以下の疾患を予定効能・効果とする新規のブルトン型チロシンキナーゼ(BTK)阻害薬であるチラブルチニブの製造販売承認申請が行われています。BTK阻害薬は慢性リンパ性白血病において、イムブルビカ(一般名:イブルチニブ)という薬剤は承認・販売されていますね。続きを見るチラブルチニブの予定効能・効果であるPCNSL、WM、LPLはいずれも広義の「悪性リンパ腫」の一種ですので、悪性リンパ腫の疾患解説と共に、チラブルチニブの作用機序について解説していきます。薬価まとめ・あとがき悪性リンパ腫とは造血機腫瘍の中でも、リンパ系の血球成分(例:B細胞、T細胞、NK細胞など)から発生するものを「悪性リンパ腫」と呼んでいます。細かい分類は非常に多いのですが、大きく分類すると以下の2種類です。国内ではほとんどがNHLと言われていますね。今回ご紹介するPCNSL、WM、LPLも全てNHLの一種に分類されています。)が行われますが、PCNSL、WM、LPLは以下のアグレッシブ分類とされています。PCNSL:中悪性度WM・LPL:低悪性度そしてPCNSL、WM、LPLの原因となるリンパ腫細胞は「B細胞」に由来していることがほとんどで、細胞膜表面には「B細胞受容体(BCR)」を発現していることが知られています。lymphoma)は、悪性リンパ腫の中でも中枢神経系(脳、脊髄、眼球)に発生するものとされています。PCNSLの95%以上はNHL、5%はHLだそうですが、ここではNHLの一種とお考えいただいて大丈夫です。2)そして治療の基本は薬物療法です。初発時には高用量のメトトレキサートを行うことが一般的で、引き続いて全脳照射による放射線治療が行われます。2)場合によっては、リツキサン(一般名:リツキシマブ)やその他の抗がん剤を併用することもあるようです。これら抗がん剤を行って治療効果が得られたとしても、多くの場合、再発してしまうことがあり、その後の治療選択肢は限られていました。初回の高用量メトトレキサートで抵抗性を示した場合にも、その後の有効な薬剤がありませんでした。Lymphoma)は、悪性リンパ腫の中でもリンパ球や形質細胞が腫瘍化(がん化)してしまい、骨髄やリンパ節、脾臓、肝臓などに浸潤するのが特徴です。macroglobulinemia)と呼んでいます。LPLやWMはは、低悪性度に分類されていて、非常に進行が遅いため、症状がなければ経過観察を行います。病状進行によって症状が出てきた際には、抗がん剤や分子標的治療薬などを適宜併用した治療を行うことになります。症状として血液の循環が悪化する状態(過粘稠度症候群かねんちょうどしょうこうぐん)にある場合には「血漿交換」を行い、並行して抗がん剤による薬物療法を行うことが一般的です。血漿交換とは?体外に取り出した血液を血漿分離器で血球成分と血漿成分に分離した後、患者さんの血漿を廃棄し、その分を健常な方の血漿(あるいはアルブミン)で置き換える治療を言います。血漿交換を行うことで、血漿成分に含まれる病因物質を除去することができます。しては、シクロホスファミド、フルダラビン、ベルケイド(一般名:ボルテゾミブ)、トレアキシン(一般名:ベンダムスチン)、デキサメタゾン等を用いた併用療法が基本で、リツキサンを併用することもあります。初回治療で抵抗を示したり、再発したりした場合、その後の治療選択肢は限られていました。貴祥それではチラブルチニブが関与するBTKについて解説していきます。ブルトン型チロシンキナーゼ(BTK)とはリンパ腫細胞の表面には「B細胞受容体(BCR)」が発現していることが知られています。BCRに増殖因子が結合すると、そのシグナル伝達が細胞質内に伝えられ、途中に「ブルトン型チロシンキナーゼ(BTK)」を経由して核内に伝わります。引き起こされると考えられますね。チラブルチニブの作用機序チラブルチニブは腫瘍細胞のブルトン型チロシンキナーゼ(BTK)を選択的に阻害する薬剤です。BTKを阻害することでシグナル伝達が阻害され、結果的に腫瘍細胞の増殖を抑制することが可能となります。根拠となった臨床試験は以下があります。PCNSL:ONO-4059-02試験(第I/II相試験)3)LPL・WM:ONO-4059-05試験(第II相試験)4)いずれも学会発表しかありませんので、詳しくは後日、論文等の公開後に掲載しますが、いずれもチラブルチニブの有効性が示唆されていますね。両試験の結果概要についてはメーカーのニュースリリースに掲載されていました。現時点では未承認かつ薬価未収載です。まとめ・あとがきチラブルチニブはこんな薬ブルトン型チロシンキナーゼ(BTK)を選択的に阻害するPCNSL、LPL、WMに対して治療効果が期待されているチラブルチニブはこれまで治療選択肢の少なかったPCNSL、LPL、WMに対して治療効果が期待されています。BTK阻害薬としては慢性リンパ性白血病治療薬のイムブルビカ(一般名:イブルチニブ)に次いで2剤目ですが、イムブルビカはPCNSL、LPL、WMの適応を有していません。続きを見る患者さんにとっては治療選択肢が増えることは朗報ではないでしょうか。以上、今回は中枢神経系原発リンパ腫(PCNSL)、原発性マクログロブリン血症(WM)、リンパ形質細胞リンパ腫(LPL)と共にチラブルチニブの作用機序について解説しました。現時点では未承認のためご注意ください。続きを見る失敗しない薬剤師の転職とは?数多く存在する薬剤師専門の転職エージェントサイト。どこに登録したらいいのか悩むことも少なくありません。そんな転職をご検討の薬剤師さんに是非見ていただきたい記事を公開しました。薬剤師を経て現在に至る。今でも現場で働く現役バリバリの薬剤師で、薬のことを「分かりやすく」伝えることを専門にしています。薬剤師を経て現在に至る。今でも現場で働く現役バリバリの薬剤師で、薬のことを「分かりやすく」伝えることを専門にしています。サイトについて●新薬の作用機序や概要を分かりやすく解説しています。●医療関係者向けですが、一般の方々にも理解しやすいように努めています。●薬剤師資格を保有しているため、知識・記事内容の信頼性と裏付けが確実です。●薬剤師の副業が解禁!?2018年に政府は実質、副業を解禁しました。新薬情報オンラインから、執筆に参加させて頂きました。