12/06/2019ビグアナイド(メトホルミン)メトホルミンビグアナイド系についてビグアナイド系の薬の代表がメトホルミンです。2型糖尿病の第一選択薬として世界中で広く使われています。日本糖尿病学会(JDS)、米国糖尿病学会(ADA)、欧州糖尿病学会(EASD)が第一選択薬とすべきとしています。その理由ですが、長い歴史のある糖尿病薬であり、数多くのエビデンス(有効性や安全性の関する科学的な根拠)が蓄積しているからです。具体的には、心血管死を減らすエビデンスがある(英米だけでなく、同じアジア人である中国人でのエビデンスもある)、単独では低血糖を来さない、体重を増やさない、食欲抑制作用がある、中性脂肪やLDLコレステロールを下げる働きがある、癌抑制作用などがあります。安価であり、患者さんの負担が少ない薬剤であることも魅力です。メトホルミンの作用のしくみ骨格筋でのインスリン作用を増強する。インスリンの効き目を高める。肝臓での糖新生を抑制して空腹時血糖を下げる。肝臓でのグルカゴン作用を抑制して空腹時血糖を下げる。消化管でのブドウ糖吸収を抑制して、食後高血糖を抑える。メトホルミンはインスリン抵抗性を改善する薬に分類されますが、それは最初にあげた「筋肉でインスリンを働かせやすくする」作用のためです。お示ししたように、メトホルミンにはそれ以外にも多彩な作用があり、血糖を下げます。1,500mg/日までは明らかな増量効果があります。2010年から最大2,250mg/日まで投与可能になっています。2019年の添付文書改訂で、腎機能(eGFR)別の最高用量が設定されました(下図参照)。さんで投与できない方(禁忌)は重度の腎機能障害患者(eGFR<30)のみに緩和されました。経口摂取が困難な場合などの脱水のリスクや、過度のアルコール摂取には特に注意が必要である旨が追加されました。メトホルミンの副作用といえば、乳酸アシドーシスが有名です。(別のビグアナイドである)フェンホルミン使用者において乳酸アシドーシスの報告が相次ぎ、1970年代には多くの国でフェンホルミンの使用が中止されました。当時、乳酸アシドーシスはビグアナイド系薬剤に共通する副作用と考えられ、米国でメトホルミンが見直されて使用が再開される1995年までその復権を待たねばなりませんでした。フェンホルミン使用中の糖尿病患者さんでの乳酸アシドーシスの発生頻度は10万患者年あたり40~60件とされました。(FDA)によれば10万患者年あたりの約3件と報告されています*。メトホルミン使用中に発生した乳酸アシドーシスのうち、メトホルミン使用がアシドーシスの原因と考えられる症例は半数以下であり、ショックや組織低酸素症など、乳酸アシドーシスのリクスを抱えた状態の場合が過半数を占めていました。した症例での死亡率が高くなっています。このような症例に使用することを避ければ、乳酸の発生頻度は極めて低いものです。メトグルコ発売後に報告された我が国における乳酸アシドーシスの事例も、添付文書において慎重投与となっている事項に違反した例がほとんどです。比較的多いのは消化器系の副作用です。1~5%と報告されています。消化器系の副作用は治療開始後早期に発生することが多く、多くは6週以内です。過去のよう用量反応性を示した臨床試験(500~2000mg)では治療中断に至る症例は3~10%とされ、500mg以下ではほとんど起きていません。使用すれば安全に使えるのがメトホルミンですこのように、メトホルミンは正しく使用すれば乳酸アシドーシスのような重大な副作用は極めて稀です。メトホルミンを内服されていて、何かお困りの方はしもやま内科クリニックまでご相談下さい。糖尿病状態では高血糖自体がインスリン分泌障害やインスリン抵抗性を悪化させ、高血糖がさらに増悪するという悪循環が生じる。妊娠糖尿病は妊娠中に新たに発見された耐糖能の異常で、妊娠以前から存在した明らかな糖尿病は除外したものです。厚生労働省が「2017年患者調査の概況」を発表しました。風邪などの感染症、胃腸炎などで具合が悪く、食事を十分に摂れない事態のことをシックデイといいます。血糖コントロール指標の代表にHbA1cがあります。いうのがコンセンサスになっています。