活性化して宿主自然免疫細胞を強制的に利用(ハイジャック)することが、トキソプラズマ症の重症化の一つの理由であることをつきとめました。研究の背景トキソプラズマは寄生虫の一種で、エイズや抗癌剤治療下にある免疫不全患者に致死性の脳症や心筋炎を引き起こします。加熱されていない肉(レアのステーキや生ハムでも)から感染する以外に猫のふんから感染することも確認されています。妊婦が感染すると流産、新生児の水頭症など先天性疾患の原因になり、わが国でも報告が増加していますが、トキソプラズマが持つどの病原性因子が局所から全身性の感染拡大に関与するかは全く不明でした。トキソプラズマ」は、ヒトの日和見病原体です(図1)。全世界人口の3分の1が感染しており、我が国においても数千万人が感染していると試算されています。トキソプラズマの感染は健常人では問題ないのですが、エイズ(HIV/AIDS)患者や抗癌剤投与下にある免疫不全者では致死性の脳症や肺炎、心筋炎を主症状とする後天性トキソプラズマ症を発症します。臓器移植患者においては拒絶を防ぐために免疫抑制剤を投与する必要がありますが、トキソプラズマに感染した臓器を移植されることにより、トキソプラズマ症を発症するケースも海外では多数報告されています。日本ではユッケや生レバーなどの非加熱(加熱不十分)の肉を食することによる食中毒が最近問題となっていますが、トキソプラズマに汚染した非加熱肉を妊娠初期の妊婦が食することにより、トキソプラズマが胎児に感染し、流産を引き起こすあるいは新生児がトキソプラズマに感染した状態で生まれ、水頭症や目の異常(網脈絡膜炎)を主症状とする先天性トキソプラズマ症を発病するケースがマスコミ等で取上げられています。以上のように、日本では病原性寄生虫「トキソプラズマ」に対する社会的注目が集まりつつあります。ヒトや家畜への感染経路については、上記のようにトキソプラズマ汚染肉の経口摂取、または終宿主であるネコの糞便中にある非常に感染力の強いトキソプラズマ虫体に汚染した水や感染したネコが存在する環境でのガーデニングにより得られた生野菜を洗浄不十分で飲食することがほとんどです。口から入ったトキソプラズマは腸管に達した後に感染局所である腸管の上皮から、全身性に感染が拡大していくことが古くから知られており、感染局所から全身に広がる際にマクロファージや樹状細胞、好中球といった宿主の自然免疫細胞にトキソプラズマが潜伏感染することが重要であることが最近、示唆されています。トキソプラズマにとっては、自然免疫細胞に潜伏感染して表面に出てこないことにより宿主免疫系の監視網から逃れられる点が有利であり、病原体によって利用される自然免疫細胞が、まるでギリシャ神話に登場する「トロイの木馬」のようであることから、この一連の現象は、『トキソプラズマ「トロイの木馬」現象』と呼ばれています。感染局所でトキソプラズマが「トロイの木馬」である宿主自然免疫細胞に効率よく感染できるその分子的メカニズムやそれに関与する病原体側因子については、ほとんど分かっていませんでした。ファミリータンパク質群)に着目しました(図1、図2)。反応するかを検討しました。依存的なレポーターを非常に強く活性化することを見出しました(図2A)。選択的に活性化することを同定しました(図2B)。活性化する重要な因子であることが突き止めました(図2C)。欠損トキソプラズマをマウスの足蹠(そくせき;footpad)に感染させ、生体イメージング法によりマウスの全身への感染拡大を比較検討しました。欠損トキソプラズマは足蹠からの感染拡大が遅延していました(図3A)。感染局所から全身への感染拡大に重要な役割を果たす病原性因子であることが分かりました(図3B)。活性化する理由について検討してみました。陽性の自然免疫細胞でした。欠損トキソプラズマが感染した足蹠では好中球の数が顕著に減少していました。Ccl2)の発現レベルが低いことが判明しました。ヌクレアーゼを使用したゲノム編集法により作製し、野生型トキソプラズマを感染させました。欠損マウス群においては有意に低下していました(図4A,図4B)。欠損マウスは野生型トキソプラズマ感染に対して、野生型マウスに比べて、有意に生存期間が延びました(図4C)。欠損トキソプラズマを野生型マウスに感染させた時に認められる生存期間の延長と非常に良く似ています。活性可能が強いことも見出しました。強制的に活性化してケモカイン群を誘導し、感染局所に「トロイの木馬」となる好中球を遊走させ、それに感染することによって全身に感染拡大していくことが明らかとなりました(図5)。活性化がトキソプラズマの病原性発揮に重要であることを示しました。活性化を阻害する薬剤は、すでに別の用途で治療薬として広く世の中で使用されています。活性化阻害薬が使用されることにより、トキソプラズマ症の発病を食い止める新規の治療・予防戦略を提供できることが期待されます。gondii)【猫による被害まとめ】1.糞尿・スプレーによる悪臭。2.駐車中の車への傷つけ・スプレー。3.悪戯・喧嘩による庭の破壊。4.ペットへの加害・捕食。6.ゴミ漁りによる散らかし。7.蚤・トキソプラズマ等の、寄生虫・菌・ウィルスの感染媒体となり人に感染、若しくは中継。※公園で野良猫に餌やりをされた為に野良猫が集まり、砂場が猫のトイレと化し子供達が遊べなくなるケースも発生しています。猫狂「猫嫌いはキチガイ。-------------------------------------------------------猫様に奉仕するため社会と戦った、猫真理教の聖戦士たちを紹介します。「包丁を持った男が女性を追いかけている」と110番通報があった。女性は病院に搬送されたが、間もなく死亡。同署は殺人容疑に切り替えて捜査している。同署の調べによると、林容疑者は同日午後1時40分ごろ、隣に住む無職の女性(64)の腹部を包丁で2回刺して殺害した疑いが持たれている。林容疑者が2年ほど前から野良猫の餌付けをしていたことを巡り、女性とトラブルになっていた。同署の調べに林容疑者は「猫のことで注意され頭にきてやった」と供述しているという。懲役22年(求刑懲役25年)の有罪判決を言い渡した。判決などによると、昨年6月5日午後、高田被告は前日に大家の妻から猫に餌をやらないよう注意されたことに不満を持って自室で騒ぎ、注意しに来た大家の首をナイフで刺すなどして失血死させた。大家の長男の妻の顔をバールで殴って2カ月のけがを負わせた。(70)を殺人未遂容疑で逮捕した。調べによると、中田容疑者は同日午後10時半ごろ、同じアパートに住む男性(54)の右胸を、自宅にあった包丁で刺した疑い。電車妨害の男逮捕8日午後3時10分ごろ、大阪府貝塚市のJR阪和線和泉橋本-東貝塚間で、線路に自転車の車輪や石などがあるのを白浜発新大阪行き特急「くろしお16号」の運転士が発見緊急停車した。運転士が線路脇に除き、約5分後に運転を再開。