-医師が教える非定型抗精神病薬...2017年12月23日セロクエル(一般名:クエチアピン)は非定型抗精神病薬に分類される主に統合失調症のお薬ですが、双極性障害やうつ病にも効果が期待できます。受験期にある未成年者に見られ、その症状は独特です。共通するのは勉強が手につかなくなること、学校に行けなくなるもしくは遅刻や早退が目立つようになります。双極性障害(躁うつ病)の治療の中心は気分安定薬と非定型抗精神病薬です。うつ状態と躁状態の波もあり状態によって薬を使い分けていく必要があります。ここでは双極性障害で用いられるこれらのお薬の特徴と注意点を解説します。-医師が教えるADHD治療薬-2017年11月18日コンサータはADHDのためのお薬で、ドパミンやノルアドレナリンを増強し子供はもちろん大人のADHDを改善させます。1日1回の服用で良く、子供が学校で再度服用しなくてよいところも利点です。注意欠如多動症の特徴(大人)-医師が教えるADHDの特徴-2017年10月5日アルコール依存症・断酒RECENT83850【ウェルニッケ脳症と肝性脳症】「アルコールを大量に飲み続けると認知症になる!?」2017年1月24日アルコールによって起こされる認知機能の障害はウェルニッケ脳症や肝性脳症という特殊な病態があります。前者はビタミンB1不足によって、後者は肝機能そのものの低下です。分エビリファイ(アリピプラゾール)Tweetこのコンテンツは医学論文データベース「PubMedパブメド」とわたくし医師個人の経験をもとに、正しい情報をわかりやすく解説することをモットーにしています。エビリファイは抗精神病薬の1つですが、「うつ病・うつ状態(既存治療で十分な効果が認められない場合)」にも適応があります。これまでうつの治療はセロトニンやノルアドレナリンといった神経伝達物質に主に作用する抗うつ剤が中心でしたが、10-20%は抗うつ剤だけでは十分な効果が認められないのです。難治性のうつに対してはドパミンに作用するエビリファイのような薬が有効であることがわかってきたのです。ここではエビリファイのうつ病に対する効果について解説します。まとめ「エビリファイのうつ病に対する効果」エビリファイと抗うつ効果うつ病の多くは寛解しますが、10-20%は抗うつ剤が効かず慢性化してしまうものがあります。薬を飲んで治っていつの間にか職場復帰しているパターンもあれば、薬の数が増えたり「双極性障害」とか「反復性うつ」と言われながら数年来治療しているというのが後者になります。一般に、抗うつ剤はセロトニンやノルアドレナリンといった神経伝達物質しんけいでんたつぶっしつに作用します。SSRI(選択的セロトニン再取り込み阻害薬)やSNRI(選択的セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬)がうつ病治療における主役のお薬です。そんな中、セロトニンやノルアドレナリンに作用する薬(抗うつ剤)だけでなく、主にドーパミンに作用する薬物(抗精神病薬)も、もし通常のうつ病治療に反応しなかった場合(慢性の経過になってしまっているうつ)には使用できるようになったのです。神経伝達物質の上の図を見てもわかる通り、ドパミンもうつに対して重要な位置にありそうですよね?その一つが非定型抗精神病薬のエビリファイなのです。エビリファイはドパミン受容体部分作動薬に分類され、ドパミンスタビライザーの異名があります。抗うつ薬とあわせて飲むと抗うつ効果が増強することがはじめて報告されたのは1999年のことでした。抗うつ剤(SSRI)を飲んでも効果がなかった患者さんがリスペリドン(リスパダール)をあわせて服用すると急速に改善したことを報告したのが最初です。Apr;60(4):256-9.その後も非定型抗精神病薬の抗うつ効果の増強効果に関する研究・報告が次々になされ、2008年に米国でエビリファイが最初に大うつ病における抗うつ作用の増強薬として承認されたのです。日本ではエビリファイは統合失調症の治療薬として2006年に大塚製薬から販売されました。エビリファイ以外にも以下のようなお薬があります。Stabilizer)アリピプラゾール(エビリファイ)ジプレキサ、リスパダール、セロクエル、エビリファイそれぞれにおいて抗うつ効果の増強作用があり、それぞれのお薬間で差はないことがわかっています。Sep;166(9):980-91.エビリファイがなぜ抗うつ効果を発揮するのか?では、なぜエビリファイをはじめとする非定型抗精神病薬が抗うつ効果の増強剤として効くのでしょうか?詳細はまだわかっていませんが、そこには2つの作用が考えられています。現在使用されている抗うつ剤のほとんどはセロトニンやノルアドレナリンに作用する抗うつ剤です。これらを変更しつつ経過をみても十分な効果を感じられないとなると、それ以上変更しても同じ薬理作用しか得られないためあらたに改善が見られる可能性は低いのです(もちろん副作用の観点からは症状が軽減する可能性はありますが)。別の作用機序としての抗うつ効果が必要と考えられるのです。そこに登場するのがドパミンです。(再掲)うつ病において脳内にいけるドパミンの機能が低下していることが報告されています。Aug;16(6):391-402.エビリファイはドパミン受容体部分作動薬という名前の通り、ドパミン2(D2)受容体と前頭葉におけるドパミン1(D1)受容体を刺激することで効果を出すと考えられます。セロトニン受容体に対する作用まず非定型抗精神病薬より前に、抗うつ剤がなぜ抗うつ効果を発揮するかについて簡単にお話しておきましょう。現在においてはうつ病の病態には諸説あるものの、神経伝達物質セロトニンが関与していることはあまりにも有名です。神経そのものは電気の流れですが、神経と次の神経のやりとりにおいては神経伝達物質が作用します。〇で囲っている部分において神経伝達物質が作用します。神経伝達物質にはドパミン、ノルアドレナリン、ヒスタミンなど様々なものがありますがその1つにセロトニンがあります。セロトニンは次の神経に到達すると郵便受けに相当する受容体じゅようたいと呼ばれる入り口から取り込まれます。セロトニンを多く届けられるように、抗うつ剤と言うのはセロトニンを自己回収するシステムを邪魔するように作用してセロトニン供給を増やすお薬なのです。抗うつ剤と違ってエビリファイはセロトニンを自己回収してしまうシステムにはもちろん作用しません。なく一部のセロトニン受容体そのものに作用するのです。実はセロトニン(5HT)の受容体(受け取り口)には様々な種類があります。(5HT-1、5HT-2、5HT-3のように分類されています。)ひと口にセロトニン(5HT)といってもどの受容体に作用したかで反応は異なるのです。エビリファイをはじめ非定型抗精神病薬は5HT-2A受容体を邪魔します。以下の図は、同じくセロトニン2番の受容体をブロックするリフレックスという抗うつ薬の作用機序を説明したものですが同様の機序ですので借用しています(エビリファイに置き換えてみてください)。することで2番がブロックされますから、他のセロトニン1A受容体に相対的に多くのセロトニンを届けられるようになります。セロトニン1番に多くのセロトニンが届けられると神経機能の回復が行われやすくなります。逆に2番をブロックすることで抗うつ薬の副作用に関わっていたセロトニン2番受容体の機能を抑えます。一緒に服用されることで5HT-1A受容体(セロトニン1番の受容体)に効率よくセロトニンを届けることができるようになるのです。(これはリフレックス錠/レメロン錠のようなNaSSAと呼ばれる新しい抗うつ剤による効果とよく似ています。それゆえこのお薬も抗うつ薬と併用されることが多いです。今回もその図を上で使用しています。添付文書では以下のようになっています。選択的セロトニン再取り込み阻害剤又はセロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤等による適切な治療を行っても、十分な効果が認められない場合に限り、本剤を併用して投与すること。リスクが増加するとの報告があるため、本剤を投与する場合には、リスクとベネフィットを考慮すること。エビリファイ添付文書うつ病に対しての使用はエビリファイ単独ということではなく抗うつ薬とあわせて処方されます。強めて逆効果になってしまうこともあります。どのような内服の仕方をするかですが、添付文書では以下のように記載されています。通常、成人にはアリピプラゾールとして3mgを1日1回経口投与する。年齢、症状により適宜増減するが、増量幅は1日量として3mgとし、1日量は15mgを超えないこと。エビリファイ添付文書エビリファイ3mgを1日1回からスタートし最大容量は15mgまでとしています。基本的には低用量での使用が推奨されています。)も増えることから薬を飲み続けていくことが大変になることも加味されていると思います。まとめ「エビリファイのうつ病に対する効果」これまでセロトニン(5-HT)やノルアドレナリン系に作用するお薬がうつ病の治療に用いられてきましたが、10-20%の患者さんでは有効性がいまいちでした。ドパミン系に作用するお薬がこのような難治性のうつの治療に有効であることがわかり、抗うつ剤に追加して「抗うつ薬の増強療法」としてエビリファイをはじめ非定型抗精神病薬が使用されるようになったのです。難治性大うつ病の1/4で双極性障害が潜在していることも言われていますが、単極性のうつ・双極性のうついずれにもエビリファイを抗うつ薬に併用することで有効性が確認されています。当サイト「医師が教えない精神科のこと」を運営しております「赤羽南口メンタルクリニック」へ受診希望の方は以下のページよりご予約下さい。(TMS治療)、カウンセリング等行っております。