Achievements現代の食の高脂肪・高甘味化は、エネルギー恒常性を破綻に導き、肥満者増加の主要因となっている。その脂質の味受容・伝達機序や高嗜好性形成の原理はまだ不明であり、その原理を解明し、食の健全化を導く手段を見出すことが喫緊の課題となっている。そこで、本研究は、その原理解明の糸口を見出す手段として、シングルセルRNA-seq法によるマウス味細胞の遺伝子発現情報の網羅的解析と味機能検索を連結させた新しい味機能分子の探索技術の開発を目指す。連関を解析し、脂質の味と高嗜好性形成の謎に迫り、新たな味細胞オミクス技術の開発、確立、展開に挑む。基づく機能、を検索する。分子群のなかで、リパーゼ、脂肪酸輸送体、カルニチンパルミトルトタランスフェラーゼなどの味細胞を含む組織における発現が確認された。うま味に最も強く反応する線維以外に脂肪酸に最大応答を示す線維が存在し、かつ甘味・うま味に応答する線維も脂肪酸に応答することが判明した。伝える線維は主にGPR120受容体を介して起こっている可能性を示唆する結果が得られている。planned.Reason課題1では、シングルセルRNAシークエンス法により、脂肪酸受容体及び脂肪酸輸送体の両経路に発現する遺伝子・分子群の存在の可能性が得られており、過去に知見のない脂肪酸輸送体経路に働く分子群が見出されている。そのなかで、リパーゼ、脂肪酸輸送体、カルニチンパルミトルトタランスフェラーゼなどの味細胞を含む組織における発現が確認されており、今後の展開の基盤が形成されていると思われる。うま味に最も強く反応する線維以外に脂肪酸に最大応答を示すものも存在することが判明し、その基盤が確立された。甘味・うま味に応答する線維も脂肪酸に応答するという発見は、脂肪酸の嗜好性をもたらす要素に関連する関わる重要な情報として重要と考えられる。伝える線維は主にGPR120受容体を介して起こることが示唆される。味覚嫌悪学習による短時間リック法による解析で、GPR120の欠損により、脂肪酸とうま味の味の識別性が減弱するという結果が得られており、GPR120受容体からおこる脂肪酸情報が脂肪酸と他の味との識別に深く関与することが示唆されている。Activity本研究課題は計画通り進捗している。課題1では、シングルセルRNAシークエンス法で得られた候補分子群で脂肪酸受容体と輸送体の二つの経路の存在が甘味・うま味受容に関連するT1R3発現細胞で見出されているが、舌前部支配の鼓索神経応答の解析で得られている結果とは一致しない部分もある。これは、シングルセルRNAシークエンス法に用いた味細胞が舌後部にある有郭乳頭味蕾から得られたものであることに由来する可能性がある。従って、課題2における神経応答の解析を舌後部支配の舌咽神経に広げるとともに、T1R3関連以外のアミノ酸受容に関わる分子群をさらに広く詳細に解析する必要がある。ついて舌咽神経線維の味応答解析を行うことに加え、脂肪酸の受容体経路と輸送体経路に関わる細胞内経路の機能解析を行う必要がある。関与については、各種阻害剤を用い、味応答変化を基に検索する。特異的経路についてはGPR120-KOマウス及びCD36阻害剤を用いて、単一神経線維の味応答解析によりさらに検索する。同様に、甘味とうま味とのオーバーラップによる味の弁別性や嗜好性についても味覚嫌悪学習や短時間リック法により検索する。うま味重複型の細胞の存在を検証し、標的分子との対応を阻害薬などの効果で検索する。味細胞と味神経線維応答の比較により、脂質味情報経路とその嗜好・味弁別行動における役割を明らかにする。