AIは<1%とほとんどない。66%と有意差はなかった。9.9月)とdasatinib併用で延長が示唆された。PFSが延長したのは偶然と考えるのが無難。ERの遺伝子変異について乳がん原発巣におけるER遺伝子の変異は0.4%と2012年のTCGAで報告されている。この研究では、249腫瘍におけるERの遺伝子変異を検討したが、その内ER陽性の37症例の原発巣と転移巣での遺伝子変異の比較を行った。ESR1遺伝子の変異は原発巣ではわずか2%だったが、早期の転移巣では12%に、晩期の転移巣では20%にも上った。TP53、PIK3CA、PTENなど18の遺伝子変異も同時に調べられたが、これらはERの遺伝子変異と異なり原発巣と転移巣の間で遺伝子変異の割合に著明な違いを認めなかった。ERの変異はLBDのhelix12に集積していた。mutationと結論付けられた。内因性のER依存性に発現する遺伝子の転写がE2の非存在下でもE2存在下と同程度になされていた。変異ERは、E2の除去、タモキシフェンやフルベストラントに対し比較的耐性であった。変異ERはフルベストラントによるERの分解に抵抗性であり、E2非存在下でもE2存在下と同様にco-activatorとの結合が見られ、タモキシフェンを加えても変化がなかった。短評:ERの遺伝子変異はかなり以前に報告されていたが、その意義は不明であった。2012年のTCGAの報告では原発巣の変異はほぼゼロであったが、2013年にこの発表を含む一連の研究により転移巣の約15~20%で変異が見られることが報告された。以上の事から、ERの遺伝子変異は転移を来たした後内分泌治療を行っている間に獲得される事、これが内分泌治療抵抗性の一因となっていることが示された。ER遺伝子変異が内分泌治療中に発生するのか、そもそも原発巣にごくわずかにあったクローンが選択されるのかは明らかでない。変異ER依存性に細胞が増殖しているとも考えられるため、下流のシグナルを抑えることにより抗腫瘍効果が得られることが期待される。結果:31%が一年以内に毒性で治療を中止していた。やすさがAIの中止と相関していた(HR1.66-1.91)が、関節痛は相関していなかった。ベースラインで訴えがある症状の数が多いほど途中で中止する危険が高くなっていた。がん患者の関節痛に対して、通常のケアとエクササイズ(週に2.5時間のモデレートエクササイズ)をランダム化して比較した。年齢中央値65才エクササイズ群は、フィジカルアクティビティーが改善し、3%体重が減った。scoreの改善も得られた。NS5年compliance約70%と実薬もプラセボもほぼ同等。(2%ほどプラセボの方が良く、統計学的有意差はあったが、臨床的に有意な差ではない。筋肉痛や関節痛などもANAで有意には増えていなかった。ATACとは違いがあり。短評:EXEの試験と同様にプラセボコントロール。タモキシフェンが比較対象ではない。その理由としては、欧米人女性では血栓症が問題になるからと思われた。controlとの比較ではANAの発症抑制効果がTAMに劣っていることはなさそうであるので、忍容性の点からANA(もしくはEXE)に軍配か。保険適応云々の前に日本人の場合にはよい発症リスク予測方法がないので予防的投与は困難であるが。B32の長期フォローの結果AD(腋窩廓清)とSNBでOSは変わらない。0.5%と変わらない。オカルトメタでは予後が悪い傾向にあった。オカルトメタの症例でも、ADとSNBでOSとDFSは変わらなかったため、ADは勧められないしIHCでオカルトを見つけることも勧められない。mastectomyを受けた。0.8-1.34)遠隔転移の増悪率は手術をした群で高かった。一次治療として、手術(→薬物療法)もしくは薬物療法(ちょっとややこしいデザインの様だったが、スライドが手元にない)N=278結果:25%で温存療法が行われていた。半数が骨転移だけOSは手術群で4か月ほど良い結果であったが、有意差はなかった。単独の骨転移で手術群が良く、多発の肺・肝転移で手術群が悪い傾向にあった。短評:現時点ではStIV乳がんへの局所コントロール目的以外の手術は否定的。日本でのJCOGstudyを含めていくつか他に試験が走っていることが紹介された。将来的には、メタ解析によりエフェクトサイズの精密な見積もりと治療効果が大きいと思われるサブセットが明らかになることが期待される。n-に対する術後療法としてのH+PwのPII試験。NCCNで83.3%再発リスクが低いと思われるpopulationで毒性の低いレジメの有用性を検討した試験。アンスラサイクリンによる心毒性を避けるためか。PII試験としている。5%1600人年のフォローで最終解析の予定だった。結果:追跡期間中央値3.6年、1435人年時点の三次中間解析の結果で、IDMCが発表を勧告した。3.2%(asymptomatic)と受容できる範囲。背景として67%がHR+。短評:RCTが行いにくいpopulationでのPIIで臨床的な意義がある。追跡期間が短くイベント数が極端に少ない時点での発表となったため、経過を追っていくとイベントがいくつか増えるだけで一気にDFSが下がってしまう可能性があるので、要注意ではある。n=3509を対象としたPIII試験。有意差なしサブグループでheterogeneityはなかった。副作用としては高血圧がBEV群で多かった。発症率(~2%)は少なかったが、心不全や出血などの重篤な副作用も多かった。短評:バイオマーカーの研究もしてるそうだけど、しんどいでしょうね。進行再発でもOSの改善がないので、“アバスチンはレスポンスを急ぐ時以外には使用を勧めない”。いうのがアメリカでもやっとコンセンサスになって来ているようだ。2:1にランダム化していることから、勝ちを相当に意識した試験。improvementHR1.01短評:進行再発乳がんで1000例を超える規模の相当気合の入った試験でしたが、結果はペケ。乳がん治療ではほとんどお呼びでなさそうです。術前化学療法S1-01NeoALTTO原発性HER2陽性乳がんに対する術前化学療法の研究(N=448)。≒50%3.77年フォロー時点での生存期間の発表。blockadeで上昇した。今回は生存期間の解析であるが、症例数が少ないためにHR0.78を検出するパワーが20%しかない。EFS・OSともにHR陰性でL+H群の生存率が良い傾向に見えるが、有意差はなかった。PCRの比較では、ホルモン受容体陰性でEFS・OSともに差が開いていたが、これは目新しい所見ではない。いずれにせよ、コンビネーション群により生存期間が改善するかどうかを見るには、ALTTO試験の結果を待たなければならないというのが結論らしい。短評:であれば、検出力が著しく不足していることを研究者自らが強く認識していたにもかかわらず、何故群間ごとのEFS・OSの解析・発表を行ったのかがよく理解できなかった。こんなデータでも、日本のプレスは“HER2陽性乳癌にトラスツズマブとラパチニブの併用は3年EFSが単剤に比べて良い傾向を示す【SABCS2013】”て書いてますね。どれどれ、やはりグラクソ・スミスクライン株式会社が協賛してるサイトだな。B07(N=128)DTX+Carboに以下の抗HER2治療を追加してpCRの違いを見た試験。