×この技術を簡単クリック査定この機能をご利用いただくには、会員登録(無料)が必要です。出願した特許の牽制数、引用された数などを知る事ができます。気になる技術や特許をブックマークしておけば、いつでも後から読むことができます。後で印刷するために、公報をPDFでダウンロードできます。会員登録してastamuseを使えば、もっと簡単に便利にお使いいただけます。会員登録(無料)「astamuse」は世界中の挑戦したい社会課題に挑戦し、未来を創る人のプラットフォームです。自動分析、そのための試料等の取扱い※この項目の情報は公開日時点(2015年3月19日)のものです。;紙基材上に形成された疎水性バリアにより規定される感知領域;感知領域に固定化された少なくとも1種のランタノイドイオンを含む、トランスフェリンファミリータンパク質検出装置。トランスフェリンファミリータンパク質を含む試料の感知領域との接触;感知領域中に生成した信号の検出を含む、トランスフェリンファミリータンパク質の検出方法。生体液は臨床診断に有用な情報が豊富である。血液は最も一般的な試料であり、グルコース、コレステロール、酵素、電解質など様々なバイオマーカーが含まれる。一方でヒト涙液は、眼病に関連する眼の様々な機能的あるいは組織学的異常を反映する[1]、見過ごされがちであるが容易に採取可能なバイオマーカーである。涙液膜は眼の外側から順に、油層、水溶性タンパク質を含む液層、ムチン層の三つから構成される。様々な物質の混合物である。涙液タンパク質は眼表面の保護や涙液成分の調節において重要な役割を担うため、涙液タンパク質の分泌異常はドライアイ[4]、円錐角膜[5]、シェーグレン症候群[6]などの眼病の原因となりうる。現在のところ、涙液タンパク質は500種類以上知られている[7]。それらの中には、疾患において濃度が上昇ないし低下するものがある[8]。涙液に比較的高濃度で存在する糖タンパク質であるラクトフェリンの減少は角膜上皮の深い関連があり[9]、ラクトフェリンの涙液濃度を知ることは、シェーグレン症候群や他の生理的障害の診断に寄与する。シェーグレン症候群は、眼や口腔の乾燥など症状を呈する、深刻な慢性自己免疫疾患である。シェーグレン症候群の初期診断は、現在のところ自覚症状や他覚所見、フルオレセインやローズベンガルによる生体染色、シルマー試験紙による涙液量の測定によって行われている。造影検査が必要となる。シルマー試験紙は、非侵襲性や簡便性、迅速性から長くにわたり広く利用されてきたが、臨床的状況を確実に反映するものではなく、「大まかな検査」と見なされることも少なくない[8]。したがって、ラクトフェリンの涙液濃度測定は、より信頼性の高い眼病検査のための新たなアプローチとして期待される。quantitation)技術が挙げられる。これら全ての方法には、多くの体積のサンプルが必要であること、所要時間が長いこと、装置やランニングコストが高いこと、多段階の操作が必要であることなど、何らかの欠点が存在する。μL以下の涙液に含まれるラクトフェリン濃度を測定することに成功した[2]。ラクトフェリンを認識するために必要なモノクローナル抗体が使用されることによる高価なデバイス作製コスト、シグナル検出に高度な機器(蛍光顕微鏡、冷却CCDカメラなど)が必要であることは、解決されるべき問題である。上に述べた問題の解決方法としては、紙装置の使用が挙げられる。μPADs)は、2007年にWhitesidesらによって開発されて以来[14]、有用な分析プラットフォームとして非常に注目を集めてきた。μPADsは分析装置として、(1)材料コストが安い、(2)軽量、(3)焼却により安全に廃棄できる、(4)必要な試料体積が小さい、(5)外部電源が不要、などの特長を有する。紙本来の特性から、μPADsは安価な原料から作ることができ軽量であるため、手に入りやすく、持ち運びが容易である。紙をベースとすることにより、簡単かつ安全な廃棄が可能となる。使用後のμPADsを焼却することで有害物質(病原体、アレルゲンなど)を処分できるため、臨床検査において体液などの生体サンプルによって汚染された、プラスチックのマイクロプレートやマイクロチップと比べてより衛生的に廃棄ができる。少ない体積の試料が分析できることは、μPADsのさらなる利点である。尿、針を刺した指先から出る一滴の血液でも分析することができる[15]。最後に、紙のセルロース繊維のネットワークに由来する微孔構造により、試料は毛細管力で流れるため、ポンプなどの外部電源が不要となる。)が報告されてきた[16-18]。2008年に我々の研究グループは、インクジェットプリント技術を用いて生化学分析のためのμPADを開発した(特許文献1)[19](非特許文献1)。現在のところ、インクジェットプリント技術は、μPADsを一通り作製できる唯一の標準的技術である[20](非特許文献2)。概要トランスフェリンファミリータンパク質を簡便、シンプルに、かつ高感度、正確に検出する、安価な装置および方法を提供すること。紙基材;紙基材上に形成された疎水性バリアにより規定される感知領域;感知領域に固定化された少なくとも1種のランタノイドイオンを含む、トランスフェリンファミリータンパク質検出装置。トランスフェリンファミリータンパク質を含む試料の感知領域との接触;感知領域中に生成した信号の検出を含む、トランスフェリンファミリータンパク質の検出方法。請求項1紙基材;該紙基材上に形成された疎水性バリアにより規定される感知領域;及び該感知領域上に固定化された少なくとも1種のランタノイドイオンを含む、トランスフェリンファミリータンパク質の検出装置。請求項2前記疎水性バリアにより規定される、サンプリング領域とマイクロ流路とをさらに含み、前記感知領域と前記サンプリング領域が前記マイクロ流路により連結されている、請求項1記載の装置。インクのインクジェット印刷により形成される請求項1又は2記載の装置。請求項4前記ランタノイドイオンが、La(III)、Eu(III)、Tb(III)及びYb(III)から成る群より選ばれる少なくとも1種である請求項1〜3のいずれか1項に記載の装置。請求項5前記ランタノイドイオンがTb(III)である請求項4記載の装置。含む請求項1〜5のいずれか1項に記載の装置。NaHCO3及びKHCO3から成る群より選ばれる少なくとも1種である請求項6記載の装置。請求項8前記トランスフェリンファミリータンパク質を含む試料と、請求項1〜7のいずれか1項に記載の前記装置の前記感知領域とを接触させ;そして、該感知領域中に生成した信号を検出することを含む、トランスフェリンファミリータンパク質の検出方法。請求項9前記装置が、前記疎水性バリアにより規定される、サンプリング領域とマイクロ流路とをさらに含み、前記感知領域と前記サンプリング領域が前記マイクロ流路により連結されており、前記試料は前記サンプリング領域に適用される、請求項8記載の方法。請求項10前記信号が蛍光である請求項8又は9記載の方法。請求項11前記トランスフェリンファミリータンパク質が、血清トランスフェリン、オボトランスフェリン、ラクトフェリン及びメラノトランスフェリンから成る群より選ばれる請求項8〜10のいずれか1項に記載の方法。請求項12前記トランスフェリンファミリータンパク質が、ラクトフェリンである請求項11記載の方法。請求項13前記試料が体液である請求項8〜12のいずれか1項に記載の方法。涙液から成る群より選ばれる請求項13記載の方法。0001本発明は、トランスフェリンファミリータンパク質検出の装置および方法に関する。具体的には、本発明は認識物質およびその他の検査物質が紙基材に配置あるいは固定化された、トランスフェリンファミリータンパク質の検出装置に関する。背景技術0002生体液は臨床診断に有用な情報が豊富である。血液は最も一般的な試料であり、グルコース、コレステロール、酵素、電解質など様々なバイオマーカーが含まれる。一方でヒト涙液は、眼病に関連する眼の様々な機能的あるいは組織学的異常を反映する[1]、見過ごされがちであるが容易に採取可能なバイオマーカーである。涙液膜は眼の外側から順に、油層、水溶性タンパク質を含む液層、ムチン層の三つから構成される。様々な物質の混合物である。涙液タンパク質は眼表面の保護や涙液成分の調節において重要な役割を担うため、涙液タンパク質の分泌異常はドライアイ[4]、円錐角膜[5]、シェーグレン症候群[6]などの眼病の原因となりうる。現在のところ、涙液タンパク質は500種類以上知られている[7]。それらの中には、疾患において濃度が上昇ないし低下するものがある[8]。涙液に比較的高濃度で存在する糖タンパク質であるラクトフェリンの減少は角膜上皮の深い関連があり[9]、ラクトフェリンの涙液濃度を知ることは、シェーグレン症候群や他の生理的障害の診断に寄与する。シェーグレン症候群は、眼や口腔の乾燥など症状を呈する、深刻な慢性自己免疫疾患である。シェーグレン症候群の初期診断は、現在のところ自覚症状や他覚所見、フルオレセインやローズベンガルによる生体染色、シルマー試験紙による涙液量の測定によって行われている。造影検査が必要となる。シルマー試験紙は、非侵襲性や簡便性、迅速性から長くにわたり広く利用されてきたが、臨床的状況を確実に反映するものではなく、「大まかな検査」と見なされることも少なくない[8]。したがって、ラクトフェリンの涙液濃度測定は、より信頼性の高い眼病検査のための新たなアプローチとして期待される。quantitation)技術が挙げられる。これら全ての方法には、多くの体積のサンプルが必要であること、所要時間が長いこと、装置やランニングコストが高いこと、多段階の操作が必要であることなど、何らかの欠点が存在する。μL以下の涙液に含まれるラクトフェリン濃度を測定することに成功した[2]。ラクトフェリンを認識するために必要なモノクローナル抗体が使用されることによる高価なデバイス作製コスト、シグナル検出に高度な機器(蛍光顕微鏡、冷却CCDカメラなど)が必要であることは、解決されるべき問題である。0004上に述べた問題の解決方法としては、紙装置の使用が挙げられる。μPADs)は、2007年にWhitesidesらによって開発されて以来[14]、有用な分析プラットフォームとして非常に注目を集めてきた。μPADsは分析装置として、(1)材料コストが安い、(2)軽量、(3)焼却により安全に廃棄できる、(4)必要な試料体積が小さい、(5)外部電源が不要、などの特長を有する。紙本来の特性から、μPADsは安価な原料から作ることができ軽量であるため、手に入りやすく、持ち運びが容易である。紙をベースとすることにより、簡単かつ安全な廃棄が可能となる。使用後のμPADsを焼却することで有害物質(病原体、アレルゲンなど)を処分できるため、臨床検査において体液などの生体サンプルによって汚染された、プラスチックのマイクロプレートやマイクロチップと比べてより衛生的に廃棄ができる。少ない体積の試料が分析できることは、μPADsのさらなる利点である。尿、針を刺した指先から出る一滴の血液でも分析することができる[15]。最後に、紙のセルロース繊維のネットワークに由来する微孔構造により、試料は毛細管力で流れるため、ポンプなどの外部電源が不要となる。)が報告されてきた[16-18]。2008年に我々の研究グループは、インクジェットプリント技術を用いて生化学分析のためのμPADを開発した(特許文献1)[19](非特許文献1)。現在のところ、インクジェットプリント技術は、μPADsを一通り作製できる唯一の標準的技術である[20](非特許文献2)。9258-9263発明が解決しようとする課題0007本発明の目的は、トランスフェリンファミリータンパク質を簡便、シンプルに、かつ高感度、高精度に検出できる、安価な装置および方法を提供することである。課題を解決するための手段0008この発明は次のものを提供する:1.紙基材;該紙基材上に形成された疎水性バリアにより規定される感知領域;及び該感知領域上に固定化された少なくとも1種のランタノイドイオンを含む、トランスフェリンファミリータンパク質の検出装置。前記疎水性バリアにより規定される、サンプリング領域とマイクロ流路とをさらに含み、前記感知領域と前記サンプリング領域が前記マイクロ流路により連結されている、1記載の装置。インクのインクジェット印刷により形成される1又は2記載の装置。前記ランタノイドイオンが、La(III)、Eu(III)、Tb(III)及びYb(III)から成る群より選ばれる少なくとも1種である1〜3のいずれか1項に記載の装置。前記ランタノイドイオンがTb(III)である4記載の装置。含む1〜5のいずれか1項に記載の装置。NaHCO3及びKHCO3から成る群より選ばれる少なくとも1種である6記載の装置。前記トランスフェリンファミリータンパク質を含む試料と、1〜7のいずれか1項に記載の前記装置の前記感知領域とを接触させ;そして、該感知領域中に生成した信号を検出することを含む、トランスフェリンファミリータンパク質の検出方法。前記装置が、前記疎水性バリアにより規定される、サンプリング領域とマイクロ流路とをさらに含み、前記感知領域と前記サンプリング領域が前記マイクロ流路により連結されており、前記試料は前記サンプリング領域に適用される、8記載の方法。前記信号が蛍光である8又は9記載の方法。前記トランスフェリンファミリータンパク質が、血清トランスフェリン、オボトランスフェリン、ラクトフェリン及びメラノトランスフェリンから成る群より選ばれる8〜10のいずれか1項に記載の方法。前記トランスフェリンファミリータンパク質が、ラクトフェリンである11記載の方法。前記試料が体液である8〜12のいずれか1項に記載の方法。涙液から成る群より選ばれる13記載の方法。前記少なくとも1種のランタノイドイオンと接触する8記載の方法。発明の効果0009本発明により、トランスフェリンファミリータンパク質を簡便、シンプルに、かつ高感度、高精度に検出することが可能となる。少なくとも一つのサンプリング領域と少なくとも一つの感知領域を含み、それらが互いにマイクロ流路で連結されているマイクロ流体ペーパー分析デバイス(μPAD)の概略図。黒線は説明のためだけに示された疎水性バリアである。インクジェット印刷による紙装置の作製と試料の適用を示す模式図。μPADのマイクロ流体構造を示す写真(赤色着色剤溶液を適用することで親水性のマイクロ流体構造を可視化した)。