ポジトロンCTで脳内炎症が確認された患者に対するミクログリア活性化抑制薬の有効性検証」(代表研究者:渡辺恭良)の被験者の募集をしております。詳しくはこちらの資料(PDFファイル3)をご覧ください。(CFS)に有効な治療法は未だ確立されておらず、CFS患者の1/4は長期にわたりほとんど回復がみられず、日中も臥床して生活し、生活介護も必要であることが多い。そこで、本研究では日本においてCFS治療を実践している医療機関におけるCFS患者の治療実態や患者の予後調査を実施し、日本におけるCFS診療実態を明らかにする。ついての臨床試験を継続し、CFS治療法の有効性を検証する。平成28年度よりはCFS患者に対する和温療法の治療効果の検証に着手する。medicine)に基づいた日本におけるCFS治療ガイドラインの作成を作成する。思考力の障害、抑うつ等の精神神経症状などが長期にわたって続くため、健全な社会生活が送れなくなるという病気です。1988年、米国疾病対策センター(CDC)よりCFSの報告が行われて以降、アメリカだけでなくカナダ、イギリス、ドイツ、スウェーデン、オーストラリアなど世界中の国々においてCFS症例の存在が報告され、その病因・病態の解明や診断、治療法の開発が進められています。我が国におきましても、1991年より旧厚生省にCFS研究班(主任研究者:木谷照夫)が発足し、6年間(1991年4月~1997年3月)に渡って病因・病態の解明、治療法の開発に向けた臨床研究が行われています。1999年、「疲労の実態調査と健康づくりのための疲労回復手法に関する研究」の中で慢性疲労の実態調査(対象:一般住民4,000名、有効回答者3,015名(75.4%))を行いましたところ、国民の35.6%が慢性的な疲労を自覚しており、生活に何らかの支障をきたしている方が約5.2%存在することが明らかになりました。なかでも重篤な慢性疲労状態であるCFSの診断基準を満たす方も0.3%確認されていまして、この数字を単純に現在の日本人口1億2千万人に当てはめてみますと、我が国ではCFS患者は実に約36万人も存在することとなります。2012年、13年ぶりに同一地区の疫学調査(対象:一般住民2,000名、有効回答者1,149名(57.5%))を行った結果でも、6か月以上の慢性的な疲労を自覚している方が38.7%おられ、全身倦怠感のため月に数日は社会生活や労働ができず、自宅にて休息が必要であると答えた方が2.1%認められました。2012年に改定したCFS臨床診断基準を満たす方が0.1%、1999年のCFS診断基準を満たす可能性がある方が0.2%認められており、CFSは21世紀の社会において対応すべき疾病の1つであることは間違いありません。日本を含めて世界中で用いられてきたCFS診断基準は問診票を用いた症状診断と臨床検査による除外診断を組み合わせたもので、保険診療で認められている一般臨床検査には異常が認められませんので、CFS患者が医療機関を受診しても十分な対応を受けることが難しい状況にあります。その上、現在診療上用いられているCFSという病名は疲労が単に長く続いていることを示すような印象を与えるため、誰もが日常生活において自覚している疲れを強く訴えているに過ぎないと思われがちであり、誤解や偏見を受ける要因の1つとなっています。ここで重要なことは、CFSは決して詐病のような病態ではないことが判明していることです。CFS患者の病因・病態には脳機能異常が深くかかわっており、特に重症のCFS患者では中脳や視床における炎症が存在することがポジトロンCT(PET)などの特殊検査装置を用いた検査で分かってきました(2011年度報告書)。この脳における炎症は、通常の頭部CT検査やMRI検査ではみつけることができません。リズム、酸化ストレス、内分泌系評価、ウイルス学的検査などの成績においても多くの異常がみられており、CFSは決して自覚している疲れを強く訴えているような病態ではないことが確認されています。我々は、日本におけるCFS患者の実態を明らかにするために、2012年度にCFS診療を行っている医療機関の協力を得てCFS患者470名(平均年齢:40.8±10.5歳、男性161名、女性309名)の調査を行いましたところ、日常生活のかなり多くの部分が疾患により阻害されている実態が明らかになってきました。CFSに対する治療を受けていても回復がみられない患者が半数近くおられ、PS7(身の回りのことはでき、介助も不要であるが、通常の社会生活や軽労働は不可能である)以上の状態が続いている患者も1/4近く認められています。このような重症のCFS患者の多くは、家族の支えにより何とか生活をしているのが実態であり、最低限の国民生活を営むためには社会的な支援が必要であると思われます。対する治療法の開発と治療ガイドラインの作成」研究班(代表研究者:倉恒弘彦)では、日本においてCFS治療を実践してきている医療機関における治療実態を調査するともに、CFSの病因・病態に即した治療法について有効性を検討することと致しました。世界中で行われているCFS治療について科学的根拠に基づいた評価を行い、日本におけるCFS治療ガイドラインを平成30年3月に発表する予定です。disease:SEID)を提唱しました。この提言では、「CFS/MEは、罹患した患者の健康や活動に深刻な制限をもたらす全身性の重篤な慢性の複雑な疾患であり、重篤な場合には患者の生活そのものを破壊する深刻な病態である」と明記した上で、中核となる症状を整理したSEIDの臨床診断基準の活用を勧めています。米国医学研究所は全米の臨床医に対して、SEIDが重篤な全身疾患であることを理解して、診断・治療に取り組むように提言するとともに、今後5年間以内に科学的根拠に基づく診断基準を作成する必要があると勧告しています。CFS/MEに対して科学的根拠に基づく診断基準を作成する作業は、まさに日本の本研究班が世界に先駆けて着手してきたことであり、本研究の重要性を追認するものであると言えます。信太郎(名古屋大学))を設置し、本邦において用いるCFS診断基準について検討を重ねた結果、CFS臨床診断基準はプライマリ・ケアを担っている医師が医療現場で用いる診断基準で、簡便性、利便性が求められるのに対して、研究用CFS診断基準は病因・病態の解明を目指した研究機関が対象を明確にする診断基準であり、統一性・厳格性が求められることより、両者は区別して用いることが望ましいという結論に至り、それぞれの診断基準についての考えを明確に致しました。おいて1年間かけて検討した結果、CFSというこれまでの病名は疲労という誰もが日常生活で経験している症状を病名として用いていることにより誤解や偏見を受ける可能性が高く、この問題点を早急に解消する必要性が指摘され、世界中の多くの医学会誌で用いられているME/CFS(筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群)を用いることと致しました。とりまとめましたME/CFS臨床診断基準(案)、ME/CFSを難病等の認定に向けて評価する客観的指標(案)、研究用ME/CFS診断基準(案)を紹介していますので、ご参照ください。disease:SEID)を提唱した。この提言では、「CFS/MEは、罹患した患者の健康や活動に深刻な制限をもたらす全身性の重篤な慢性の複雑な疾患であり、重篤な場合には患者の生活そのものを破壊する深刻な病態である」と明記した上で、中核となる症状を整理したSEIDの臨床診断基準の活用を勧めている。IOMは全米の臨床医に対して、SEIDが重篤な全身疾患であることを理解して、診断・治療に取り組むように提言するとともに、今後5年以内に科学的根拠に基づく診断基準を作成する必要があると勧告している。CFS/MEに対して科学的根拠に基づく診断基準を作成する作業は、まさに日本の本研究班が世界に先駆けて着手してきたことであり、本研究の重要性を追認するものである。今後は、世界中の臨床医や研究者はSEID診断基準を満たす病態に対して病因・病態の解明に向けた臨床研究に取り組むことが予想される。おいて、本邦で用いるCFS診断基準について検討を重ねた結果、CFS臨床診断基準はプライマリ・ケアを担っている医師が医療現場で用いる診断基準であり、簡便性、利便性が求められるのに対して、研究用CFS診断基準は病因・病態の解明を目指した研究機関が対象を明確にする診断基準であり、統一性・厳格性が求められることより、両者を同一の基準として用いる必要はないという結論に至った。Prevention:CDC)のCFS診断基準(Fukuda基準、1994年)に比して有病率は2.8倍になるという指摘や、除外基準が記載されていないため、多くの精神疾患がSEID基準に含まれてしまうという報告など、いくつかの問題点も指摘されている。しては以下の4点を修正して本邦において用いるCFS臨床診断基準とすることとした。おいて1年間かけて検討した結果、CFSというこれまでの病名は疲労という誰もが日常生活で経験している症状を病名として用いていることにより誤解や偏見を受ける可能性が高く、この問題点を早急に解消する必要性が指摘され、世界中の多くの医学会誌で用いられているME/CFS(筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群)を用いることとなった。今回の改定ではプライマリ・ケアを担っている医師が医療現場で用いる診断基準としての簡便性、利便性を考えてSEID基準を修正した臨床診断基準を提唱したことより、病名はME/CFS/SEIDとするべきであるという考えも示されたが、あまりに長い病名を医療現場で用いることは好ましくないという意見が多く、正式な診断名はME/CFS(筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群)とし、略語としてME/CFS/SEIDを用いることも認めることとした。体質的(例:小さいころから虚弱であった)というものではなく、明らかに新らたに発生した状態である。3以上の状態であること。様々なストレスを含む。status)による疲労・倦怠の程度(PSは医師が判断する)0:倦怠感がなく平常の社会生活ができ、制限を受けることなく行動できる1:通常の社会生活ができ、労働も可能であるが、疲労を感ずるときがしばしばある2:通常の社会生活ができ、労働も可能であるが、全身倦怠感のため、しばしば休息が必要である3:全身倦怠感のため、月に数日は社会生活や労働ができず、自宅にて休息が必要である*14:全身倦怠感のため、週に数日は社会生活や労働ができず、自宅にて休息が必要である*25:通常の社会生活や労働は困難である。社会生活や労働ができない「月に数日」には、土日や祭日などの休日は含まない。労働時間の短縮など明らかな勤務制限が必要な状態を含む。健康であれば週5日の勤務を希望しているのに対して、それ以下の日数しかフルタイムの勤務ができない状態。半日勤務などの場合は、週5日の勤務でも該当する。フルタイムの勤務は全くできない状態。ここに書かれている「軽労働」とは、数時間程度の事務作業などの身体的負担の軽い労働を意味しており、身の回りの作業ではない。1日中、ほとんど自宅にて生活をしている状態。収益につながるような短時間のアルバイトなどは全くできない。着脱などの基本的な生活に対するものをいう。外出は困難で、自宅にて生活をしている状態。日中の50%以上は就床していることが重要。機能異常が惹起された病態であり、NK活性の低下などによりヘルペスウイルスなどの再活性化が惹起され、生体防衛のために産生された種々のサイトカインにより、脳神経系の機能異常や神経障害が引き起こされ、CFS病態に陥る」との仮説を世界に先駆けて提唱し、この仮説の実証に向けた取り組みを進めてきた。機能異常を特徴としている」と記載されており、世界中の研究者はほぼ共通の認識に立って病因・病態の解明に取り組んでいると思われる。CFS患者の層別解析が極めて重要である。(PET)を用いて活性型ミクログリアの有無を検査することにより、脳内神経炎症の存在を直接調べることが可能となってきた。proteinのリガンドPK11195を用いたPET検査を実施したところ、CFS患者群では左視床、中脳、橋においてPK11195結合が有意に高いことを世界で初めて見出した(図1)。被験者となられたCFS患者における頭部CT検査やMRI検査では異常がみられておらず、通常の保険診療で異常がみられないCFS患者でも、脳内の神経炎症が存在している可能性が高い。炎症が強い場合は認知機能障害が強く、帯状回や視床の炎症の強さと頭痛や筋肉痛などの痛みの程度に相関がみられ、海馬での炎症が強いほど抑うつ症状が強いことも判明した(図2)。55(6):945-950,2014を一部改編)したがって、CFSは単に脳機能の変調のような機能的な病態にとどまらず、重症例ではミクログリアの活性化で示される器質的な病態である可能性が考えられる。この発見は、米国におけるCFS研究の第1人者Komaroff教授(Harvard大学)が発表した2014年におけるME/CFSに関する世界10大発見の1つとして大きく取り上げられており、米国やヨーロッパのCFS患者を対象とした臨床試験が始まっている。CFSにおけるミクログリアの活性化(神経炎症)を客観的に診断することができるようになれば、ME/CFS診療における大きな課題が改善し、特異的な治療法の開発にも寄与する可能性は高い。現在の神経炎症の診断に用いられているPK11195はポジトロン核種11Cを用いているため、半減期が20分と極めて短いため、日本で稼働している一般のPET検査施設では実施は難しく、現時点では客観的診断基準における評価項目の1つに採用することはできなかった。おいて、「イメージングと新規バイオマーカーを用いた慢性疲労症候群の客観的診断法の開発」(代表研究者:渡邊恭良)として研究開発を進めることとなった。vesicle)の上昇(特許申請中)など、いくつかのスクリーニング検査として有用であると思われるバイオマーカーが明らかになった。プライマリ・ケアを担っている医療機関がME/CFSを難病等の認定に向けて評価する客観的指標として採用するためには、CFS病態に対する感度/特異度とともに、一般の臨床検査施設で実施可能な検査項目である必要性が指摘され、現時点では診断基準の評価項目としての採用は見送ることとなった。そこで、プライマリ・ケアを担っている医師が難病等の認定に際しては、上述のME/CFS臨床診断基準の判定を行うとともに、客観的評価としてME/CFS臨床診断基準の主たる臨床症状(強い倦怠感を伴う日常活動能力の低下)を客観的に裏付けることができる24時間活動量評価(アクティグラフ(AMI社)、ライフ顕微鏡((株)日立製作所)などの加速度評価装置を用いた判定)を実施することを推奨することとした。off値:130.3)(図3)と極めて高い感度、特異度が認められ、健常者において認められる慢性疲労(通常の日常生活や社会生活が可能な状態)とは区別が可能であることが確認されている。off値:130.3次に、日本において病因・病態の解明を目指した研究機関が対象を明確にする研究用CFS診断基準としては、臨床診断基準についてはグローバルスタンダードの観点から世界で主に用いられている以下の診断基準をチェックすることを推奨することとした。異常を取り上げて、ME/CFSを層別解析できる評価項目として表1-表3にまとめた。Health(NIH、米国)はNIHクリニカルセンターを活用してME/CFSの病因・病態の解明、診断法の確立を目指した臨床試験を開始することを発表しているが、ここで検討するものは感染後に発病し、発病後6か月から5年以内の患者であり、かつCFS診断基準(CDC基準、1994年)とカナダME/CFS診断基準(2003)をともに満たすことを条件としている。今後、ME/CFSの病因・病態に即したバイオマーカーが明らかとなり、科学的根拠に基づく診断基準によりME/CFSが診断される日は近いと確信している。