vivoレベルでの薬物動態などのデータを把握している低分子化合物のスクリーニングを継続した。初年度に施行したヒトペリサイト不死化細胞株を用いたスクリーニングに加えて、研究代表者の教室で樹立した3種類のヒト血液脳関門(BBB)構成不死化細胞株(内皮細胞、ペリサイト、アストロサイト)からなるBBBマルチ培養モデルを用いたスクリーニングを実施した。これらの化合物は、アストロサイト単培養群で有意に神経栄養因子の産生能を亢進させるが血管内皮細胞やペリサイト単培養群では神経栄養因子の産生能を亢進させないことが明らかとなっている。従って、候補化合物がBBBを通過しアストロサイトに直接作用することで神経栄養因子の産生分泌を亢進する可能性が高いと考えられた。リード化合物としての可能性があるだけでなく、BBB調節のための栄養因子の分泌を人為的に制御できる可能性があり、高分子治療薬を中枢神経内に流入させる際の補助治療薬となりうると結論付けた。planned.Reason今回、脂質メディエーター受容体リガンド20種類をBBBマルチ培養モデルに投与した結果、BBBの調節因子である神経栄養因子の産生能が亢進する2種類の化合物の同定に成功した。しての応用も期待されている。なる可能性があり、動物実験を用いた更なる効果検証が必要だと考えられる。測定することで、これらの化合物がBBBのバリア機能に与える作用時間を検証する。検証を行う予定としている。候補化合物を同定する。