今作は敵の攻撃の威力が高く、特にボスの攻撃を近距離で一発くらうとそのまま為す術無くやられてしまう事が多いため、非常に高い難易度となっている。過去作にあった緊急回避や専用のQTEなどもなく、単純に相手との距離や向きを調整しながらナイフで戦う以外、回避手段が極限られている。武器はナイフのみなので、アイテムスロットをあまり気にしなくていい利点はあるが、回復薬の残り数には常に気を配っておきたい。攻略のセオリーとしては、基本的に雑魚敵をスルーして、ハーブと薬液を集めつつ、ボス用に蓄えておくといいだろう。雑魚敵も含めて、大抵のボスは頭部、または特定の弱点部位があるので、そこを集中的に狙おう。ボスは残り体力によってAIが変わる。例えると、廃屋のボス、ミアは体力が残り半分近くなると近距離振り回し攻撃を頻繁に行ったり、低空突進攻撃の頻度も上がる。ボスは弱点を集中して攻撃しない限り、100回攻撃しても倒せない場合も多いので、やはりボスが鬼門となる。パターンを暗記して、相手の攻撃に自分の攻撃を被せて先制を取れるようにしよう。常に「自分の間合い」「自分の距離」を保つことが大切だ。何度も登場するモールデッド等の雑魚敵は頭部を狙うと意外とあっさり倒れる(ドアハメも可能)ので、通路を利用して距離を取りつつ隙を見て攻撃していくと良い。<旧館でのマーガレット1戦目はハンドガン無し、ナイフのみでクリア可能(一定時間経過もしくは虫を倒し続ける)>今作のナイフクリアは根気がいるが、常にリラックスを忘れずに進もう。自分だけのエンディングを掴み取ろう。当サイトについて株式会社カプコンに関わる画像の著作権、その他一切の知的財産権は、全て株式会社カプコンに帰属します。