カルバマゼピンとグレープフルーツジュースの相互作用の強度を、理論から予測出来るか。pharmyukiカルバマゼピンとグレープフルーツジュースの相互作用の強度を、理論から予測出来るか。CYP3A4で代謝されるカルバマゼピンと、CYP3A4阻害作用を有するグレープフルーツジュース摂取についての考察グレープフルーツジュース果汁に含まれるフラノクマリンと言うフラボノイドが、小腸粘膜にある薬を代謝する酵素CYP3A4と結合し、酵素としての機能を不可逆的に無くすことが、この相互作用の原因と考えられています。阻害効果は酵素が新しく作られるまでの数日間持続します。併用により、カルバマゼピンのCmax及びAUCが1.4倍になったと言う報告があります1)。テグレトールの至適血中濃度は4~12μg/mL(文献によっては4~10μg/mL)と幅が狭く、上限近くでコントロールしている場合は、グレープフルーツジュースの併用で至適濃度を超えることがあるかも知れません。低下、不安などが起こることが知られています。カルバマゼピンを服用している患者さんは、出来ればグレープフルーツジュースの飲用は避けたほうが良いかも知れません。一般にグレープフルーツジュースは消化管における薬物代謝能を低下させるので、初回通過代謝における消化管の寄与が大きな薬物ほどグレープフルーツジュース摂取によって体内動態が大きく変動すると考えられます。血漿蛋白結合率の大きな薬物は肝臓への移行が制限されることから、肝代謝の寄与が小さくなり、消化管代謝の寄与が相対的に大きくなります。この考え方を利用すれば、薬物とグレープフルーツジュースの相互作用の大きさは、薬物の血漿蛋白結合率から推測できると考えられます。CYP3A4の小腸における含有量は、肝臓の80分の1程度です。)=100(任意単位)となります。従ってこの場合、肝臓と小腸における代謝の寄与率は16:1となりますから、もしグレープフルーツジュース飲用によって、小腸におけるカルバマゼピンの代謝が完全に阻害されるとすると、体全体としてバイオアベイラビリティでの小腸と肝臓での代謝は94%に低下することになり、AUCは1.06倍程度に上昇すると考えられます2)。このように実測値と理論値に乖離があります。論文ではTmaxは変化させなかったとの事なので、吸収速度に影響は与えなかったようです。半減期について、アブストラクトには記載がなかったのですが、もし半減期が延長していれば、肝臓での代謝も阻害している可能性があります。25%程度阻害していれば、実測値と等しくなると考えます。ありますので、その解釈で良いのかと思います。☑️関連記事トリアゾラムはCYP3A4の相互作用により、クラリスロマイシン800mg/dayを含むピロリ菌除菌レジメンと併用は避けるべき。テグレトール(カルバマゼピン)とクラリスロマイシンで眠気が出ることを定量的に評価する試みをしました。PISCSで薬物相互作用をAUC変化率として定量的に評価する。アテノロールの動態の変動要因は、消化管吸収率と腎排泄能と理論的に推察されますが、臨床論文からも裏打ちされます。電子薬歴でアラートが出て焦りましたが、検索の結果、エクセグランとトラマゾリン点鼻液はおそらく安全に併用できると考えました。パキシル(一般名パロキセチン)を飲んでいる人が、眼科を含めて他の病院を受診するときにしなければいけない、たったひとつのこと。コメントをキャンセルメールアドレスが公開されることはありません。*サイト上に表示された文字を入力してください。血漿蛋白結合率の高いリピトールは大量のグレープフルーツジュース飲用でAUCが2倍強上昇する。糖尿病患者の生活習慣改善による体重減少のエビデンス。心血管リスクを増やすことなく、減薬出来ました。@tak_pomプロフィール初めまして、ゆきです。Official髭男dismメンバーの出身地、山陰在住です。保険薬局勤務も10年を越えました。研修認定薬剤師で、健康サポート薬局研修も受講しています。薬局には様々な処方箋が来ますので、まとめた薬や疾患の知識を共有したくて、ブログを書いています。執筆には細心の注意を払っていますが、情報が古い、不正確など至らない所がありましたら、ご指摘をお願いします。このブログの登場人物はフィクションであり、記事は特定の医療行為を推奨するものではありません。現在、少しずつサイトをリニューアルしています。末長くお付き合いして下さると、嬉しく思います。人気記事ベスト9オグサワ処方がオーグメンチンとサワシリンを併用する理由。クラビットとマグミットはどちらを先に何時間あけて服用したら良い?クラビットはNSAIDsと併用すると痙攣リスクがある?疑義照会は必要?腎機能低下時のオグサワ。腎機能低下時の投与量を調べるサイトと書籍を紹介。セフジニルは鉄剤とキレートを作るけれど何時間あけて飲んだら良い?異常行動が心配?10代のインフルエンザ本当にタミフルより麻黄湯が望ましい?セファランチンの口内炎に使用する用量は、どれくらいが適正でしょうか?まとめ記事のインデックスを作りました。家族性高コレステロール血症の診断基準、治療の目標数値について。