本庶さん発見のPD-1とは:朝日新聞デジタルメインメニューをとばして、このページの本文エリアへお使いのブラウザはJavaScriptに対応していないか、または無効になっています。詳しくはサイトポリシーのページをご覧ください。0メール印刷[PR]京都大の本庶佑さんがノーベル医学生理学賞を受賞することが決まり、「がん免疫療法」がにわかに脚光を浴びました。がん免疫療法がどんなものかご存じでしょうか。そんなこと言われても...という方のために、免疫療法を取材してきた記者が若手記者とのQA方式で解説します。ノーベル賞、たいへんな話題になったけど、あっという間に2カ月が経ちましたね。授賞式と晩餐(ばんさん)会が10日(日本時間11日未明)に近づいてきました。受賞が決まってから、免疫療法って言葉が改めて関心を浴びました。――そもそも「免疫」って何ですか?ウイルスや細菌が体に入るとさまざまな病気を起こします。した外敵から体を守るのが免疫システムです。――体の中の細胞を擬人化して話題になったアニメ「はたらく細胞」というアニメで見たことがあります。免疫システムというのは、T細胞とかいう免疫細胞のことですよね。それが「がん」とどんな関係があるんですか?がん細胞は、遺伝子異常が起こって、むやみやたらに増殖するようになった細胞のことです。がんって、毎日私たちの体の中で生まれているんですよ。ふだんは増えないように、T細胞を始めとする免疫の力で抑えられていると考えられています。――アニメでも、がんに変わってしまった細胞が、免疫たちにやっつけられる回がありました。頑張ってくれてるんだなぁ、自分の免疫細胞たち。何らかの理由で免疫の攻撃が効かなくなって、がん細胞が異常に増え続ける状態が、病気のがんです。ふるわなかった過去の免疫療法なので昔から、免疫細胞の働きをさらに活性化させて、がんをやっつけてもらおうという研究が進んでいました。――免疫細胞たちをパワーアップさせようということ?「免疫を活性化させる」というのは、自動車で言うならアクセルを踏むような治療です。がん細胞を攻撃するために周辺に集まっていると見られる免疫細胞を取り出して、培養して増やし、ふたたび体に戻す方法などがあります。「がんワクチン」は、がんを「体の中の邪魔なもの」「排除するべきもの」と認識する細胞を増やそうとする治療です。――ど、どういうことですか?がん細胞には、免疫細胞が目印にする特徴的なたんぱく質があるのです。人工的にこの目印のたんぱく質の一部をつくって、患者に注射し、目印に反応する免疫細胞を増やして攻撃力を高めようという試みです。――どちらも、戦ってくれる免疫細胞をたくさん増やそうという治療なんですね。確かに、数が多ければ、がんを目いっぱい攻撃してくれそうです。残念ながら、いずれも結果は思わしくありませんでした。今でも研究は続いていますが、今回の受賞分野の「免疫チェックポイント阻害剤」の登場まで、がんの免疫療法はなかなか光が見いだせていませんでした。――でも、「がん免疫療法」の広告をネットなどで見たことがあるのですが。ネットなどで、公的医療保険が適用されない自由診療のがんワクチン療法などが紹介されています。かけた人もいるそうです。通常の治療と併せて受ける場合もあり、果たしてどちらの効果なのか、あいまいになりがちです。――多くの人に効果があるというエビデンスがあれば、保険適用になっているってことですね。本庶さんの研究から開発された「オプジーボ」は保険適用されていますよね。国内では7種類のがんを対象に適用されています。今回受賞した分野「免疫チェックポイント阻害剤」は、これまでの免疫療法とは、全く別の仕組みの治療法なんです。オプジーボ――この「免疫チェックポイント」って、どういう意味ですか?チェックポイントは「検問所」という意味です。「免疫が攻撃するかどうか点検する」という意味からとられました。この検問所には、免疫の暴走を止めるブレーキボタンがあるんです。――検問所にブレーキがある?免疫細胞が外敵をやっつけたあと、やり過ぎないように止めるのがブレーキボタンです。自分の細胞に対しても、このボタンで「自分自身だから攻撃しないでね」と免疫細胞に知らせます。ところが、がん細胞もこの仕組みを悪用します。ボタンを押して免疫をだまし、攻撃をやめさせて生き延びていることが分かったのです。拡大する――検問所のボタンを押して、「がん」と認識させないようにしていたと......。今回のノーベル賞は、このブレーキ役となる分子をほぼ同時期に見つけた功績で、京大の本庶佑さんと、米国のジェームズ・アリソンさんに贈られることになりました。――アリソンさんはどんなブレーキ役を見つけたんですか?アリソンさんは90年代に、CTLA-4という免疫細胞にある分子の働きを解明しました。フランスの研究者らが見つけ、アリソンさんが免疫細胞が過剰に働くことを抑える役割があると突き止めました。がん細胞がボタンを押さないようにブロックして、免疫細胞が攻撃を続けられるようにする薬「ヤーボイ」の開発につなげました。――がん細胞がボタンを押すのをブロックするから「阻害剤」なんですね。ヤーボイは世界初の免疫チェックポイント阻害薬として、2011年に皮膚がん(メラノーマ)に対して米国で承認されました。PD1が治療のブレークスルーに――本庶さんも同じようにブレーキボタンを見つけたんですね?PD-1という分子です。がん治療薬のオプジーボの開発につながり、2014年に米国と日本でメラノーマの治療薬として承認されました。――なぜPD-1と名づけたんですか?PD-1は「プログラムされた細胞死1」という英語の略です。90年代、本庶さんの研究チームが見つけました。――「細胞が死ぬ」ってなんか怖いですね...いえいえ。細胞の自殺(アポトーシス)は、成長の過程でいらなくなった細胞を除去するために必要な機能です。生命科学の分野では重要なテーマでした。PD-1は当初、このアポトーシスをコントロールするものではないかと考えられていました。――だからその呼び名がついたんですね。細胞の自殺とは関係がなかったんですね?実験ではなかなか機能が解明できませんでした。本庶さんたちのチームは、遺伝子を操作してPD-1を持たないマウスをつくります。アポトーシスを起こせなくなっているので、何か異常が起こるはずでしたが、短期間ではおかしなところがありませんでした。長時間観察するうちに、関節炎や腎炎などが起きていると分かったんです。これは、免疫が過剰に働いて起こる「全身性エリテマトーデス」という人間の病気に似ていました。そこで、「PD-1」が免疫のブレーキ役ではないかという発想につながったわけです。――PD-1を無くすと、免疫が過剰に働いてしまう病気になった。「PD-1は<免疫のブレーキ役>なのではないか」と気づいたということですね。免疫のブレーキをつかさどるチェックポイント分子はほかにもあり、その後、チェックポイント分子を利用した治療薬が続々と生まれています。日本で承認を受けた免疫チェックポイント阻害薬は6種類に上ります。ヤーボイが使えるのはメラノーマなどにとどまりましたが、その次のオプジーボは肺がんや腎細胞がん、頭頸部(けいぶ)がんなど、患者の多いがんでも効果が認められました。それで社会的な関心が急速に高まったんです。――それが今回の受賞につながったんですね。長い間、効果が続き、中にはがんが消えてしまう例も出てきました。このことはとても画期的でした。これまでは、延命効果を期待することにとどまっていた薬による治療が、がん治療の大きな柱となり得ると期待が高まりました。「3大治療」に続く4番目の治療になると言われるようになりました。朝日新聞記者1991年入社。福井支局をふり出しに、東京や大阪の科学医療部で長く勤務。半年前から同居を始めた大学生の孫娘の生活ぶりに困った質問主。美輪明宏さんが答えます#ニュース4U「本当の父親になるには」焦る継父たち継父が再婚相手の子を手にかけたとされる事件が相次ぐ。高騰する金の買い方指南2020年も高値で取引されている金の買い方について、経済アナリスト豊島逸夫さんが答えます。妻ががんになり、記者である僕に料理の熱血指導を始めました。「SKE須田さんと金属アレルギー」などをまとめました。一気に読みたい方はこちらから。老いとともに高齢者の医療や介護、健康にフォーカスした専門記事です。インフルエンザAtoZインフルエンザの対処法や注目の新薬「ゾフルーザ」をめぐる最新情報をまとめました。ツイート※ツイッターのサービスが混み合っている時などツイートが表示されない場合もあります。前へ次へページトップへ戻る朝日新聞デジタルの関連サイト有料会員(フルプラン)は追加料金なしでご利用可能。著作権お問い合わせ・ヘルプ朝日新聞デジタルに掲載の記事・写真の無断転載を禁じます。すべての内容は日本の著作権法並びに国際条約により保護されています。permission.。