4(cit-ITIH4)蛋白を発見しました。RAは免疫の異常によって起こる疾患です。RA患者では、シトルリン化蛋白に対する免疫応答が存在するといわれ、血清中の抗シトルリン化蛋白抗体(ACPA)の有無を検査することはRA診断の大きな一助となります。ACPAはRAの活動性(病状の程度)の指標とはならず、陰性であっても罹患している場合もあります。活動性指標となる炎症マーカーのCRP(C反応性蛋白)は、RA以外の感染症などにも反応するため、RAの診断と活動性両者の判定に有効な特異的バイオマーカーの探索が重要となっています。本研究グループは、シトルリン化蛋白がRAの病状にどのように関与しているかを調べました。その結果、このシトルリン化蛋白が蛋白がITIH4(cit-ITIH4)であること見出しました。cit-ITIH4蛋白がRA診断、及び疾患活動性の経過を追う上でも重要なバイオマーカ―であり、有効な生物学的製剤などでの治療後の変動や、その治療薬を中止するためのバイオマーカ―になりうることが明らかとなりました。関節リウマチ(RA)が起こるしくみ喫煙や歯周病などの環境因子は、PAD酵素を介して体内でのシトルリン化蛋白の産生を促進する。RAの病因においては、特有のヒト白血球型抗原を持つ患者群で、このシトルリン化蛋白を樹状細胞などが取りこみ、特異的にT細胞に抗原提示し、それに基づいてB細胞がACPAを産生すると考えられている。ACPAやリウマトイド因子はシトルリン化蛋白と免疫複合体を作り、マクロファージを活性化し、炎症性サイトカイン(TNFαやIL-6)が放出される。Information。