臓器拒絶においても有用である可能性がある。本発明の化合物は、上述の疾患の治療及び/又は予防的治療の双方において必要とされる。本発明の更に別の態様によれば、AngIIの細胞内生産が不足している疾患、及び/又はAngIIの作用における増大が望まれるか若しくは必要とされる疾患、及び/又はAT2受容体が発現しておりそれらの刺激が望まれるか若しくは必要とされる疾患の治療方法であって、治療上有効量の本発明の化合物を、その様な疾患に罹っているか又は罹りやすいヒトに投与する方法を提供する。他の非経口的な経路、又は吸入によって、製薬学的に許容される投与形態で、通常投与されるであろう。治療しようとする疾患が多臓器不全である際は、好ましい投与経路は非経口(例えば、注射)である。その他の場合は、本発明の化合物の好ましい投与経路は経口である。本発明の化合物は単独で投与されて良いが、好ましくは、経口投与用のタブレット、カプセル、又はエリクシル、直腸投与用の坐剤、及び非経口又は筋肉内投与用の滅菌した液剤又は懸濁剤などを含む既知の医薬製剤を使用して投与される。【0119】その様な製剤は、標準的及び/又は許容される製薬学的な手段に従って調製されて良い。担体との混合物中に本発明の化合物を含む医薬製剤が提供される。本発明の化合物は、当該技術分野で既知の他のAT2アゴニストと組み合わせて、並びに当該技術分野で既知のAT1受容体アンタゴニスト、例えばロサルタンと組み合わせて、あるいはアンジオテンシン変換酵素(ACE)インヒビターと組み合わせて投与されても良い。担体との混合物中において製剤される、併用製品が提供される。【0123】その様な併用製品は、AT1受容体アンタゴニスト又はACEインヒビターと組み合わせて、本発明の化合物の投与を提供し、かくして、少なくとも1つが本発明の化合物を含み、少なくとも1つがAT1受容体アンタゴニスト又はACEインヒビターを含む別々の製剤として提供されても良く、あるいは組み合わせた製剤として提供(すなわち、製剤化)されて良い(すなわち、本発明の化合物とAT1受容体アンタゴニスト又はACEインヒビターを含む単一の製剤として提供されて良い)。担体との混合物中に、AT1受容体アンタゴニスト又はACEインヒビターを含む医薬製剤という成分を含む部分からなり、成分(a)及び(b)の各々が他方と組み合わせて投与するために適切な形態で提供されるキットが更に提供される。治療しようとする疾患及び患者、並びに投与経路に依存して、本発明の化合物が各種の用量で投与されて良い。用量は患者ごとに変化するであろうが、適切な1日の用量は、患者ごとに約1から1000mgの範囲であり、単回又は複数回で投与される。好ましくは、1日の用量は、患者ごとに2.5から250mgの範囲である。本発明の化合物の個々の用量は、1から100mgの範囲であって良い。治療しようとする特定の個人の応答によって変化する、個々の患者に最も適切な実際の用量を決定し得るであろう。上述の用量は平均的な場合の代表例であり、言うまでも無く、より高用量又は低用量が有効である個々の場合もあって良く、その様な場合も本発明の範囲内である。本発明の化合物は、AT2受容体に選択的に結合し、AT2受容体に対するアゴニスト活性を示すという利点を有する。AT2受容体に「選択的に結合する」化合物は、関連の化合物(AT2:AT1)の親和性の比が、少なくとも5:1、好ましくは10:1、更に好ましくは少なくとも20:1であることを含む。化学的な特性を有する。試験方法を使用して良い。370)の方法に従って調製した。mLの終容量において、[125I]AngIIの膜への結合を実施した。グラスファイバーフィルターシートで濾過して、結合を終結させた。7.4)で洗浄して、チューブに移した。放射活性をガンマカウンターで測定した。nmol/L)の標識した[125I]AngIIによって測定した。AngIIの存在下で測定した。特異的な結合は、結合した全[125I]AngIIから非特異的に結合したものを差し引いて決定した。UK)を使用する事によって、AngIIで得られたデータのスカッチャード分析によって決定した。fit)で最も良く適合した。全ての実験は少なくとも三回重複して実施した。309)による方法に従って、子宮筋層膜をブタの子宮から調製した。AT1受容体に対する化合物の結合によって示されて良い任意の可能性がある妨害は、1μMの選択的なAT1インヒビターを添加することによって防いだ。mLの終容量で、[125I]AngIIの膜への結合を実施した。グラスファイバーフィルターシートで濾過して、結合を終結させた。7.4)で洗浄して、チューブに移した。放射活性をガンマカウンターで測定した。nmol/L)の標識した[125I]AngIIによって測定した。AngIIの存在下で測定した。特異的な結合は、結合した全[125I]AngIIから非特異的に結合したものを差し引いて決定した。UK)を使用する事によって、AngIIで得られたデータのスカッチャード分析によって決定した。fit)で最も良く適合した。全ての実験は三回重複して実施した。situ滴定のために調製された、バルビツレートで麻酔したラットの十二指腸粘膜に化合物を曝露した。本発明は、以下の実施例によって説明される。mL)に溶解し、次いで0°Cに冷却した。mol)を、反応混合物に滴下して加えた。その反応混合物を室温で1時間攪拌し、次いで10分間還流した。mL)で洗浄し、乾燥させ、真空条件下で濃縮した。次の工程において更なる精製工程なしで副題の生成物を使用した。mL)に溶解し、次いで-78°Cに冷却した。mol)をシリンジによって添加した。反応混合物を-78°Cで30分間攪拌し、次いで-40°Cで2時間攪拌した。mol)を反応混合物に滴下して加えた。その反応混合物を室温で一晩攪拌した。NH4Cl(aq.)を使用して反応を停止させ、EtOAcを使用して抽出した。混合した有機相を塩水で洗浄し、乾燥させ、真空条件下で濃縮した。mol)で副題の化合物を得た。mL)に溶解し、次いで-78°Cに冷却した。mol)をシリンジによって添加した。反応混合物を-20°Cで4時間攪拌した。mol)をシリンジで添加し、反応混合物を室温で一晩攪拌した。mL)を使用して反応を停止させた。混合した有機相を塩水で洗浄し、乾燥させ、真空条件下で濃縮した。生成物は更なる精製なしで使用した。mL)を、N2雰囲気下において90°Cで4時間攪拌した。mL)を反応混合物に添加して、これを酢酸エチルで抽出した。混合した有機相を乾燥させて、真空条件下で濃縮した。mL)中において室温で一晩攪拌した。mL)を添加して、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。混合した有機相を水で洗浄して、乾燥させ、真空条件下で濃縮した。mmol)で白色個体として、副題の化合物を得た。mmol;工程(e)参照)を滴下して加えた。mmol)で副題の化合物を得た。M)を添加して、反応混合物を環境温度で1時間攪拌した。その反応混合物を真空条件下で濃縮した。mL)を残留物に添加して、これをEtOAcで抽出した。混合した有機相を水及び塩水で洗浄して、乾燥させ(無水MgSO4で)、真空条件下で濃縮した。mmol)を添加して、その反応混合物を一晩攪拌した。aq)を反応混合物に添加し、次いでEtOAcで抽出して、乾燥させ(無水MgSO4で)、真空条件下で濃縮した。mmol)で表題の化合物を得た。mmol;実施例1(e)参照)を滴下して加えた。有機層を水で洗浄し、乾燥させ(無水MgSO4で)、真空条件下で濃縮した。mmol)で副題の化合物を得た。M)を添加して、その反応混合物を環境温度で1時間攪拌した。その反応混合物を真空条件下で濃縮した。mL)をその残留物に添加し、次いでEtOAcで抽出した。混合した有機相を水及び塩水で洗浄し、乾燥させ(無水MgSO4で)、真空条件下で濃縮した。mmol)を添加して、その反応混合物を一晩攪拌した。mL、10%水溶液)を反応混合物に添加し、次いでEtOAcで抽出して、乾燥させ(無水MgSO4で)、真空条件下で濃縮した。mmol)で表題の化合物を得た。mmol;実施例1(e)参照)溶液を滴下して加えた。有機層を水で洗浄し、乾燥させ(無水MgSO4で)、真空条件下で濃縮した。mmol)で副題の化合物を得た。M)を添加して、その反応混合物を環境温度で1時間攪拌した。その反応混合物を真空条件下で濃縮した。mL)を添加し、次いでEtOAcで抽出した。混合した有機相を水及び塩水で洗浄し、乾燥させ(無水MgSO4で)、真空条件下で濃縮した。mmol)を添加して、その反応混合物を一晩攪拌した。mL、10%水溶液)を反応混合物に添加し、次いでEtOAcで抽出して、乾燥させ(無水MgSO4で)、真空条件下で濃縮した。mg、0.702mmol)で表題の化合物を得た。nM未満)のAT2受容体に対するアフィニティーを示すことが認められた。μMを超える)AT1受容体に対するアフィニティーを示すことが認められた。【0148】(実施例5)実施例の表題の化合物を、上述の試験Cにおいて試験して、粘膜のアルカリ化を顕著に刺激することが認められた。Company)の共投与によって妨げられた。並びにR5はC1-6アルキルを表わす]の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。前記点線が二重結合を示さない、請求項1に記載の化合物。【請求項3】X1が-C(R1a)(R1b)-又は-N(R1a)-を表わす、請求項1又は2に記載の化合物。【請求項4】X1が-CH2-又は-N(CH3)-を表わす、請求項3に記載の化合物。【請求項5】X2が-O-、-N(R1e)-、又は-C(R1c)(R1d)-を表わす、請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物。【請求項6】X2が-CH2-を表わす、請求項5に記載の化合物。【請求項7】X3が-O-、-C(R1f)(R1g)-C(R1h)(R1j)-、-C(R1c)(R1d)-、又は-C(O)-を表わす、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物。【請求項8】X3が-CH2-又は-C(O)-を表わす、請求項7に記載の化合物。【請求項9】Aが-CH2-を表わす、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物。【請求項10】Y1、Y2、Y3、及びY4の全てが-CH-である、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。【請求項11】Z1が-S-又は-CH=CH-を表わす、請求項1から10のいずれか一項に記載の化合物。【請求項12】Z1が-S-を表わす、請求項11に記載の化合物。【請求項13】Z2が-CH-を表わす、請求項1から12のいずれか一項に記載の化合物。【請求項14】R3がC1-4アルキルを表わす、請求項1から13のいずれか一項に記載の化合物。【請求項15】R3がイソ-ブチルを表わす、請求項14に記載の化合物。【請求項16】R2が、-S(O)2N(H)C(O)R4、-S(O)2N(H)S(O)2R4、又は-C(O)N(H)S(O)2R4を表わす際に、R4が、n-ブトキシメチル、イソ-ブトキシ、又はn-ブトキシを表わす、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物。【請求項17】R2が-S(O)2N(H)C(O)R4を表わす、請求項1から16のいずれか一項に記載の化合物。【請求項18】R4が、n-ブトキシメチル、イソ-ブトキシ、又はn-ブトキシを表わす、請求項17に記載の化合物。【請求項19】R4がn-ブトキシを表わす、請求項16から18のいずれか一項に記載の化合物。医薬として使用するための、請求項1から19のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。【請求項22】AT2受容体の選択的なアゴニズムが望まれ、且つ/又は必要とされる、疾患の治療において使用するための、請求項1から19のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。【請求項23】AngIIの細胞内生産が不足している疾患の治療において使用するための、請求項1から19のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。【請求項24】AngIIの作用における増大が望まれるか又は必要とされる疾患の治療において使用するための、請求項1から19のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。【請求項25】AT2受容体が発現しており、それらの刺激が望まれるか又は必要とされる疾患の治療において使用するための、請求項1から19のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。【請求項26】AT2受容体の選択的なアゴニズムが望まれ、且つ/又は必要とされる疾患の治療用の医薬の製造のための、請求項1から19のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩の使用。【請求項27】AngIIの細胞内生産が不足している疾患の治療用の医薬の製造のための、請求項1から19のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩の使用。【請求項28】AngIIの作用における増大が望まれるか又は必要とされる疾患の治療用の医薬の製造のための、請求項1から19のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩の使用。【請求項29】AT2受容体が発現しており、それらの刺激が望まれるか又は必要とされる疾患の治療用の医薬の製造のための、請求項1から19のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩の使用。生殖(排卵)系、又は中枢神経系の疾患である、請求項26から29のいずれか一項に記載の使用。臓器拒絶である、請求項30に記載の使用。心不全である、請求項31に記載の使用。担体との混合物中に、AT1受容体アンタゴニストを含む医薬製剤という成分を含む部分からなり、成分(a)及び(b)の各々が他方と組み合わせて投与するために適切な形態で提供されるキット。担体との混合物中に、アンジオテンシン変換酵素インヒビターを含む医薬製剤という成分を含む部分からなり、成分(a)及び(b)の各々が他方と組み合わせて投与するために適切な形態で提供されるキット。請求項38に記載の式IIの化合物又はその保護された誘導体。請求項38に記載の式Vの化合物又はその保護された誘導体。請求項38に記載の式VIIの化合物又はその保護された誘導体。ekouhou.net。