(3)赤血球中オメガ6脂肪酸対オメガ3脂肪酸比オメガ6は炎症性、オメガ3は抗炎症性。リコード法の目標値:オメガ6/オメガ3比:0.5以上3未満(4)インターロイキン6(IL-6)と腫瘍壊死因子α(TNFα)炎症性(1型)アルツハイマー病において増加する可能性のある多くのサイトカインの仲間。P190-P191ビタミンD3は900以上の遺伝子を活性化するが、その遺伝子にはリコード法にとても重要な「脳のシナプス生成と維持」に不可欠なものもある。その為、これらの遺伝子と、その遺伝子を活性化するビタミンD3は、脳シナプスの生成と維持に必要不可欠、ビタミンD3が足りないと、適切な遺伝子が正しく活性化されない。P191多くのホルモンは特にシナプスの形成と維持をサポートすることにより、認知機能の最適化に重要な役割を果たす。ホルモンレベルが低下し、バランスがシナプスを破壊する側がになると認知力は低下する。P191-P192甲状腺の最適化は認知機能の最適化に必須。)では一般的に甲状腺機能が低下している。甲状腺機能は代謝速度にも影響し、心拍数や頭の冴えにも影響する。甲状腺ホルモンの状態を知る事は必須。レベルを測定する事で評価できる。P192方法は簡単で自分の代謝スピードは「基礎体温」を測れば簡単に測定できる。(方法)(1)夜寝る前に体温計をベットの隣に置いておき、起床後直ぐに測れる状態にしておく。(2)朝起床後直ぐ(ベットから出る前)に体温計で体温を測る。(3)体温が36.6~36.8度の間にあれば問題ないが、体温が低い時は甲状腺機能の低下の可能性がある。多くの医師がチェックするのは「TSHのみ」。TSHだけでは甲状腺機能が低下した患者を多数見逃す。TSH高値は甲状腺機能の低下を示す可能性があり、一般的な正常値は0.4-4.5μIU/Lであるとされているが、2.0を超えていれば、全て検討する必要がある。実際にはTSHが正常値でも甲状腺機能が低下している可能性がある為、追加の甲状腺ホルモン検査を行う必要がある。P194-P196エストロゲンは認知症の予防において決定的な役割を果たしている。エストロゲンとプロゲステロン、エストラジオールとプロゲステロンの比率も重要。この比率が高いと「物忘れ」と「記憶力の悪さ」に関連する。性ホルモンのテストステロンはニューロンの生存をサポートする。(男性の方がより高濃度)テストステロン濃度が低い(全体最下位1/5に該当するレベル)男性はアルツハイマー病のリスクが高い。P197ストレスは認知機能を低下させる最も重要な要因のひとるである。ストレスホルモンの1つであるコルチゾール値が高いと、ニューロンに損傷を与え、特に海馬では慢性ストレスが海馬損傷の重要な原因となり、認知機能(特に記憶力)を低下させる。慢性的なストレスは、HPAアクシスの機能不全につながる可能性がある。ストレスに対処するホルモンを十分産生できなくなり、ストレス要因に非常に敏感になり、認知機能が悪化する可能性がある。コルチゾール値の急速な減少は、それ自体が海馬ニューロンの喪失につながる可能性がある。P198プレグネノロンはほかの全てのステロイドホルモンの元となるマスターステロイドホルモンであり、エストラジオールやテストステロンなどの性ステロイドと、コルチゾールやDHEAなどのストレスホルモンは、いずれもプレグネノロンに由来する。プレグネノロンは記憶をサポートし、神経保護作用を有する。ストレスが高い間は、プレグネノロンはストレスホルモン産生するために使用(プレグネノロンの流用)される為、プレグネノロン値と性ステロイドホルモン値の両方が低下する。従って、プレグネノロン不足は認知機能低下の原因になりうる。(目標値)プレグネノロン=50~100ng/dLDHEAはストレス反応をサポートDHEAはプレグネノロン同様に、ストレス反応をサポートする「神経ステロイド」である。P199老化は低亜鉛値と関連するが、アルツハイマー病では亜鉛値がさらに低くなるという。3型(毒物性)アルツハイマー病患者は、しばしば非常に亜鉛値が低く、通常は健康な人の半分程度である。亜鉛値が低いと、水銀とカビ由来のマイコトキシンなどの毒物により敏感になる。P199銅が過剰で亜鉛が過小な場合、認知機能に影響を及ぼす。亜鉛サプリメントは認知力を高める。体内に銅が過剰にあると、体内の亜鉛は非常に少なくなる。亜鉛はインスリンの合成、貯蔵、放出に必須である為、亜鉛不足になるとインスリンシグナル伝達の低下が生じる。亜鉛欠乏症は炎症の発生源である自己抗体値を上昇させる。自己抗体は酸化ダメージと老化を亢進し、ホルモンと神経伝達物質のシグナル伝達を減少し、毒物に対する感受性を高める。P202アルツハイマー病で海馬や隣接する嗅内皮質に真っ先に最悪の打撃を受けた場合には、これらの記憶固定機構(脳の左右の海馬)のマグネシウム値が低い可能性がある。脳の細胞機能に最適なマグネシウム値に達する為には通常、食事にマグネシウムを加える必要がある。マグネシウムがアミノ酸トレオニンの誘導体と対になって脳に輸送されるとき、認知力が改善する。赤血球中のマグネシウム濃度測定は、血清中濃度を測定するよりも正確な値を得る事ができる。P203グルタチオンの低値は、炎症、毒性、シナプスのサポート喪失の一因となる可能性がある。)全ての原因になる可能性がある。(目標値)グルタチオン(GSH)=5.0~5.5μmol/Lセレンはグルタチオンの再生に寄与セレンはグルタチオンがフリーラジカル(不対電子を持つ原子や分子)の除去に使い果たされた際、グルタチオンの再生に重要な役割を担うため、セレンの減少は認知機能低下に関係している。P204グルタチオンはカビ毒であるマイコトキシンに効果アリ。尿中にマイコトキシンが正常値上限の20倍以上検出されたアルツハイマー病患者にグルタチオンの静脈内投与(IV)を行うと、認知力は毎回、その当日は改善した。(但し、翌朝には逆戻りする)この患者にグルタチオンの静脈内投与に加えて、標準的なリコード法プロトコルで治療し続けた所、認知力が明らかに継続して改善した。P205-P206水銀はアルツハイマー病に特徴的な病理であり、アミロイドβ斑および神経原線維変化を誘発する可能性がある。メチル水銀はフリーラジカルを除去するグルタチオンを破壊する。水銀は骨や脳、その他の組織に蓄積する為、血中濃度は感度のよい指標ではない。尿の方が指標として感受性が高い為、通常は、水銀を組織から引っ張り出す化学物質を投与してから6時間以上、蓄尿を行う。Tri-testという検査法を使えば、非常に感度の高い検査ができる。水銀値が有毒かの判別だけでなく、有機水銀(魚由来)か無機水銀(歯のアマルガム由来)かも検査できる。その他の高次思考形態を含む)、知的鋭敏さの減少、言語能力の低下、うつ病に関連する。P206鉛は認知機能を損ない、暴露した子供のIQを低下させる。老朽化した塗料等を通じた鉛への暴露もアミロイド形成を増加させる。鉛は加齢に関連する認知機能低下リスクを高める。P207カドミウムは脳にアルツハイマー病型の変化を促す。喫煙や化学工場で働く事でカドミウムに暴露される可能性がある。カドミウムは絵具(特に明るい黄色や赤)にも使用されていた。P208-P211睡眠時無呼吸は認知機能低下の一因となる。睡眠時無呼吸があると、半覚醒状態で揺さぶられ、細胞修復に必要な睡眠の質が得られない。見られる事が既にわかっている。無呼吸状態が続くと肺での換気が十分にできず、血液中の二酸化炭素が溜まり、酸素が減少する低酸素状態になるという。患者が認知症に移行しやすいということは、こうしたデータからも裏付けられている。P211-P212コレステロール値は高いよりもむしろ低い方が認知機能低下に関わってくる。総コレステロール値が150未満に落ちると、脳萎縮を患う可能性が大きくなる。コレステロールは脳細胞も含め、細胞膜の重要部分にあたる。不要とされるコレステロールは「傷ついたコレステロール(レムナントコレステロール)」とと関連する脂質分子である。denseLDL,sd-LDL)、LDL分子数を炎症の程度と共に測定。P213ビタミンEは細胞膜の保護に重要な役割を果たし、アルツハイマー病を防ぐ効果のある抗酸化物質である。脂肪細胞膜と相互作用し、フリーラジカルを除去し、細胞膜をダメージから保護する。ビタミンEは単剤療法の臨床試験で認知機能低下を多少なりとも遅らせた数少ない分子の1つ。ビタミンEには複数のトコフェロールとトコトリエノールが含まれている。P214ビタミンB1(チアミン)は記憶の形成に必須。チアミン不足はアルコール乱用や栄養不足による「ウェルニッケ・コルサコフ症候群」という物忘れに関与する。チアミン値はチアミン分解酵素を含有する「紅茶」「コーヒー」「酒」「生魚(重篤なビタミンB1欠乏症の原因)」等を摂取しても低下する恐れがある。健やかな認知力の維持にはチアミン値が十分である事が大切。P214-P218リーキーガット(腸漏れ症候群)は炎症状態等の原因となる。胃腸管が漏れていた場合、腸内の大きなタンパク質断片や細菌、イースト等が血流に入ってしまい、免疫系により異物と認識されて炎症を引き起こす原因となる。自己免疫状態になって低レベルの炎症が持続し、最悪の場合には多発性硬化症や慢性関節り埋まり等の自己免疫疾患につながる可能性もある。炎症は特に1型アルツハイマー病の主原因である為、大きなタンパク質断片等を胃腸管から血液に漏らさないようにする事が極めて重要。慢性炎症はアルツハイマー病の原因となる。アルツハイマー病の最も重要な原因の1つは「炎症」であり、リーキーガットは全身性炎症を引き起こす原因となる。P219梅毒はペニシリンで効果的に治療できるようになる前は、認知症の重要な原因であった。梅毒トレポネーマは体内に何十年も住み続け、いずれ脳に感染し、最初の感染から何年も後になって認知症を引き起こす。P220-P221通常、脳は血液脳関門により守られているが、このバリアは「液漏れ」するように「壊れる」可能性がある。病原菌は鼻腔や副鼻腔、目からも脳に侵入する可能性がある。鼻腔と副鼻腔からへの脳への侵入は3型(毒物性)アルツハイマー病の極めて重要な決定要因である。血液脳関門の漏れに対する反応はCyrexArray20で評価できる。P221-P223グルテン感受性はリーキーガットの原因になる事がある。リーキーガットはアルツハイマー病につながる慢性炎症の類を引き起こす可能性がある為、グルテン感受性の評価は重要。P223認知機能の低下には脳タンパクを攻撃する自己抗体が重要な要因となる。P226広く処方されているコレステロール低下薬「スタンチン」類のいくつかは、細胞死を誘導するアルツハイマー病を進展させる4つの断片(sAPPβ、アミロイドβ、Jcasp、C31:リコード法書籍では「破壊4人組」と定義)の生成を引き起こす。強力に悪化させたのは「セリバスタチン(Baycol)」で世界中で50人の支部、筋胞死等の副作用をもらたした後、2001年に販売中止となった。P2263型(毒物性)アルツハイマー病の患者に繰り返し見つかった認知症発生要因(デメントゲン)はカビが生成したカビ毒の「マイコトキシン」で、黒カビ(スタキボトリス)、青カビ(ペニシリウム)、アスペルギルス、ケタマカビ(ケトミウム)、アスペルギルスなどのカビによって作られたマイコトキシンである。P228カビ毒(マイコトキシン)が体に侵入すると、大抵は何年も自然免疫系が活性化されるが、一部の人(遺伝的問題で約25%の人が該当)は適応免疫系がカビ毒(マイコトキシン)を認識する事ができない為、カビ毒を破壊できない。特定の遺伝子を持つ約25%の人は、体内に侵入したカビ毒(マイコトキシン)が適応免疫系によっていつまでも破壊できない為、侵入を検知し続けている自然免疫系が慢性的に活性化され続け、脳をアルツハイマー病への道に進ませる炎症反応が持続する。活性化されているかどうかを調べるには血液検査で「C4a」,「TRG-β1」、「MSH」を調べれば簡単に確認できる。P228最も危険なマイコトキシン(トリコテセン、オクラトキシンA、アフラトキシン、グリオトキシン)の存在は、尿検査を受けて確認する。P230ミトコンドリアは体内で細胞にエネルギーを供給する極めて重要な役割を持っているが、ミトコンドリアは化学物質や抗生物質、その他要因により損傷を受ける為、ミトコンドリアに悪影響を与える可能性のあるものは可能な限り排除する必要がある。(例:抗生物質、スタンチン、アルコール、L-DOPA(パーキンソン病の治療薬)、非ステロイド性抗炎症薬(アスピリン、イブプロフェン等)、グリセオフルビン(真菌感染症薬)、コカイン、メタンフェミン、AZT(HIV等の抗ウイルス薬)等)ミトコンドリアに関連した認知機能を低下させる潜在要因の特定に関しては今のところ決定的な検査方法が無い為、ミトコンドリアを損傷する化学物質への暴露の有無により判断する。P230-P232不健康なBMI(ボディー・マス・インデックス/肥満度指数)は認知機能低下のリスクを上昇させる。認知力を最適にするにはBMIは18~25の間でなくてはならない。(身長m)(例)身長170cm、体重70kgの人の場合70÷1.7*1.7=約24.22(BMI)但し、BMIは代謝状態の指標としては最適ではない為、体組成計(タニタ製等)で「内臓脂肪レベル判定スコア」でより正確に判定するのも1つの方法。(最適値は1~12)ウエスト周囲長でも判定可能で、この数値はメタボリック症候群の判断材料の1つになっており、女性90cm未満、男性85cm未満が目標値とされている。P232リコード法でコントロールを最適化する為には自分の遺伝的な情報を知っておく必要がある。ApoE4は陽性の場合、ApoE4陰性者との最適な食事方法も異なるからだ。(例:ApoE4陽性者はココナッツオイル等は避ける必要がある)(目標)ApoE4の状態を知る事(オプションの目標)神経変性に関わるAPP,PSI,PS2,CD33,TREM2,CR1,NLRP1などの一塩基変異多型の状態を全て知っておく。ApoE4検査キット自分が「ApoE4」遺伝子を保有しているかを自宅で簡単に調べる事ができる。(11,980円)2~3週間で検査結果報告書が届く。数日後に送られてくるキットを使って頬の裏にある細胞を綿棒でこすり取り(綿棒2本)、保存液の入ったケースに綿棒を入れて検査会社に送信。するとこんな感じの検査結果報告書が送付されてくる。認知力がいまどのような状況にあるのかを客観的な指標で知る事は、改善の推移を知るうえでも非常に重要。簡単なのはMoCA(モントリオール認知評価)。(以前はオンラインで手軽に入手できたようだが、今はユーザー登録等が必要)MoCAスコアの評価19未満:認知症19~22:日常生活動作が困難であればMCIが認知症に変わったと判断19~25:MCI(軽度認知機能障害)26~30:正常値その他の検査としては以下のようなものがあるが、これらの評価には数時間かかる場合がある。VitalSigns・ブレインHD・Dakim・Lumosity・Cogstate(目標)年齢におけるパーセンタイルもしくはMoCaスコア(30点満点のうち何点か)で認知能力のベースライン値を出すこと。(オプションの目標)標準の神経心理学的検査を完了し、複数の認知機能領域のパーセンタイルスコアを得る事。アルツハイマー病の鑑別が難しい場合など、診断が問題になっているときに役立つ事が多い。アルツハイマー病では、FDG-PETでアルツハイマー病により障害される事の多い側頭部と頭頂部に、特徴的な糖代謝の低下パターンが示される。P237-P2381.神経エキソソーム(日本では神経エクソソームとされている。誤字?)血液サンプルの採取により、脳科学物質とニューロンシグナル伝達が簡単に評価できるという。神経エクソソームは細胞の小さな断片と細胞から排出された物質の事だが、血液サンプルを少量採取して神経エクソソームを分離すれば、非常に多くの重要な脳の生化学パラメーターが測定できるという。認知症低下リスクはどの程度か、アルツハイマー病の病型は1型か2型か、それとも3型か、また最も重要な治療プログラムの有効性と微調整が必要かどうかの判定に、知る必要があるパラメータが測定できる容認るという。ブレデセン博士もこの検査のすごさに熱狂し、ゲッツェル教授と共に、神経エキソソームの評価を行う新しい会社の委員も務めているという。2.網膜イメージング(網膜走査)脳のアミロイドPETスキャンよりずっと安価にできるアミロイドの検査方法。3.神経回路と内側側頭葉(新規物体認識)研究室のげっ歯類の記憶喪失を評価するんい非常に役立つ検査方法。何が原因となっているかについては、生活史からも重要な手がかりが得られる可能性がある。(チェック項目で気になった所&コメント)・歯の治療で歯科用アマルガムを入れている→無機水銀に暴露。・水銀値の高い魚を食べる→有機水銀に暴露。ヒスタミン剤)→飲まないようにする。・口腔内栄西の状況→口腔内の衛生状態が悪いと炎症の原因になる為、食後の歯磨き忘れずに。カビ対策をしっかりと。食べず、ソフトドリンク類は飲まない。カビが生えている→認知機能低下の原因。・化粧品、ヘアスプレー、制汗剤を使っている→毒物暴露に関係。ヘアスプレーはなんでダメ?・あまり汗をかいていない→汗は毒素除去の重要なルートのひとつとされているが、ある記事によると、汗からは極めて微量しか毒素が排出されていないという結果もある為、慎重に。・精製水(ミネラルウォータじゃない)を飲んでいない→尿も毒素を除去。精製水はミネラルを一切含んでいない水である為、必須ミネラルも一緒に体から奪ってしまう為、別途補給が必要。P247-P251「リコード法プロトコルの主要検査とオプション検査のまとめ」という形で計4ページ(P248-P251)にわたって一覧表形式で掲載されている。日本の一医療機関では実施できない検査項目も多く、かかりつけ医等の理解を得る事ができなければ、少なくとも保険適用で検査はしてもらえない可能性すらある事に注意。P129ブレデゼン博士の研究の結果、アルツハイマー病を引き起こす経路又は予防する経路に入るかどうかに関係する36の異なる原因が特定された。P88脳でシナプスとニューロンを強化するBDNF等が欠乏すると、脳はアミロイドを産生して反応する。P86リコード法の最重要部分はインスリン抵抗性を低下し、インスリン感受性を回復し、血糖値を低下させて、それにより代謝を最適に回復する事。P129各原因の数や深刻度(穴の大きさ)は人それぞれ。P81炎症はトランス脂肪酸や糖を摂っても引き起こされる。P57認知機能を回復させるには、認知機能が低下する原因を突き止めて回復不能になる前にあらゆる不均衡を正常に戻す必要がある。P27医学会の主流はアルツハイマー病を単位疾患だと決めつけている事も、アルツハイマー治療が迷走し、有効な治療方法を見出すことができない原因の1つ。DEcline)の回復(Reversal)にちなんでReCODE(リコード法)と名付けた。P32早期アルツハイマー病の患者やMCI、SCIの人たちは実際に回復できる可能性がある。