(APL)細胞のアポトーシス誘導を介して、実際にレチノイン酸耐性APLにも有効であることが知られ注目されているが、その分子作用機構については明らかでない。vivoにて解析するとともに、臨床応用を目指した新しいヒ素の投与法の開発に関する研究を施行した。ヒ素はレチノイン酸感受性APL細胞株NB4およびレチノイン酸耐性APL細胞株UF-1を細胞周期G1期に停止させ、アポトーシスを誘導した。ウエスタンブロットによる解析では、ヒ素はNB4細胞ではBcl-2の低下を、UF-1細胞ではBaxの発現上昇によりアポトーシスを誘導した。APLに特異的なPML/RARαキメラ蛋白は両細胞ともに濃度依存性に分解された。vivoでの効果を検討するために、ヒトGM-CSF産生トランスジェニックSCIDマウスを用いての検討したところ、このマウスにおいてはAPL細胞の分化が誘導された。vitroにおいてヒ素化合物とGM-CSFを併用したところNB4細胞、UF-1細胞ともに成熟顆粒球に分化誘導された。この両者の併用による分化誘導機構について検討したところGM-CSFはJak2キナーゼをリン酸化し、活性化することによりヒ素によるアポトーシスシグナルを阻止し、細胞分化を誘導することが明らかになった。これらの結果によりヒ素化合物の臨床応用に際しては、その毒性や発癌性を極力減じるためにも、GM-CSFの併用は効果的と考えられた。今後はこれまでの研究成果ふまえDNAチップ等の方法を用いてヒ素化合物の直接の標的遺伝子の単離、機能解析を継続していく予定である。