コメントをするどこの病院や薬局にもある解熱鎮痛剤カロナール。その存在感から先発品かと思いきやジェネリック医薬品である。アセトアミノフェン錠には先発品が存在しない。Morseにより合成され,1955年に米国のNcNeil社(現ジョンソンエンドジョンソン子会社)が小児用解熱鎮痛薬(タイレノール)として市販開始。100年以上前から存在する物質なので先発も後発もない。有名なバイアスピリンも後発品。日本では2011年まで一日上限量が1500mgと欧米の4000mgと比較して少なかったせいもあり解熱鎮痛作用が弱いとのイメージがある。然るべき量を使うとNSaidsにも負けはしない。アセトアミノフェンは長期で服用すると肝機能障害リスクが上昇するので1500mg/dayが目安であることには違いない。アセトアミノフェンはPL顆粒やトラムセット、市販の総合風邪薬にも含まれているから重複にならないよう慎重に使用しなければならない。総合的にみるとカロナールはロキソニンなど他の消炎鎮痛剤にみられる胃荒れや腎機能低下が少なく安全性の高い薬である。インフルエンザや授乳・妊娠でもリスクを上昇させない。熱が下がって身体がかるくな~る、小林製薬的ネーミング。癌による痛みにも適応がある。オピオイド鎮痛薬と併用すると脳の中枢で作用するので相加的に作用する。小児科の熱冷ましと言えばアセトアミノフェン。アセトアミノフェンはこれまでの圧倒的な臨床実績とそのコストパフォーマンスからこれから先もずっと使われていく。体重1kgあたり1回10~15mgは医師や薬剤師は元よりニートであっても空で暗記するべき。米国では構造式的にパラセタモールと呼ばれている。昔使われていた解熱鎮痛剤フェナセチンの活性代謝物がアセトアミノフェン。:視床下部の体温調節中枢に作用して皮膚血管を拡張させて体温を下げる。鎮痛作用:視床と大脳皮質の痛覚閾値を高めることによる。アセトアミノフェンの薬理作用はハッキリとしていない。添付文書に記載されているのは↑だけだが他にも肝臓で代謝され生成するp-アミノフェノールが脳や脊髄に移行して、アラキドン酸と結合しN-アシルフェノールアミンへと代謝。このN-アシルフェノールアミンがシクロオキシゲナーゼを阻害することにより中枢性の鎮痛作用を発揮するとの報告もあったり。このN-アシルフェノールアミンは中脳においてカンナビノイド受容体を間接的に活性化し下降性抑制系を賦活化するとも言われている。上記の作用は脳中枢でのことなので抹消では作用しない。よってカロナールに抗炎症作用はほぼ無し。対象:感冒による発熱、歯科領域の痛み用法用量:カロナール錠200を1回2錠投与した。有効以上59.4%(19/32)カロナールの鎮痛作用はアスピリンと同程度で緩和な痛みにしか効かない。鎮痛より解熱の方がカロナールは有効性が高い。歯科領域においての効果発現時間12例で15分(37.5%),22例で30分(68.8%),28例で60分(87.5%)であった。平熱時にはほとんど体温に影響を及ぼさない。発熱時には投与3時間当たりで、最大効果を発現して平均して6時間後には平熱に。肝機能に障害を与えるNAPQIはCYP2E1によって生成される。このCYP2E1はお酒により誘導されるのでカロナールと一緒にお酒を摂取してはいけない。NAPQIを処理するためにはグルタチオンが必要なのでグルタチオンが枯渇する事によってもNAPQIは肝臓で増加する。機序不明アセトアミノフェンを飲み過ぎると発現するN-アセチル-p-ベンゾキノンイミン(NAPQI)単剤だと大量に服用して発生するが併用薬があると少量でも発生する。安全な薬ではあるが絶対ではない。カロナールの副作用カロナールは100年以上前に開発された薬なのでの副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。いって副作用が無いわけはもちろんない。肝臓においてアセトアミノフェンは大部分がグルクロン酸抱合や硫酸抱合を受けるが一部が肝代謝酵素CYP2E1によりN-アセチルP-ベンゾキノンイミン(NAPQI)に代謝されてそれが更にグルタチオン抱合により無毒化され尿中排泄する。少量であれば問題無いこのNAPQIが大量に肝臓に存在すると問題となる。N-アセチルP-ベンゾキノンイミン(NAPQI)は酸性活性物質であり蓄積しすぎると肝臓にダメージを与える。常用量15mg/kgの10倍である150mg/kg、体重50kgの人間であればカロナール7500mg以上を摂取してしまったら肝機能によろしくない。カロナール錠500mgをうっかり15錠間違って飲んでしまった場合には解毒薬がある。Milk:L1(最も安全)カロナールは母乳中への移行が極少量で、母乳育児に適している。母乳に移行したとしても小児に適応がある安全な薬なので安心。しても赤ちゃんに薬が影響するのは嫌という場合、カロナールを服用するまえに授乳を済ませるかカロナール服用後6時間以上あける。カロナールと妊娠オーストラリア分類[A]多くの妊婦と妊娠可能年齢の女性によって服用されており、それによって先天奇形の発症率の上昇や、間接・直接の胎児に対する有害作用が確認されていないカロナールは解熱鎮痛剤で最も妊娠中の安全性が高いと考えられている。催奇形性は報告されていない。分子量が小さく胎盤は通過するがもし胎児にカロナールが行ったとしてもカロナールは小児にも使える薬で安全性が高い。そんなカロナールにも少ないながらリスクも存在する。その一つは胎児の動脈管収縮。動脈管が収縮するかと言うと動脈管は一酸化窒素やプロスタグランジンのおかげで血管が拡張している。シクロオキシゲナーゼを阻害するとそのプラスタグランジン量が低下し血管が収縮する。日本国内では3例動脈管閉鎖による新生児の影響は報告されている。カロナールの抹消でのシクロオキシゲナーゼ阻害作用は微弱だし統計的にカロナールと動脈管閉塞の関係がありと証明されたわけではない。妊娠中の痛み止めといえばカロナールという事で臨床の場で圧倒的に使用されている中での3例。統計的に有意なのかは今のところ分からない。留意しておくべき市販薬タイレノールカロナールの主成分アセトアミノフェンは市販薬としても販売されている。ジョンソンエンドジョンソンが販売し50年以上ブランドとしての歴史がある。主成分がごちゃごちゃ入っている。タイレノールの主成分はアセトアミノフェンだけ。bestタイレノールはインフルエンザ時にも使用できる。インフルエンザが流行している時に病人が大集合している病院に行くこと自体がリスクという時は丿貫の場合タイレノールと麻黄湯で様子見する。間違ってもインフルエンザの時にロキソニンを飲むのはやめよう。N/Aカロナールの主成分アセトアミノフェンが誕生したのは1893年という大昔。現在カロナールを製造販売しているのはあゆみ製薬。販売されていたが販売移管した。二社とも物質特許は持っていない。カロナール錠は先発品ではない。保険的には後発品という扱いとなっている。アセトアミノフェン錠は丸石製薬なども作っているが薬価もぴったり同じで変更する意味はない。錠も後発品に分類されているしかしアセトアミノフェン坐剤には先発品と後発品がある。錠剤には先発品がないのに座薬には三つも先発品が存在している。先発品の座薬も後発品の座薬も値段が全く同じ。・・・ではなくなぜか200mgの座薬だけ先発後発で薬価が異なる。コメントをキャンセルメールアドレスが公開されることはありません。date*日本語が含まれない投稿は無視されますのでご注意ください。