Achievements私たちは尿路結石の遺伝因子として、ヒトゲノムワイド関連解析(GWAS)により尿路結石に関連する新たな遺伝子領域を発見した。環境因子として、腎尿細管細胞のミトコンドリア傷害による細胞傷害から、結石形成がはじまることを見いだした。本研究では、2つの観点から予防法の開発を目指して研究を行っている。Dのノックアウトマウスにシュウ酸前駆物質を投与し、結石の形成および細胞内の分子機構を解明することを試みた。Dノックアウトマウスでは、結石形成量が少なかった。電子顕微鏡で、ミトコンドリア障害に差があることを見出した。Dの測定を行い、結石形成のバイオマーカーとしての応用を試みた。網羅的なヒトゲノムワイド関連解析で同定した遺伝子領域から、関連遺伝子の一塩基多型解析を行い、ハプロタイプによるリスク診断法を確立することを試みている。MAGPIXでの解析を実施した。結石患者でM2マクロファージ関連物質が増加していることが示唆された。planned.Reason欠損マウスを用いた解析が実施できた。MAGPIXによる解析で、結石患者に特徴的な候補因子を同定した。Dノックアウトマウスでの結石形成が異なる機序を酸化ストレスの観点から明らかにする。繁殖と薬剤投与を進める。学内外の研究者と情報交換を積極的に行い、問題点を解決していく。今年度の研究を継続し、以下の2項目を解明していく。腎尿細管細胞のミトコンドリア傷害に着目した治療薬とバイオマーカーの開発:尿路結石形成におけるミトコンドリア傷害の分子機構を解明し、予防薬と尿中バイオマーカーを開発する。ヒトゲノムワイド関連解析による新規関連遺伝子の同定とリスク診断法の開発:GWASおよび、MAGPIXで明らかとなったM2マクロファージ関連物質の観点から、マクロファージの関与を解明し、発症リスクの診断法を確立する。Carryover研究で予定していた最適な試薬等の選定について情報の収集に時間がかかり、発注が遅くなった。BudgetH29年度に発注して研究をすすめることとした。