組織に細胞増殖が起こるということがわかりました。破壊ラットのものです。破壊ラットでは1週間で大体2倍位に細胞増殖のため小腸の絨毛の高さが大きくなっています。この増殖像の特徴は正常の組織像が保持されているということです。した増殖がどのようなメカニズムで起こるかということをまず研究しました。表2図1胞増殖の原因の候補因子をあげました。表3殖を起こします)。それからインスリンは色々な細胞の細胞増殖因子だということがわかっております。破壊しますと迷走神経が活動上昇を起こします。走神経が密に分布している臓器だけが細胞増殖を起こしております。一つはレプチンで、今注目されている肥満遺伝子で作られ、食欲を抑制する作用のある物質です。破壊直後に、普通のコントロールに比べて5倍ぐらい血中レプチンが上昇します。末梢で膵のインスリンの分泌を刺激する作用とか、骨髄でリンパ球を増殖する作用があるということが言われておりますので、レプチンの末梢作用によってこれら臓器の細胞増殖が起こるかどうかも検討いたしました。合成の時間経過を実験しました。過食の因子を検討しました。況を取り除く実験、更に、アトロピンによるムスカリンレセプターのブロック実験を行ないました。それからインスリン抗体を投与して、インスリンの働きを抑えたときの細胞増殖を検討しました。図2今回は膵組織の実験成績を示します。図2の上段は膵の重量の時間経過ですが、VMH破壊ラットの膵重量は時間とともに増えます。破壊ラットでは時間とともにやはり増えます。上の直線は自由摂食群です。破壊ラットでは過食を取り除いてもDNA量は増えます。破壊するとすぐ増殖を始めて、3日でピークになり、それから1週間後位で元に戻るような動きをします。図3過を示しますので、過食で細胞増殖が起こっているのではないということがわかりました。経切断実験の成績です。−図4テーマ/社会学的アプローチ図5ルと同じ状態に戻っています。合成は、やはりほとんどコントロールと同じ状態に戻っています。合成は影響を受けません。膵臓組織細胞増殖においてどのような増殖因子が作用しているかということを検討する目的で、日米の共同研究を組ませてもらったわけです。表4こっているということがわかりました。膵臓には外分泌細胞と内分泌細胞があります。そこで外分泌細胞と内分泌細胞のどちらが増殖しているかを検討いたしました。染色法によると、表2のように両方の細胞が増殖していることがわかりました。インスリン抗体、グルカゴン抗体、ソマトスタチン抗体の二重染色を行いますと、興味あることにはβ細胞は二重染色されましたが(図6)、α細胞とD細胞は二重染色はされませんでした(図7)。神経刺激によって、なぜ、β細胞だけが増殖を起こすか。−なことから、β細胞の増殖のメカニズムに表6寄与する因子が見つかるのではないかという希望を持ったわけです。神経の活動上昇による。この現象は主としてムスカリンレセプターを介している。略させてもらいますが、高インスリン血症と過食がこの脂肪細胞の増殖を起こしているということを見出しております。)次に、このような細胞増殖能が再生能に結びつくかどうかという問題があります。破壊したラットの糖負荷試験における血糖と血中インスリン変動の成績です。破壊ラットではインスリン分泌能が回復しています。このことをはっきりさせるために、インスリンの全分泌量を比較したのが図9です。図9のようにインスリン総分泌量はコントロール膵臓摘除ラットでは、コントロールラットに比べ低下しています。破壊ラットではコントロールよりもはるかに増えています。破壊ラットでもコントロールよりも増えています。破壊ラットにおける膵細胞増殖能の亢進は再生能亢進に結びついていることがわかり図8図9ました。現在は、この現象に関係している表7増殖因子を見つければ、糖尿病の治療に結びつくような所見が見つかるのではないかという観点から、研究を進めています。破壊すれば膵組織細胞は増殖を起こしているということを確認いたしました。者ではレプチンの作用が低下していて過食を防げないと考えられています。弓状核にレプチンのレセプターが一番多いということを我々の共同研究者は見つけております。殖に対する効果をみました。投与量でコントロールのラットでは摂食量は有意に落ちて体重も落ちました。この投与量によって膵臓の組織細胞に増殖がおこるかどうか見ました。破壊ラット表8では膵組織細胞の増殖が抑制されることがわかりました。寄与する因子の検索を行なっています。法にて探索いたしました。倍くらい増えています。したらこのペプタイドが成長因子の一つの候補になっているのではないかと考えていますが、未知の成長因子が関係している可能性も大きいと考えています。異常バンドを見つけて、その異常バンドから成長因子(タンパク)を見つけなければいけないことになります。これは大変な困難な仕事ですが、現在アメリカの方でそういう研究もセットアップできるのではないかと、その可能性を検討しているところです。