Abstract心停止ドナーで最も大きな障害となる温阻血再灌流障害は肝臓の微小循環障害を契機として肝機能不全を惹起する。I受容体等の拮抗剤で改善されることを明らかにしてきた。proteinがリン酸化され細胞内セカンドメッセンジャーであるサイクリックAMPを減少させる。そこでサイクリックAMPの分解酵素であるホスホジエステラーゼIIIの阻害剤を投与し細胞内サイクリックAMPの濃度を虚血再灌流時にも減少させないようにすれば障害が緩和されるのではないかという仮説をたてた。ビーグル犬の肝臓に流入する血流を2時間完全に遮断し温阻血モデルを作成した。動物は以下の4群(n=6)に分類した。4、温阻血前後各々1時間ホスホジエステラーゼIII阻害剤投与。4は全例実験中の低血圧が原因で死亡した。生存グループでは血流再灌流後15分の時点でコントロール群に比べ約50%サイクリックAMP組織濃度が高値でありレーザードップラー血流計で測定した肝微小循環は生存グループでは温阻血前値に比べほぼ同等であったのに対しコントロール群では30%台にまで低下していた。現在この大動物での実験結果を基にしてラット肝灌流モデルを用い細胞内サイクリックAMPシグナル増強の臓器保護効果機構を転写因子レベルで解析中である。