CKD剖検腎、DM合併剖検腎で皮膜下と皮髄境界の組織指標を比較し、高血圧や加齢との関連を報告した。非CKD剖検腎では高血圧が虚血性病変に保護的に作用すること、DM合併剖検腎における糸球体肥大の部位別特徴など、重要な知見が得られた。systemを利用したpodocyte特異的VEGF過剰発現マウスで見出した。本年度はpodocyte-VEGFがメサンギウム細胞PDGF受容体のリン酸化を調節することを明らかにし、この重要な知見につき論文投稿中である。ホドサイト解離と障害で誘導される転写因子とその機能podocyteは、隣接podocyteと基底膜との間で緊密な接着を保つことが機能維持に重要である。podocyte特異的mRNAの遺伝子発現プロフィールを比較した。約100の遺伝子で両者の発現増加率が高い相関を示し、これらには、Wt1、Mafbと競合するEgr1、Maffが含まれていた。培養podocyteを用いた実験では、これらの転写因子の変化によりpodocinの発現変化が認められた。実現するために我々は胎生臓器ニッチ法を開発した。注入することで腎臓再生医療を目指しているが、そこには解決すべき課題がいくつか存在する。腎の発生部位にはもともとの腎前駆細胞が存在し、外来異種の腎前駆細胞を注入しても3割ほどしか定着しなかった。そこで、ホスト動物の腎前駆細胞においてのみジフテリアトキシン投与にてアポトーシスが誘導されるCre-LoxPシステムを用いた遺伝子改変動物を作成し、もともと存在していたホスト動物の腎前駆細胞を除去することにより発生ニッチを空けて、新たに別の腎前駆細胞を注入することにより、注入した腎前駆細胞が尿管芽との相互作用を継続し、腎糸球体や尿細管へと発生継続することを確認した。除去されずに残った尿管芽由来の組織と連続性を持つことも確認された。submitted)。腎病理班(病理解析チーム)インタビューインタビューを文章で読む病理解析に関して糸球体腎炎とか腎病理というところで腎臓の病気の始まりに関わるところを専門としています。腎生検に関して腎生検というのは腎臓の組織の一部を取って診断する。尿異常と言って尿淡白とか尿潜血とか出てるような異常とか、あと腎臓の機能が悪い異常を調べて原因を明らかにするという検査です。病気の診断だけでなくて病気の質的なところも診ていって、より患者さんに適した治療を探っていく検査になります。診断から治療への流れ患者様から頂いた腎臓の一部というのはいわゆる光学顕微鏡、それから電子顕微鏡、それから免疫染色といった染色をして診断の方に繋げていくという形になります。当科におきましては、我々腎臓内科医が標本を診て患者さんの状態と合わせて治療を決定していくという形になります。一人の判断ではなくて、毎週カンファレンスを行いまして、腎生検の画像をみんなで確認してみんなで治療法を確認するという形になります。いうのが出ている方だったりとか腎臓の機能が悪い方っていうのが適応になります。腎臓は背中側にあるので患者さんにはうつ伏せになって頂きます。うつ伏せになって頂いて背中から針をさして腎臓の一部を取るという状況になります。取れる腎臓の組織は非常に小さいので5回程度針を刺して腎臓の組織を取らせて頂きます。腎臓の針を刺す時間自体は約10分くらいなんですが、その前にしっかり皮膚と筋肉、腎臓の表面に局所麻酔をして痛みがない状況でさせて頂きます。検査自体は10分くらいなんですがその後約6時間の安静時間が必要で、というのも腎臓は血流が豊富な臓器なので出血を防ぐという意味でしっかり止血をした後安静にして頂くことが大事になります。6時間の安静の後、それもちょっと辛いんですが翌朝までベットの上にいて頂いて一連の検査が終わりという形になります。研究に関してうちの医局は古くからIgA腎症というのをメインに研究しています。実際うちのこれまでの歴史の中でかなり多数のIgA腎症の患者さんを診断して治療してきてるという状況なので、そういった患者さんの状況を臨床研究としてまとめて報告しているというのもあります。現在は日本国内の多数の施設を共同してIgA腎症のデータベースを作って、これから解析にいくわけですけれどもそういった中である一定の役割を果たしているという状況になります。今後のビジョン我々は非常に長く患者さんを診ているから丁寧に診てると自負があります。今、一つの病気の中にも原因のわからない多数の多様性を有する疾患ていうのがかなりあるのでそういったものを一つ一つ丁寧に抽出してしっかり概念を細分化できてより患者さんの治療に適した方法ができるようになれればなという風に思っています。研修生へメッセージうちの医局は非常に大きい医局になります。腎臓内科の医局においてはかなり人的な人としてかなり豊富にいるという状況で、患者さんも多数、かなり丁寧に診ているという状況があります。先輩たちも向上心が非常に高い、日本の中での腎臓病学をかなりおっきい部分を作ってきたのは自負があるんですね。先輩たちと仕事していると自分もかなり力をつけさせてもらった、高いところまで引っ張ってもらったところがあるので、みんなで高みに登ることができる医局だと自負しているので是非若い先生たちにもきて頂いて一緒にこれまで僕たちが引き継いできた先輩たちの仕事をこれからきて頂く先生たちと一緒にしていきたいなと思っています。その三つしかやっぱりモダリティがない中で、もう一つ更に腎臓が悪い患者さんの助けになるような治療法として、ええ、追加できたらなというようなイメージですね。血液透析だと時間の制約とかかかってしまいますし、ええ、あとは腎移植でも、腎移植は非常にいい治療法だと思うのですが、腎移植でも免疫抑制剤をしっかりと毎日飲んで行かなきゃ行けないという、そういうところを少しでも軽減する、できるような、新しい治療としてこう、確立できたらなというようなかたちで研究させていただいていますね。研究の方では私はiPS細胞という多能性幹細胞という細胞の一種なんですけども、多能性幹細胞というのは無限に増殖できて何でも分化できるといった最近注目を集めている細胞なんですけどもこの細胞から腎臓の前駆細胞を作るといった仕事をしております。このiPS細胞は患者さんからも作ることができますので、例えば腎不全、透析を受けている患者さんからiPS細胞を作ってそこから腎臓を作ってその患者さん由来の腎臓を作ることができないかなと着手しております。患者さんの血液をだいたい10ccくらい頂ければそこから元となる細胞を取ってきて、その細胞を多能性幹細胞に変換して腎臓を作るといったことをやっております。非常に大きなメリットがあると考えております。腎臓特有の幹細胞である前駆細胞というものに着目してそこから動物の腎臓を足場にして外来性の前駆細胞からネフロンを作るいうのに成功したんですけども、それがゆくゆく何になるかと言いますとヒトの体に植えられるような動物の腎臓にヒトの細胞を移植して、動物の腎臓を足場にしてヒトの腎臓を作る。いう研究の最初の先行的な成果は出ました。そのサイズを大型化して行ってブタなどを使うことで人の治療に向けてできるようにやっています。腎臓の再生には至っていません。これからの研究課題がありますので今それについて研究しています。今後のビジョン大学病院に勤める医者の心がけとして、臨床と、研究と、あとは教育と、あとはその他、みたいな感じで4つ挙げさせていただくとすると、臨床はやっぱり今まで通りというかこれからも出来るだけ患者さんに寄り添って、その患者さんの為にやっぱり医療を提供できるような、まだままもう修行中の身なので、努力して行きたいなと思ってます。研究に関しては、ええまあ再生医療の研究をほんの少しお手伝いさせていただいているので、それが一日でも早く患者さんに届けられるようにやっぱり研究をガンパって行きたいなと思います。あのう、人の力は偉大というかやっぱり多くのスタッフが協力して、そのう、同じベクトルを向いてくれることによって、やっぱり患者さんに非常に大きな、あのう素晴らしい医療を提供できると思ってますんで、やはり腎臓内科を心がけてくれる、同じ気持ちを共有してくれる後輩を育てる為に、やっぱりそこの教育のところも力を抜かないで行きたいなと思っています。最後におまけとしては、まああのう色んな機会をやっぱり与えていただいているんで、それはあのう学会のスタッフとしての仕事であったりとか、例えば医局をよりよくするための作戦ですねそういうのをこれからも、まあ僕はただのいち平社員ですけれども、これからもまあ考えて行動して行きたいなと思っております。研究で腎臓再生の治療法に繋げられるかという研究をやっています。腎不全で困っている患者さんは非常に多くいますので、その患者さんにいち早く腎臓再生、治療法として届けられるような腎臓再生の技術の開発をしたいと思います。元となる細胞をいかに効率よく作って慈恵が目指す患者さんの元に届けることが一番のビジョンというか目標です。皆さんお越しいただければわかると思うんですけど、皆さんかなり笑顔で働いていますね。あのう、まあいい意味でも悪い意味でも、色々ディスカッションをしますし、あのう先生のここがいいところだし、ここは悪いところだからこうしてこうよというのが、普通に言い合える仲ではあるんで、またまあ、もちろん患者さんともそういう関係が、ええとスタッフみんな心がけていますし、まあ患者さんもやっぱりわたくしどもを信頼していただいているとは思うので、その点でこう患者さんとも笑顔で話せるって言うのがやっぱり一番のいいところなのかなって思いますね。そこがうちの医局のウリですね。研修生へメッセージ根本的にはうちの教室はもう臨床教室であって、もう日々、朝から晩まで皆さん、うちの医局員みんなこう、患者さんを拝見する。含めて、臨床医として働いて行く。それがもうほとんど日常生活の半分以上だと思うのです。残りの半分で何をやっているかというと、やっぱり人それぞれ興味のある研究をやっていて、ええ、まあ、また、ないしはやっぱり教育に力を入れていて、あの後輩たちの教育をがんばってやっているというような、あのう非常にそうですね、臨床だけでなく、教育や研究にもアクティビティが高い医局だと思っております。医師3年目から5年目にかけてのプログラムの中で、体系的にやっぱり腎臓のことを教えて、出来るだけ丁寧に教えてあげようっていうのを心がけてまして、ええと、今だったら有志で、月一回ぐらいこう集まって一個ずつ、物事を一個ずつ勉強するって言うのをちょっと、出来る限り参加させていただいてお手伝いさせていただいたりとか、もちろん日常の臨床業務の中であのう患者さんの、こういう患者さんだからこういう治療をしようとかそういうようなことは、もちろん病棟の医者、透析室の医者、皆、こう心がけてやっているとこではありますね。飛び込んできて欲しいです。腎臓内科は偉大な先輩が多くてみんな患者さんに熱心に向き合ってる科だと思います。後輩の指導も熱くして頂けますし、またいろんな研究腎臓病理もそうですし、透析もそうですし、いま再生といった新しい分野の研究もできる非常に臨床に研究に教育に熱い科だと思っていますので、ぜひみなさんと一緒に腎臓内科で働けたらいいなと思っております。学会に関してこれは後期研修医に限らず、もう研修の、初期研修の先生もそうなんですけれども、うちの科にこう、ローテーションで配属されている間、2ヶ月間の間で、あのう希少、もし希少な症例、あのう大変これは学会に報告しなきゃいけない、いい症例だねというのがあればもちろんそれはあの全力でバックアップして、先ずは内科学会に発表するところから、場合によっては、私どもの腎臓内科のええと、学会ですね、腎臓学会に発表したり、透析医学会に発表したりというようなことをええとバックアップして、ええ、大体もう初期研修で他の科の志望の先生であっても出来るだけ発表の機会を与えてあげたいなというかたちでやらせていただいてます。OBに関して60年以上の歴史がある医局ですので、あのう先輩方の中には、あのう優秀な先輩もいっぱいいらっしゃいまして、ええ、例えばその大学病院のええ主任教授をやっていらっしゃる、そのうちの医局の卒業生で、大学病院の主任教授をやっていらっしゃる先生ですとか、あの有名な市中病院の診療部長をやっていらっしゃる先生とかもいますし、ええ、例えば研究の分野でも、ええ、アメリカとかに渡って、アメリカで研究所をこう、のオーナーというか、して、研究をあのう引っ張って行っている、世界の研究を引っ張って行っている先生もいらっしゃいますね。そこまでは夢はそこにたどり着きたいと思って皆頑張っていますけど。現在CKD-MBDが副甲状腺のヒストン修飾に与える影響について解析している。副甲状腺発生に必須な転写因子Gcm2が副甲状腺機能維持に与える影響、そしてそのオルソログであるGcm1の腎臓における機能解析をしている。対象に血清Mg濃度及びFGF23が、全死亡を始めとした各種アウトカムにどのように影響するか前向きコホート研究を行い解析している。2型糖尿病患者を対象に、糖代謝に関連するサイトカインとFGF23の関連を、インスリン抵抗性と骨ミネラル代謝との関連を調査している。(JACK)に参加し、腎移植患者を対象とした多施設共同研究を行った。