(詳しい情報については、がん性疼痛に関するPDQ要約を参照のこと。(詳しい情報については、がんへの適応:不安と苦痛に関するPDQ要約およびうつ病に関するPDQ要約の評価と診断セクションの症状と危険因子サブセクションを参照のこと。(詳しい情報については、がん性疼痛に関するPDQ要約を参照のこと。(詳しい情報については、睡眠障害に関するPDQ要約の評価のセクションおよび特別な考慮事項のセクションを参照のこと。(詳しい情報については、がん性疼痛に関するPDQ要約を参照のこと。(詳しい情報については、ほてりおよび寝汗に関するPDQ要約を参照のこと。(詳しい情報については、がん医療における栄養に関するPDQ要約を参照のこと。(詳しい情報については、睡眠障害に関するPDQ要約を参照のこと。)過剰な排便(hyperdefecation)。(詳しい情報については、ほてりおよび寝汗に関するPDQ要約を参照のこと。(詳しい情報については、がん性疼痛に関するPDQ要約を参照のこと。症状に加えて、下垂体卒中(すなわち、下垂体腺腫の卒中)は、下垂体腺腫のもう1つの重要な臨床症状である。有する患者における下垂体の急性の出血性または虚血性梗塞の結果として起こりうる。下垂体卒中の40例を分析したあるシリーズにおいて、主要な徴候および症状には、頭痛(63%)、嘔吐(50%)、視野障害(61%)、眼球運動麻痺(40%)、精神衰退(13%)、低ナトリウム血症(13%)、および失神(5%)が含まれた;発症前に下垂体腫瘍が診断されたのは4例のみであった。皮膚色素沈着、および副腎および下垂体前葉の腫瘍)。病変の数は、鞍部腫瘤の鑑別診断において考慮すべきである。鑑別診断において考慮すべきである。臨床医は、下垂体腫瘍の鑑別診断において頭蓋咽頭腫およびラトケ裂溝嚢胞を考慮すべきである。鞍部腫瘤はまた、下垂体に転移している腫瘍から生じることがある。これは一般的に全身性の転移の拡がりの一部として起こり、通常はさらに5箇所以上の特に骨への転移を伴う;乳がんおよび肺がんは、下垂体に転移する最も一般的な原発腫瘍である。増殖パターンに従って分類できる。嫌色素性)に基づいた基準は、細胞原形質の染色親和性と、下垂体腫瘍のその他の病理学的特徴(産生されるホルモンのタイプ、細胞の由来など)との相関が弱いために省略される。電子顕微鏡的検査が組み入れられ、ホルモン産生、細胞組成、および細胞発生の重要性が強調されている。この分類では構造機能相関が重要視され、形態学的特徴と分泌活性とを相関させる試みがなされている。[2]解剖学的アプローチ、X線所見に基づく大きさにより下垂体腫瘍を分類する。腫瘍は、微小腺腫(すなわち、最大径が10mm未満)および巨大腺腫(すなわち、最大径が10mm以上)に分けられる。ほとんどの下垂体腺腫は微小腺腫である。後により正確なコンピュータ断層撮影(CT)および磁気共鳴画像法(MRI)の利用により確認された。MRIスキャンは現在では、多面座標機能および軟部組織の造影増強が良好であるために、下垂体障害の診断に選択される画像法と考えられている。前葉と後葉および同じ面上の茎を明確に描出する矢状面のT1強調画像、および下垂体と海綿静脈洞の関係を表示する冠状面の画像は、下垂体腺腫を同定するために最適である。最適な分解能を得るために、3mm厚のスライス画像が一般的に用いられる。;しかしながら、CTスキャンはこの適用においてはMRIスキャンよりも感度が低いようである。各画像技術において、下垂体内の限局性の低輝度(hypointensity)は異常で、腺腫を示唆すると考えられる。くも膜下腔において発見される。より、腺腫は4つの悪性度(I期~IV期)の1つに配置される。(詳しい情報については、本要約の下垂体腫瘍の病期情報のセクションを参照のこと。)悪性度は以下の通り:I期は鞍への拡大を伴わない微小腺腫(1cm未満)である。II期は巨大腺腫(10cm以上)で、鞍上に進展していることがある。III期は巨大腺腫で、鞍床部の拡大および浸潤または鞍上への進展を伴う。用いる:ホルモン産生の観点から見た腫瘍の免疫組織学的な特徴付け。一般に、ホルモンの血清レベルと相関する。下垂体腺腫の20%はホルモン産生を容易に同定不可能である。立場から腫瘍を定義するために用いられる。vivoにおけるホルモン活性に基づいてこれらの腫瘍を定義する。より決定されているように下垂体腺腫の中で群を抜いて最も一般的な型であるということが示されている;頻度の高い順に、副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)、成長ホルモン(GH)、黄体形成ホルモン(LH)、および甲状腺刺激ホルモン(TSH)を分泌する腫瘍がこれに続く。機能的に不活性の下垂体腺腫が、ほとんどのシリーズにおける下垂体腫瘍の約30%~35%を構成し、巨大腺腫の最も一般的なタイプである。[9]プロラクチン(PRL)産生腺腫(乳腺刺激腺腫としても知られる)で、高プロラクチン血症およびその臨床的続発症を引き起こす。ACTH産生(コルチコトロフとしても知られる)腺腫で、クッシング症候群またはネルソン症候群と関連する。GH産生(成長ホルモン分泌細胞としても知られる)腺腫で、先端巨大症および/または巨人症と関連する。まれなチロトロピン、TSH産生(甲状腺刺激ホルモン分泌細胞としても知られる)腫瘍。臨床的に機能していない(すなわち、内分泌不活性)腺腫の大規模グループ。このグループは、主に性腺刺激ホルモン分泌細胞腺腫で構成される。性腺刺激ホルモン分泌細胞腺腫は卵胞刺激ホルモン(FSH)および/またはLH、またはこれらのヘテロダイマーのαまたはβサブユニットを合成する。これらは通常、偶然に、あるいは神経学的症状が認められるために発見される。性腺刺激ホルモン分泌細胞腺腫は産生したホルモンを効率的に分泌しないため、臨床的に認識可能なホルモン分泌過多症候群を引き起こすことはまれである。GHとPRLの両方を分泌する腺腫は比較的多数存在するため、混合型腺腫のカテゴリーもまた指定されている。ホルモン分泌下垂体がんは、分泌される特異的ホルモンに応じて類似した徴候および症状を誘発しうる;ホルモン分泌下垂体がんはまた悪性腫瘍の拡がりに関係した徴候および症状を示すことがある。がんの明白な病理組織学的特徴が存在しないため、悪性腫瘍の診断は中枢神経系(CNS)の、またはCNS外への遠隔領域に転移している下垂体腫瘍にのみ用いられる。下垂体がん95例のレビューにおいて、症例の68%がホルモン産生性であることが明らかとなり、PRL(26%)およびACTH(25%)が最も一般的なホルモンのサブタイプであった。GHを産生する下垂体がんは2番目に一般的なホルモンのサブタイプであり、FSH/LH産生およびTSH産生がんの報告はさらにまれであった。他の報告では、88%もの下垂体がんが内分泌学的に活性があり、ACTH分泌腫瘍が最もよくみられることが示されている。下垂体腺腫のわずか2%~10%がACTH分泌性であるが、ACTHを分泌する下垂体がんの割合はずっと高く25%~34%であると推定されている。15例のあるシリーズにおいて、がんは頭蓋脊髄転移よりも全身転移へのより強い傾向を示した;全身転移の割合はPRL産生細胞腫瘍で71%、ACTH産生腫瘍で57%であった。[16]プロラクチン(PRL)産生下垂体腫瘍PRL産生下垂体腫瘍(プロラクチノーマおよび乳腺刺激腺腫としても知られる)はPRLを産生し、典型的には鞍内腫瘍である。女性では、これらの腺腫は小さいことが多い(10mm未満)。男女いずれにおいても、それらは増大しトルコ鞍を拡大させることがある。これらの腺腫は最も一般的なホルモン産生性下垂体腫瘍であり、腫瘍標本の25%~41%を占める。[3]副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)産生下垂体腫瘍ACTH産生下垂体腫瘍(コルチコトロフ腺腫としても知られる)の主な症状は副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)の分泌で、クッシング症候群を引き起こす。増大し、浸潤性をもつようになる(すなわち、ネルソン症候群)。これらの腺腫は、研究シリーズによって2番目または3番目によくみられるホルモン産生性下垂体腫瘍である;1件のシリーズにおいて、これらの腫瘍は全腫瘍標本の10%を占めた。[3]成長ホルモン(GH)産生下垂体腫瘍GH産生下垂体腫瘍(成長ホルモン分泌細胞腺腫としても知られる)はGHを分泌することにより、若年患者は巨人症を来し、それ以外の患者は先端巨大症を来す。鞍上部進展はまれではない。これらの腺腫は、研究シリーズによって2番目または3番目によくみられるホルモン産生性下垂体腫瘍である;1件のシリーズにおいて、これらの腺腫は腫瘍標本の13%を占めた。ホルモン産生下垂体腫瘍(甲状腺刺激ホルモン分泌細胞腺腫としても知られる)は、チロトロピンとしても知られる甲状腺刺激ホルモン(TSH)を分泌し、TSH抑制を伴わない甲状腺機能亢進を引き起こす。多くの腫瘍が大きく浸潤性であり、多ホルモン性で、GHおよび/またはPRLを分泌する。これらの腫瘍はまれで、腫瘍標本の2%以下である。性腺刺激ホルモン分泌細胞腺腫はFSHおよび/またはLH、またはこれらのヘテロダイマーを構成するαまたはβサブユニットを分泌するが、性別によって卵巣過剰刺激、テストステロン値の上昇、精巣増大、および腫瘍による下垂体茎の圧迫または正常な下垂体組織の破壊を原因とする下垂体不全を引き起こしうる。性腺刺激ホルモン分泌細胞腫瘍の多くは、ホルモン過剰の臨床的または生化学的証拠と関連せず、非機能性、つまり内分泌不活性腫瘍であると考えられている。機能性で、臨床的に発見可能な性腺刺激ホルモン分泌細胞腺腫はまれである。多ホルモン性腺腫は2種類以上のホルモンを産生する。多ホルモン性腺腫は形態学的に単一型(monomorphous)または複数型(plurimorphous)のいずれかである。単一型多ホルモン性腺腫は、2種類以上のホルモンを産生する1つの細胞集団から構成されている。多ホルモン性腺腫の細胞はしばしば非腫瘍性の腺下垂体細胞とは異なり、広範な形態学的研究にもかかわらず細胞の由来は不明のままである。複数型多ホルモン性腺腫は2種類以上の別個の細胞型から構成され、それぞれが1つのホルモンを産生する。甲状腺刺激ホルモン分泌細胞腺腫はしばしば多ホルモン性である。;しかしながら、ホルモン過剰の臨床的および生化学的証拠とは関連しない。β-FSHおよびβ-LHに対する抗血清により検出される性腺刺激ホルモンは、臨床的に非機能性の腺腫の多くに存在する。これらの腺腫のいくつかは、電子顕微鏡検査により性腺刺激ホルモン性の分化を示すことが認識されているが、一部は分化度のより低い細胞の特徴を有し、腺下垂体細胞の未分化前駆細胞と当初は考えられていたヌル細胞に類似している。ほとんどのシリーズにおける下垂体腫瘍の約30%~35%を構成し、巨大腺腫の最も一般的なタイプである。しても知られる下垂体の膨大細胞腫瘍は、大量のミトコンドリア(正常では細胞質領域の約8%であるのに対し、最大50%を満たす)、および不明瞭な他の小器官を特徴とする。これらの腫瘍は通常、ホルモン過剰の臨床的および生化学的証拠と関連せず、一部の症例では、さまざまな程度の下垂体機能低下および/または軽度の高プロラクチン血症を伴う。膨大細胞の変化は、他のいくつかのタイプの下垂体腫瘍に起こる。[1]がん下垂体がんは通常、内分泌学的に機能性であり、ACTH産生およびPRL産生腫瘍が最もよくみられる。下垂体がんの組織学的および細胞学的特徴は、穏やかで単調なものから明白に悪性のものまでさまざまである。がんはさまざまな程度の核異型性および細胞多形態性を示すが、がんはまた腺腫よりも有意に高い細胞分裂の割合および細胞増殖指標も示す。がんはすべての下垂体腫瘍の0.1%~0.2%を占める。乳がんおよび肺がんは、下垂体に転移する最も一般的な原発腫瘍である。下垂体に転移している腫瘍は、剖検シリーズにおいて28%に上ることが報告されているが、転移性腫瘍の大部分が臨床的に無症候性である。神経節膠腫;そしてさらにまれな神経節細胞腫、リンパ腫、星細胞腫、および上衣腫がある。注:米国がん合同委員会(AJCC)は、AJCCのがん病期分類マニュアルの第8版を発表しており、これには本疾患に対する病期分類の変更が含まれている。第8版の実装は2018年1月に開始された。Boardは、改訂された病期分類をレビューしており、必要に応じて適切な変更が行われる。中枢神経系(CNS)の他の腫瘍と同様に、下垂体腫瘍に対する腫瘍、リンパ節、転移に基づいたAJCCの分類および病期分類システムは存在しない。下垂体腫瘍は大きさに応じて分類され、微小腺腫(すなわち、最大径が10mm未満)および巨大腺腫(すなわち、最大径が10mm以上)に分けられる。ほとんどの下垂体腺腫は微小腺腫である。腺腫を4つの悪性度(I期~IV期)の1つに配置し、また免疫組織化学および電子顕微鏡検査といった追加的な検査により増強されている。[4]現在、MRIは多面座標機能および軟部組織の造影増強が良好であるために、下垂体障害の診断に選択される画像法と考えられている。下垂体がんの明白な病理組織学的特徴が存在しないため、悪性腫瘍の診断はCNSの、またはCNS外への遠隔領域に転移している下垂体腫瘍にのみ用いられる。[8]0期:正常な下垂体の外見。I期:トルコ鞍内に納まっている、微小腺腫、10mm未満。II期:トルコ鞍内に納まっている、巨大腺腫、10mm以上。III期:浸潤性、鞍内に限局性。IV期:浸潤性、鞍内にびまん性。[8]A:鞍上槽の0~10mmを占有する鞍上進展。B:10mm~20mmの進展および第三脳室の上昇。C:第三脳室前部を占有する20mm~30mmの進展。D:30mmを超える進展、モンロー孔を越える、または側面進展を伴う悪性度C。下垂体腺腫の治療目標には、ホルモン分泌の正常化(すなわち、分泌過多の正常化および機能低下の改善)および神経学的欠損進行の回復または停止が含まれる。治療の選択は個別に判断する必要があり、腫瘍の種類、過剰なホルモン発現の性質、および腫瘍が下垂体周囲の脳に進展しているかどうかによって決定される。下垂体病変に対して最も広く用いられている手術アプローチであり、ホルモン活性腫瘍と非機能性腫瘍の両方に対する安全な外科治療の大きな向上を示す。このアプローチは、かなりの鞍上進展を認める腫瘍でさえもデバルキングにしばしば成功している。このアプローチに対する禁忌としては、鞍内および鞍上構成要素間の砂時計型の狭小化を認めるかなりの鞍上進展を伴う腫瘍が挙げられるが、それは鞍上腫瘍に到達するための盲目的な試みは脳障害を来しうるためである。対する禁忌となりうる。このような症例においては、プテリオンまたは前頭部下アプローチによる開頭術が実施されることがある。急速な視力低下は腫瘍塊の膨張により発生する圧力を軽減させるために即手術の適応となるが、マクロプロラクチノーマの症例(ドパミン性のアゴニストで患者を集中的に観察することが容認できる代替となる)は除かれる。進行性の視野低下はしばしば、外科的管理の決定がなされる主要な神経学的基準となる。[6]通常の放射線療法は、下垂体腫瘍の治療に対する効果的な補助手段となる。放射線療法の利点は、この療法が非浸襲性で手術ではリスクが高い患者に適しているということである。臨床的および生化学的反応は緩徐であり、完全寛解および寛解維持には2~10年必要となる場合がある。放射線療法は下垂体機能低下の実質的なリスクを有する(すなわち、10年経過時で約30%)。ホルモン分泌腫瘍には手術または放射線療法が行われる。ホルモン(ACTH)産生、および内分泌不活性腺腫に対して選択される治療である。GH分泌腫瘍は、ソマトスタチンアナログ、ドパミンアナログ、およびペグビソマントなどの新しいGH受容体拮抗薬による治療が奏効する。ステロイド産生阻害薬であるケトコナゾールは、ACTH産生腫瘍に対する補助的医学療法として最初に選択される薬物と考えられている。ソマトスタチンアナログは、甲状腺刺激ホルモン産生腺腫の治療に選択される薬物である;しかしながら、治療の効力は時の経過とともに低下しうる。[6]成長ホルモン分泌およびACTH分泌下垂体腫瘍の自然史としては、通常、腫瘍の緩徐な増大が認められる。マイクロプロラクチノーマはしばしば変化がないか、時が経つにつれて大きさが縮小し、時に完全に自然消退することが観察されている。[6]下垂体腫瘍患者に対して臨床評価段階にある治療には、以下のものがある:定位放射線手術。プロラクチン産生下垂体腫瘍の治療プロラクチン(PRL)産生下垂体腫瘍に対する標準治療法の選択肢PRL産生下垂体腫瘍に対する標準治療法の選択肢には、以下のものがある:カベルゴリンおよびブロモクリプチンなどのドパミンアゴニスト。[5]手術(二次治療)。[2]放射線療法(ときに実施)。[2]下垂体腫瘍からPRLが分泌されている場合には、治療法は、腫瘍の大きさおよび過剰なホルモン産生に起因する諸症状に基づいて決定される。PRL分泌腫瘍の患者は手術および放射線療法で治療される。[1]ほとんどのマイクロプロラクチノーマおよびマクロプロラクチノーマは、ブロモクリプチンおよびカベルゴリンなど麦角由来のドパミンアゴニストを用いた医学療法によく反応する。カベルゴリンは、ブロモクリプチンよりも多くの患者で満足な副作用特性を示す。カベルゴリン療法は、プロラクチノーマがブロモクリプチンに対して抵抗性である患者またはブロモクリプチンに耐えられない患者を治療する際に成功する可能性がある;この治療の成功率は新たにプロラクチノーマを診断された患者では90%を超える。あるプロスペクティブ研究においてカベルゴリンは、プロラクチン値が正常化し、腫瘍の証拠を認めなかった患者において安全に休薬されたが、このことは約70%の治癒率に影響しているであろう。患者の目標が妊孕性の回復である場合には、妊娠中の安全性の記録に基づいてブロモクリプチンが選択すべき治療法となる。[7]マイクロプロラクチノーマは治療により大きさが変化することはほとんどないが、マクロプロラクチノーマは、時に非常に劇的な収縮が期待できる。マイクロプロラクチノーマは、時が経つにつれて大きさが縮小し、時に完全に自然消退することが観察されている。手術は一般に、ドパミンアゴニストに耐えられない患者、治療中に下垂体卒中を被る患者、またはマクロプロラクチノーマが医学療法に反応しない患者にのみ用いられる。時に、これらの腫瘍は最終的に放射線療法を必要とする。[9]最新の臨床試験NCIが支援しているがん臨床試験で現在患者登録中の試験を検索するには、臨床試験アドバンスト・サーチを使用のこと(なお、このサイトは日本語検索に対応していない。このサーチでは、試験の場所、治療の種類、薬物名やその他の基準による絞り込みが可能である。臨床試験に関する一般情報も入手することができる。