(EGFR)-T790M変異は第1世代EGFR-チロシンキナーゼ阻害剤(EGFR-TKI)に対する獲得耐性でもっとも問題となっているものだが、オシメルチニブはこの耐性変異を克服することが実証されている。C797S変異はEGFRの第797番目のシステイン残基にオシメルチニブが共有結合するのを妨げ、オシメルチニブに対する耐性を誘発する。現在、C797S/T790M/活性化変異(三重変異)によって生じるEGFR-TKI耐性を克服する有効な治療戦略は存在しない。vivoで有効であることを明らかにした。我々が行ったコンピューターによるタンパク質構造シミュレーションで、ブリガチニブは三重変異が生じたEGFRのATP結合ポケットにフィットすることが示された。構造-活性相関解析では、ブリガチニブが三重変異を持つEGFRを阻害するのに重要な構造要素が明らかになった。ブリガチニブの有効性は抗EGFR抗体の併用で顕著に増強され、これはEGFRの細胞膜表面での発現が減少することとEGFRの総発現量の低下によるものであった。従って、ブリガチニブと抗EGFR抗体の併用療法は三重変異を持つEGFRによるオシメルチニブ抵抗性を克服するための強力な治療法候補である。