しなくてはならないのです。1日2回の服用法もありますが、記憶が間違っていなければ、私が医師になった頃には1日4回の内服法しかなかったと思います。私の消化器内視鏡の師匠は「薬で治るようになったとはいえ、潰瘍は侮れない疾患。薬を1日4回も飲まなきゃいけない病気なんだと認識してもらうためにも、シメチジンを使う」と言ってました。現実には面倒臭がってシメチジンの服用を遵守する人なんてほとんどいません。H2ブロッカーを服用して数日もすると痛みが落ち着いてしまうため、治ったと勘違いして1日4回もの煩わしい内服を中断してしまうのです。6週間内服を続ける必要があります。それでもピロリ菌の除菌療法が登場するまでは、再発を繰り返すケースが多かったですけど。)私が医師になった時には、シメチジン以外にもラニチジン・ロキサチジン・ファモチジンというH2ブロッカーが存在していました。そのいずれにも1日1回の内服法があり、きっちり最後まで服用してくれる人は多かったです。次に、シメチジンの持つ様々な副作用をみていきます。私が経験したシメチジンによる深刻な副作用を紹介します。3つの血液成分が造れなくなってしまうことを骨髄抑制と言います。急激に減少したのです。)・血小板減少などの報告は、ファモチジンやラニチジンなど他のH2ブロッカーでもありますが、シメチジンによるものが多数を占めています。この経験でシメチジンにはいい印象を持たなくなりましたが、他にも厄介な副作用がありますので、次の項目以降でみてみましょう。♦♦♦2015年に日本老年医学会から「高齢者の安全な薬物療法ガイドライン」が発表されました。その中にある「75歳以上の高齢者に対して特に慎重な投与を要する薬物リスト」に、H2ブロッカーが含まれています。「認知機能の低下・せん妄のリスクがあり、可能な限り使用を控える。入院患者や腎機能低下患者では、必要最小限の使用にとどめる」との記載があります。前回も述べたように、H2ブロッカーはヒスタミンの働きを邪魔しますが、ヒスタミンは中枢神経において、覚醒状態の維持や記憶学習能に大事な役割を持っています。ヒスタミン受容体を遮断すると、意識障害やせん妄などの病態をきたす可能性があるわけです。抗ヒスタミン作用を持つ薬は、抗コリン作用も併せ持っています。密接な関係があり、抗コリン薬も認知機能の低下やせん妄のリスクになるのです。H2ブロッカーは、抗ヒスタミン作用と抗コリン作用という脳にはあまり好ましくない働きを持っているわけです。様々な薬剤が抗コリン作用を持っていますが、その程度には差があります。それをまとめたものに「抗コリン作用リスクスケール」というのがあり、抗コリン作用の強さによって薬を3段階に分けています。シメチジンはH2ブロッカーの中で最も中枢神経系へ移行しやすいとされており、せん妄などの報告も多数あります。高齢になると腎機能が衰えてきますので、薬の血中濃度が上昇してさらにリスクが高くなります。H2ブロッカーは他にもありますので、点数の高いシメチジンをあえて選択する理由はないと思います。♦♦♦シメチジンは他の薬物との相互作用がやたらと多いのです。呼ばれる酵素の一群があり、主に肝臓で全薬物代謝の8~9割に関わっています。CYPには多くの種類がありますが、イミダゾール環という構造を持つシメチジンはありとあらゆるCYPの働きを阻害します。CYP3A4とCYP2D6に対して強い阻害作用があります。CYP3A4は薬物の生体内変換の約半分を担い、それに次ぐ活性を持つのがCYP2D6。この二つを強力に抑えるとわけですから、かなり多くの薬との相性が悪いということになります。呼ばれる輸送体がありますが、シメチジンはこの働きも阻害してしまいます。肝臓でも腎臓でも、薬の代謝を邪魔してばかりのシメチジン。複数の薬剤を併用している方に、この薬を選ぶ勇気は私にはありません。♦♦♦シメチジンにはアルコールを代謝するアルコール脱水素酵素(ADH)も阻害する作用があります。お酒に強い人が飲酒前にシメチジンを飲んでしまうと、アルコールの代謝が落ちてしまうので、普段と違って悪酔いしてしまうのです。これはラニチジンやニザチジンにもある作用なのですが、シメチジンには先に述べたように幅広いCYP阻害作用も有している点が大問題。いうのも、アルコールはCYP2E1やCYP1A2、CYP3A4などの酵素でも代謝を受けるからです。シメチジンはアルコールの代謝をとことん邪魔してしまうってことなんです。シメチジン服用者はアルコール依存性になりやすいというネットの情報もあります。その真偽のほどはわかりませんが、シメチジンとアルコール、絶対に避けたい組み合わせです。♦♦♦シメチジンの他の主な副作用については箇条書きにまとめてみますね。クレアチニン排泄の抑制H2ブロッカーは、腎機能が悪くなると減量や中止を考慮しなくてはならないのですが、腎毒性がないのに血中のクレアチニン値を上げてしまっては、正しく腎機能を推測することが出来ません。前回は、シメチジンのがんに対する作用を掘り下げてみました。応用で効果があったとする報告もあります。治療を大きく進歩させ、ノーベル賞を得るに至った発明品は、良くも悪くもいろんな作用があるようです。本来の働き以外にメリットがあるとしても、様々な深刻な副作用があり、多くの薬と相性が悪いシメチジン・・。私が週刊文春の記事に驚いた訳がご理解いただけたものと思います。次回は私がよく使っているH2ブロッカーのうちの一つ、ニザチジンについてです。ヒゲを蓄えるとサリーちゃんのパパ似。運営についての重要事項に関する規定の概要QRコード↑このページのトップヘ。