リンパ腫などペットの病気図鑑オタ福の相談部屋オタ福の相談部屋とはオタ福の相談部屋へオタ福の質問箱2018-10-02大型犬は発症率が高い、『犬の骨肉腫』とは?オタ福、腫瘍性疾患を語る。今回は『骨肉腫』について説明していきます。『肉腫』とは英語では『sarcoma』といい、病理学的な表現で『“悪性”の非上皮性腫瘍』を表しています。『骨肉腫』は『骨』+『肉腫』でできた言葉で、骨の悪性腫瘍という意味です。後でもお話ししますが、骨肉腫は大型犬で多いです。アメリカやヨーロッパのような大型犬の飼育数が多い国ではたくさんのデータが上がっています。一方で、小型犬が多い日本では骨肉腫はあまり馴染みのない病気かもしれませんね。ついて話して行きたいと思います。【統計】骨肉腫は報告数が多い骨肉腫は骨格系に発生する悪性腫瘍として85%とも言われています。それゆえに骨肉腫の統計はたくさん取られています。アメリカの文献で報告されている骨肉腫の危険因子を挙げていきます。骨肉腫になった犬、1,462匹の体重別で統計をとったところ・40kg以上の犬が29%・15kg以下の犬が5%でした。この結果から、小〜中型犬は比較的発生頻度は少ないと考えます。中年齢〜高齢に多く見られます。そのピークは7歳齢です。発生が確認されている年齢は幅が広く、早くて6ヶ月齢です。四肢以外にできる骨肉腫のピークは4〜6歳齢です。・ジャーマン・シェパード・ゴールデン・レトリバーです。基本的に大型犬であることは間違いないでしょう。四肢の発生が75%です。骨幹端にできやすいのが骨肉腫の特徴です。前脚は肘関節から離れた部分に多いです。上腕骨近位(肩関節付近の上腕骨)や橈骨遠位(手首付近の前腕)などです。後脚は膝関節から近い部位に多いです。大腿骨遠位(膝よりの太もも)や脛骨近位(膝よりのスネ)などです。四肢以外にできた骨肉腫の犬、116匹の統計では・下顎骨:27%・上顎骨:22%・脊椎:15%・頭蓋骨:14%・肋骨:10%・鼻腔・副鼻腔:8%・骨盤:5%でした。印象としては顎骨と鼻腔、頭蓋骨で72%を占めているので、四肢以外では頭部に多いかなと思います。・40kg以上の犬では5%(←骨肉腫自体ができる確率は29%)・15kg以下の犬では59%(←骨肉腫自体ができる確率は5%)です。大型犬では“四肢”にできやすく、小〜中型犬は“四肢以外”にできやすいと言えるでしょう。【原因】なぜ骨が腫瘍化するのか骨が腫瘍化する原因はたくさんあります。一個ずつ簡単に説明して行きましょう。骨折時治療中には骨端軟骨がバキバキと割れながら、活発に新しい細胞を作っていくため骨に小さな傷ができます。この傷を治そうとする時、細胞の分裂は活発になる。この細胞分裂多くなればなるほど、DNAの突然変異の出現率が上昇し、腫瘍化するリスクが上がってしまうのです。稀ですが、報告はあります。プルトニウムやラジウムなどの放射性物質の被曝で椎体にわずかの確率ですがが、骨肉腫ができやすくなります。腫瘍化するきっかけ(細胞分裂の異常)をいち早く見つけ、そういった原因を取り除くことに関わっている遺伝子のことです。骨肉腫に関連のある腫瘍抑制遺伝子としてRb遺伝子とp53遺伝子があります。骨肉腫では、これら二つの腫瘍抑制遺伝子の突然変異や欠如が多く見られています。p53の突然変異はMRD1遺伝子の存在が関与されています。MRD1遺伝子とはP糖蛋白を作る遺伝子です。P糖蛋白は抗がん剤などを細胞の外に追い出す機能を担っているため、抗がん剤が効きにくく、予後が悪いです。跛行とは片足を引きずるようにして歩くことです。動物だと足を片方だけあげたり、歩くときにうなったりとかこれは腫瘍が骨を破壊して浸潤増殖し、骨膜を押し上げているためです。骨膜は骨の周りを囲むように存在していて、神経が多く分布しています。そのため、腫瘍によって骨膜が圧迫を受けると強烈な痛みが起こります。中高齢の大型犬で脚の骨幹の腫れと痛みを示した場合は必ず、骨肉腫を疑うべきです。腫れを見つけるには『触る』のが一番です。左右の太さを意識して、触るのがいいでしょう。硬さは中度〜軟性であります。骨だからといって硬いわけではないです。骨肉腫の場合、骨が増殖しているのはもちろんであるのですが、それ以外に血の流れが悪くなることで、むくんでいることが多いです。よって、イメージしているよりちょっと軟らかいという認識を持つべきです。病的骨折とは骨肉腫が増大したために、骨が破壊され、折れてしまうというものです。これはかなりの痛みを伴います。この状態になるまで、動物を放置する場合はほとんどないと願いたいですが...。普通に毎日可愛がって世話していれば、こうなることはないでしょう。『X線検査』X線検査で見るものは破壊:腫瘍が正常な骨を破壊している。増殖:腫瘍化した骨組織の増殖している。この二つが起こっているかをX線で見ます。これらの病変を早期の段階で見つけるのは難しいです。骨破壊病変ではCaが50%以上減少しなければ見れません。骨増殖病変ではCaが30〜50%以上増加が見られません。骨肉腫に特徴的なX線像として1サンバースト軟部組織(筋肉)にまで骨増殖が浸潤し、皮質骨に垂直に放射状の骨増殖が見られます。腫瘍が骨の最外周である皮質に到達すると、皮質を押し上げるように増殖し、その皮質表面には骨が密に増殖しているため、見られるX線所見です。コッドマン三角は骨肉腫だけに特徴的な所見ではないので、しっかりと他疾患との鑑別していきましょう。骨肉腫以外に疑われる疾患を網羅し、それら除去していくことです。・症状:跛行、四肢の腫れ・X線:サンバースト、コッドマン三角が骨肉腫でよくある所見だという話をしてきました。これらの所見は骨肉腫に限ったものではないです。(なんか日本語がややこしいけど...笑)骨肉腫以外でも、これらの臨床徴候は見られることがあります。・真菌性骨髄炎:全身性の真菌症による骨病変があります。真菌性骨髄炎はX線所見が骨肉腫と酷似しているため、注意深い鑑別が必要になります。組織検査では全身麻酔下で骨に針をさし、骨髄腔内の病変の一部を採取してくる。その病変組織を病理検査で診断する方法です。「前提条件」これはバイオプシー全てにおいて言えることではあるが、血液凝固能すなわち、止血できる能力があることが前提条件になります。血液凝固能が低下している状態で、バイオプシーを行うと血が止まらないし、採取した組織に血が混じるしで、大変なことになってしまいます。「注意点」ここは簡単に説明します。起こさないように十分注意する以上の点に気をつけながら行うと良いでしょう。ちなみになぜ、骨周囲に増殖している腫瘍ではなく、骨髄腔内を採取してくるべきなのかですが、骨に何か病変ができ、骨膜が刺激されると骨膜は反応性の骨形成を行います。これを骨膜反応という言います。骨膜反応が起き、骨形成が起こっている場所は病理組織学的には非腫瘍性病変であり、診断をつけることができなくなるのです。骨肉腫は悪性の腫瘍であり、血液に乗って、遠隔転移することがほとんどです。腫瘍を体に残さないという意味でも、断脚は必要なことです。いえ、簡単に「はい、お願いします」となることはないでしょう。自分の大切なペットの脚を切っていいですよという人はまずいないです。最終決定は飼い主さんの要望が最優先されるのですが、断脚をする意味についてここでは説明していきたいと思います。重いものをぶら下げている骨が食べられ痛みが出る↓QOLがかなり低下するといった経過を辿ります。飼い主にとって脚を切るのは大変辛いですが、動物にとっては重たくて痛いものがついているよりは楽なのでしょうか、3本脚でも元気に走り回ります。断脚手術を受けた動物の飼い主さんのほとんどが術後の経過に満足しているという報告もあります。動物のQOLが著しく上昇するためでしょう。微小転移が確認される場合は緩和療法の一種と見なされ、骨肉腫の根本的な治療となるのは難しいです。飼い主さんが断脚を拒絶した場合にのみ行われます。患肢温存療法を行うの前提条件として・骨の病変が骨の長さの50%未満である・軟部組織(筋肉など)の巻き込みが360度ではない・硬く明瞭な病変である(浮腫がない)などがあります。この療法は行える場所も限られています。患肢温存療法が行える場所は一般的に橈骨・尺骨から遠位の骨肉腫、すなわち前腕から先にできた骨肉腫が対象です。それ以外の場所では機能障害が著しく、QOLを下げる要因となるため推奨されません。術後の飼い主の満足度は85%と良好。