近年、「細胞内の主要なタンパク質分解系であるプロテアソームとオートファジーが破綻すると神経変性疾患が発症する」というスキームが一般化しつつある。実際、プロテアソームやオートファジーを中枢神経系特異的に欠損させると、神経変性疾患を引き起こすことがマウス遺伝学で示唆されている。細胞内のエネルギー生産工場であるミトコンドリア(Mt)は、ATP合成(ヒト成人では1日約100kg)の副産物として活性酸素(ROS)を不可避的に発生させる。Mtの品質が悪化(主に膜電位の低下)するとROSの産生が増加し、DNA・タンパク質・脂質などを修飾して細胞障害を引き起こす。ニューロンは大量のATPを合成・消費するためROS蓄積のリスクが高いが細胞分裂によって損傷Mtを浄化できない。そのため、ニューロンにとってMtの良・不良を監視すること(品質管理)は、自身が健全に活動するために不可欠である。実際、パーキンソン病(PD)におけるMtの機能異常(呼吸鎖の低下やMtDNAの欠失など)の報告は、この20年余集積の一途を辿っている。これらの知見を受けて最近、Mtの品質管理に関する研究が国内外で急速に進展している。Parkin(ユビキチン連結酵素)に着目し、PDの発症機構解明に挑んできた。