女性におけるテストステロン療法の通説と誤解に対する反証2014年11月05日Tweetテストステロン療法は男性に対しては急速に増加しているが、女性におけるテストステロンおよびテストステロン療法に関しては多くの疑問および懸念が残っている。その背景について文献的に解明を行った。本論は10の通説および誤解について反証し、何が生理学的に妥当かつ科学的に確かであるかをサポートするエビデンスを提示した。テストステロン療法の安全性は検討中であり、確立しつつある。女性におけるテストステロンおよびテストステロン療法につての通説、誤解および事実無根の懸念を棄却する事により医師に対してエビデンスに基づいたリコメンデーションおよび適正な治療法を提供できる。女性におけるテストステロン療法の問題点、懸念が整理されています。女性の年齢別のテストステロンおよびE2(卵胞ホルモン)レベルが図示されおり貴重です。(野)テストステロンは「男性専用ホルモン」でなく、女性も分泌しており、様々な役割を果たしています。更年期から閉経を機にテストステロンの分泌が減り、それにともない体調の変化を来すと考えられていますが、元々分泌していた正常域内の補充であれば、リスクを極小化しながら改善することが期待できるのではないでしょうか。】ヒトの老化は内分泌機能の低下を伴っており、性ホルモンの産生低下が特徴である。現在の研究結果は低性ホルモンがサルコペニアおよび筋肉の脆弱化の機序のキーとなっていることを示している。欧州の大規模研究プロジェクトMYOAGEにおいて、筋肉量および機能の年齢に関連した喪失の原因として性ホルモン、テストステロンおよびエストロゲンの役割がさらに研究されている。女性のHRTは加齢に関連した筋肉の喪失、速筋機能(パワー)の喪失および骨格筋における脂肪の蓄積を抑える。HRTは抵抗運動後の骨格筋の蛋白合成率を高め、骨格筋および腱、両者の結合組織にアナエロビック効果を有し、マトリック構造および機械的特性に影響している。HRTは細胞骨格、細胞マトリックス蛋白等の遺伝子発現に影響し、IGF-Iに対する刺激作用およびIL-6およびアディポカイン調整における役割を有している。血中ホルモンレベルは低いが、閉経女性は骨格筋において局所的高濃度のステロイド合成酵素を持っている。】RIAによる性ホルモンの測定には、女性の低濃度の範囲では精度と特異性に限界がある。そこで、質量分析法および分位点回帰法を用い、女性の性ホルモン(テストステロンおよびアンドロスタンディオン)の年齢別正常範囲の確立を行った。Pomeraniaに登録された、年齢20~80歳の女性985例のデータを分析した。97.5thパーセンタイルを計算することにより行った。総テストステロン(TT)およびアンドロスタンディオン(AD)は液体クロマト-タンデム質量分析法により測定した。SHBGおよびTTより遊離テストステロン(FT)濃度を計算した。正常範囲は全体および10歳毎の年齢別に求めた。(0.072~0.73ng/dL、0.72~7.3pg/mL)であった。ホルモン療法使用者の正常範囲も求めた。質量分析法および分位点回帰法を用い女性のテストステロンおよびアンドロスタンディオンの正常範囲の確立を試みた最初の報告である。これらホルモン濃度は年齢に強く依存する。値は、これまでの報告と大差ありません。全身的なホルモン補充療法を希望しない萎縮性膣・外陰炎の症例に対してestrogen含有クリーム製剤を1年間継続投与して、その臨床効果および血中estradiol値の動態について検討を加えた。研究施行前にプロトコールを公開し院内の倫理委員会に諮り許可を得た。対象症例にも十分なインフォームドコンセントを行い、同意を得た。萎縮性膣・外陰炎と診断された患者20例(平均年齢:66.4±4.1歳)を対象とした。)を、就寝前に1日1回、0.1g外陰部に患者自身で塗布させ、臨床症状の改善度について評価した。外陰部のかゆみ、乾燥度については、0~3(0:症状無し、1:軽度症状あり、2:中等度症状あり、3:強い症状あり)の4段階に分けて評価し、各薬剤投与前後で評価した。投与前、投与1年後に採血し、血中estradiol値を測定した。】Estrogen含有クリーム製剤の投与により、投与前後でそれぞれ、外陰部のかゆみ(2.76±0.5→0.30±0.46)、乾燥度(2.81±0.40→0.27±0.45)は、いずれも有意に改善した(p<0.001)。血中のestradiol値は、薬剤投与前は全て測定感度(10pg/ml)以下であったが、投与1年後でも13.87±3.76pg/mlとごく軽度の上昇に留まった。対するestrogen含有クリーム製剤の有用性および安全性が明らかとなった。】バストミンは、OTCのエストラジオール軟膏である。女性医療クリニックLUNAグループでは、バストミンを外陰部塗布で用いている。今回我々は、バストミンを長期に使用した症例の内訳と効果ならびに安全性に関して検討したので報告する。2011年7月までに女性医療クリニックLUNAグループにおいてバストミンを使用した患者は68例であった。このうちバストミンを2本以上使用した患者を長期使用しいた患者と定義し、これらの患者の分析を行った。バストミンは、チューブから1cmを出して外陰部に塗布した。塗布頻度は、週に1~3回であった。使用本数の平均は、3.15本(最小2本、最大8本)であった。使用患者の平均年齢は、56.4歳(最小46歳、最大62歳)であった。5例、過活動膀胱4例、骨盤臓器脱4例、間質性膀胱炎3例、外陰痛症候群2例、尿道クルンクスル2例、尿道脱1例であった。患者の主訴は、下腹部痛5例、残尿感4例、膀胱炎の再発4例、陰部痛3例、陰部下垂感3例、性交痛3例、尿道出血3例、頻尿2例、尿意切迫感1例であった。全ての症例に関して、主訴の改善を認めた。長期使用が可能だった患者に関しては、明らかな副作用は認められなかった。】バストミンは、長期に安全に使用できるエストラジオール軟膏であることが示唆された。現在のところ、広く認められた女性の正常テストステロン値はない。そこで、正常な月経周期を有する閉経女性のテストステロンおよびSHBG値の正常範囲の測定を行った。健康で、正常な月経周期の女性(年齢18~49)、161例の総・遊離および生物学的テストステロンおよびSHBGを測定した。採血は月経周期の卵胞期、中期および黄体期のそれぞれ早朝に行った。30歳代の女性を代表として、パーセンタイルとともに月経周期相を通じた平均、中央値および加重平均ホルモン値を求めた。】テストステロンは加齢とともに低下していたが、SHBGには加齢による変化がなかった。95thパーセンタイルにより設定した。(38.8~264.21pmol/L)およびSHBGが18~86nmol/Lであった。月経周期間のホルモンおよびSHBGの変化はこれまでの報告と一致していた。月経中期におけるテストステロンの上昇は全体的な変動に比して小さく、それゆえ、この正常範囲が月経周期のいずれの日に関わらず適用できる。】これまでの報告と差異はありません。男性の約10分の1です。月経周期による変化は少ないという事が明らかにされています。(野)男性の生理的範囲内のテストステロン補充に、グローミンを1回量0.3g(チューブから約2cm相当、テストステロンの投与量は約3mg)、朝晩2回の塗擦を推奨していますが、女性は男性が塗る場合の約10分の1、チューブから約2mm相当。グローミンを女性が使用する場合の1回量の目安は、概ね手芸に用いるビーズの大きさ程度と考えております。】エストロゲン補充のリスクに関する懸念は、大豆の有効性が証明されていないにもかかわらず、更年期のホルモン療法に代わるものとして、閉経後の女性に大豆製品の使用が大幅に増加していることである。今回、イソフラボン錠剤を用いて骨量低下や更年期症状などの有効性の検討を行った。200mg/日、またはプラセボを投与した。I型骨コラーゲンN-テロペプチド、脂質、および甲状腺機能の変化である。】2年後、投与者群(n=122)とプラセボ群(n=126)の間に、脊椎の骨密度(投与者:-2.0%、プラセボ:-2.3%)、股関節(投与者:-1.2%、プラセボ:-1.4%)、大腿骨頸部(投与者:-2.2%、プラセボ:-2.1%)と有意差は認められなかった。イソフラボン投与者の大部分は、プラスミド群と比較して、ほてりや便秘を経験した。他の測定結果では両群間に有意差を認めなかった。】2年間・200mg/日の大豆イソフラボンを投与した女性において、骨量低下や更年期症状を予防できなかった。BMD)単位体積あたりの骨量。カルシウムやマグネシウム)の密度。Tスコア若年齢の平均BMD値(基準値)を0、標準偏差を1SDとして、指標を規定した値。WHO(世界保健機関)が定めた骨粗鬆症診断基準に用いられる。I型骨コラーゲンN-テロペプチド骨基質の主要構成蛋白であるI型コラーゲンの分解産物。骨吸収が起こると、分解生成されるI型コラーゲンのペプチド断片は、N-末端側由来の産物であるN-テロペプチドも含まれている。骨転移など、骨吸収が亢進する疾患の経過観察に用いられる。estrogen製剤の投与は広く行われている。androgen製剤が併用されており、その有効性についてもよく知られている。androgen療法が今ひとつ普及しない要因であると考えられる。先立ち、院内の倫理委員会にプロトコールをすべて公開し許可を得た。患者には十分なインフォームドコンセントを行い、同意の得られたものを対象とした。対象症例は6例(59.5±1.9歳)で、いずれも閉経後5年以上経過していた。外陰部に塗布させ、その効果を検討した。いずれも有意に改善した。対する、女性ホルモンに併用する形での微量の男性ホルモン投与は、局所の改善のみならず、精神的にも前向きになることから、QOLの向上に有益であると考えられた。