ストレス応答といった多様な生理現象に関与している。現在、オキシトシンが社会行動に果たす役割が大きく注目を集めているが、オキシトシンのもたらす効果は成育歴や社会的文脈といった多彩な要因に修飾されることでその実態は捉えづらい。本研究は、複雑な入出力を持つオキシトシン神経の個別の投射経路を選択的に描出・活動操作し、その機能分担あるいは機能連関を明らかにすることを目的とした。平成30年度の研究実績としては、前頭前皮質のオキシトシン受容体発現細胞の投射経路を明らかにしたことが挙げられる。オキシトシン受容体発現細胞の可視化には、GFPの改変体であるVenusを選択的に発現するOxtr-Venusノックインマウスを用いた。CreをOxtr-Venusマウスに適用した。平成29年度までに、前頭前皮質のオキシトシン受容体発現細胞には従来報告されているソマトスタチン陽性インターニューロン以外の投射ニューロンが存在することを見出していたが、平成30年度は逆行性トレーサーRetrobeadsの投射先へのインジェクション実験、各種マーカー分子に対する免疫染色による細胞種の同定、樹状突起およびスパイン形態の解析等を行い、多角的な検討を加えた。Creの作出とウイルスベクターを用いたその応用を引き続き進めている。planned.Reason逆行性感染を用いた投射経路選択的な遺伝子発現自体は想定以上に順調に進んでいる。retroやCAV2による逆行性感染には細胞種による感染効率の違いがあることも次第に明らかになってきた。よって、オキシトシン神経自体を逆行性感染の標的とする当初のアプローチから、オキシトシン受容体発現細胞を標的とするように研究計画をシフトさせている。目的に対する全体的な進捗状況としてはおおむね順調である。retroやCAV2による逆行性感染には細胞種による感染効率の違いがあることが次第に明らかになってきた。よって、オキシトシン神経自体を逆行性感染の標的とする申請当初のアプローチから、オキシトシン受容体発現細胞を標的とするように研究計画をシフトした。具体的には、前頭前皮質のオキシトシン受容体発現細胞と視床室傍核のオキシトシン受容体発現細胞を主な標的としている。前頭前皮質のオキシトシン受容体発現細胞に関しては、1Oxtr-Venusマウスに対するCre-DOGを搭載したAAVベクターの投与、というアプローチからオキシトシン受容体発現細胞の投射経路に関して有用な結果が得られており、2Oxtr-Creマウスに対するFLEXスイッチを搭載したAAVベクターの投与、という別のアプローチを今後は進める。vivo蛍光顕微鏡を利用した活動記録を行う。蛍光プローブとしてはGCaMPを想定しているため、Oxtr-Creマウスを用いた発現制御が必要不可欠である。