群発期には、発作は定期的に起こるほか、アルコール、ヒスタミンまたはニトログリセリンにより誘発される。想定)などに分けられる。等がみらめれるが、発汗は増強する。(発汗に関係する顔面を支配する交感神経は外頸動脈に沿って走っている。Medicae(医学観察)」の中で、毎年初夏に発症する群発頭痛例を記載していた。Theresaの侍医)が群発頭痛の疾患概念を「Commentaria」の中で記載した。neuralgia毛様体神経痛として記載した。migraine」と記載した。Möllendorfは頭痛は血管拡張を含む交感神経の麻痺によると考えた。ベルリン大解剖生理学教授)の説に異論を唱えた。migraine」はしばしば群発頭痛の最初の記述と誤解されるが、群発頭痛にこのような自律神経のサインは必ずしも必要でない。ドイツの神経学者)が麦角を片頭痛の治療薬として使用した。miosi」が伴われると記述した。migraine」はしばしば群発頭痛の最初の記述と誤解された。ロンドンの神経科医)が群発頭痛を詳しく記載した。2002;22(4):320-)。cephalgiaの名づけた。皮内注射で半数の患者に発作が誘発できたと発表したが、その後の追試ではその結果は再現できなかった。2:92-98,1952)。1907/11/23〜1977/3/15、スウェーデンの神経内科医)が群発頭痛の周期性に関する明確な記載をした。Headache(1962)に採用された。headache7〜365日間続く群発期が、1ヵ月以上の寛解期をはさんで2回以上ある群発頭痛である。headache1年を超えて発作が繰り返され、寛解期がないか、または寛解期があっても1ヵ月未満である群発頭痛である。欧米では、塩酸ベラパミルが反復性群発頭痛の予防薬として用いられている。update-pdf「群発頭痛およびその類縁疾患」は、短期持続性の一側頭痛と流涙・鼻漏などの自律神経症状を伴うのが特徴である。なく様々な脳神経領域に痛みや自律神経障害症状が出現する。男性よりも女性に多く認められる。インドメタシンが絶対的な効果を示す。1枝領域に限局する拍動性で灼熱感を有する痛みが短い持続(約1分)で1日に何度も頻発する(1〜90回)。男性に多い点(男:女=4:1)刺すような強い痛みが目の奥から側頭部に生じる点・眼球結膜の充血や鼻閉などの自律神経症状を伴う点など、多くの面で群発頭痛と類似した症候群。一側性の痛みからなる短期持続性、その他のTACよりもはるかに短い。(群発頭痛は15分以上、SUNCT症候群は数秒から数分以内(5〜240秒)。随伴症状:同側眼の結膜充血と流涙は常に見られ、鼻閉・鼻汁、ホルネル徴候などもしばしば認められる。特異的な治療はなく、抗痙攣薬であるガバペンチン、ラモトリジンがある程度効果があったとの報告があるのみ。代替ととして検討されている。)穿刺様痛みの80%は持続時間が3秒以内であった。稀に重積状態が1週間持続する。インドメタシンが有効であったと報告されているが、診断基準には入っていない。穿刺様頭痛の持続時間は数秒以内で、不規則な頻度(1日あたり1回から多数)で再発する。通常両側性であり、主に40歳以上の患者に起こる。咳嗽性頭痛の約40%の症例は症候性であり、その大半がアーノルド・キアリ奇形I型に起因する。それ以外の原因は、頸動脈または椎骨脳底動脈疾患と脳動脈瘤がある。暑い気候または高地で起こる。Raskin(California大学脳外科)によって報告された。その他の疾患によらない(注1)(注1)頭蓋内疾患を必ず否定する必要がある。含まれる疾患との鑑別が必要である。睡眠時頭痛の痛みは、ふつう軽度〜中等度であるが、患者の約20%に重度の痛みが報告されている。症例の約3分の2で痛みは両側性である。発作の持続時間は通常15〜180分であるが、さらに長時間持続したとの報告もある。リチウム、インドメタシンなどが有効である。その他の疾患によらない(注2)(注1)発生後1週間以内に、頭痛が再発することがある。(注2)髄液検査および脳画像検査が正常所見を示す必要がある。雷鳴頭痛が一次性疾患として存在することを示す証拠は乏しい。基礎疾患の検索を適宜徹底して行う必要がある。くも膜下出血に伴って起こる。アンギオパチー、および下垂体卒中を必ず否定すること。雷鳴頭痛のその他の器質性要因には、第三脳室コロイド嚢胞、低髄液圧、および急性副鼻腔炎(特に気圧障害[barotrauma]による)がある。診断名は、器質性要因のすべてが否定された場合のみに限るべきである。参考1持続性で、必ず片側性に起こり、インドメタシンが有効な頭痛。画像診断によって二次性頭痛を鑑別することが重要。Spieringsらによって報告されてから、現在まで150例程度しか報告されていない稀な頭痛。)らによってはじめて発表された。頭痛は片側性であり反対側に移動しない持続性の痛みである。時は日常生活の支障が著しく強度の頭痛となる。自律神経症状がみられることもあり流涙や結膜充血が多くみられる。片頭痛にみられる随伴症状を伴うこともある。痛みは持続性であることが特徴であり、寛解してもその後に持続性に移行することが多い。theory何らかの原因による髄膜血管の急激な収縮に続く、過剰な血管拡張が片頭痛発作を引き起こすという説。収縮期には、脳虚血による神経症状が起こり、拡張期に、様々な物質が放出され、頭痛が起こる。脳血管の収縮反応をもたらす物質として、セロトニンが考えられていた。片頭痛の古典的解釈であるが、現在でも有力な仮説の一つである。ロンドンの開業医でチャールズ2世の侍医、解剖学者)は臨床神経学の最初の教科書を書いた。血管拡張が片頭痛を引き起こすと考えていた。その後多くの学者も血管拡張説を指示したが、実験的に証明されたのは20世紀になってからでである。片頭痛の治療法としてナツシロギク、そして、コーヒー(17世紀の中ごろにオックスフォードに伝えられる)を紹介している。USA)は亜硝酸アミル(血管拡張薬)の投与で前兆が消失し、酒石酸エルゴタミン(血管収縮薬)の投与で浅側頭動脈の拍動の振幅が減少し、拍動性片頭痛が軽快するのを観察した。→参考1総頸動脈や浅側頭動脈の圧迫も痛みを軽快し、圧迫を解除してから3-5秒たつと再び痛みが現れた。auraの時には血管が収縮し、その後、血管が拡張して頭痛が生じる。古典的解釈によると、片頭痛は4期に分けられる。大脳皮質、網膜や頭皮などの血管収縮期この時期にみられる閃輝性暗転などの神経症状は、脳虚血を反映する。血管拡張期この時期、頭蓋血管が一転して拡張し、拍動性頭痛を感じる。浮腫が発生して、持続性頭痛を感じる。頭、頸部の筋肉が反射性に収縮して、痛みの発生源になり、より広い範囲に持続性鈍痛を感じる。参考1/2「aura」とは、ギリシア語では「そよ風の女神」という意味。scotomaである。Cappadocia)はてんかん発作に伴われる「aura」には、「目の前に紫色や黒色の閃光が走ったり、なにもかもが入り交じって、空いっぱいに広がる虹のように見える」と記載した。BC460〜BC377、「古代ギリシアの医聖」、エ−ゲ海コス島生まれ)は、「患者には目の前に何か光のようなものが見えてくる。それが終わる頃に同側のこめかみに激しい痛みが出現し、頭全体そして首のつけ根に拡がっていく」と書いていた。scotomaのスケッチをした。注視点の片側に小さな視野の欠損部が現れ、それが次第に拡大して、片側の視野の広い部分に入った物体が見えなくなる。視野の欠損部(暗転)の辺縁がジグザグ状で輝いている。閃輝性暗点は5〜10分で最大になり、約20分間続く。大脳皮質の血管が収縮したために言葉を話せなくなったり、一過性の半身不随に陥ることもある。片側性の異常感覚が先ず手に現れ、それが身体の他の部分にも現れる。麻痺などが加わることがある。吐き気を催し、羞明、音過敏が現れることがある。頭痛は前兆に引き続いて急に現れ、初めのうちは拍動性の痛みがあるが、やがて持続性の激痛になる。イギリスの神経学者)も、本の文字が欠けている閃輝暗点のスケッチを紹介しています。このようなジグザグ模様は中世ヨーロッパの城壁に似ているので「城壁像」と呼ばれている。〜1927年(昭和2年)7月24日))は「歯車」と表現していました。龍之介の遺稿となった「歯車」における描写:「視野のうちに妙なものを見つけて出した。絶えずまわっている半透明の歯車だった。僕はかう云ふ経験を前にも何度か持ち合せてゐた。歯車は次第に数を殖やし、半ば僕の視野を塞いでしまう。それも長いことではない。後には消えうせる代わりに今度は頭痛を感じはじめる。」歯車は閃輝暗点ではない可能性もある。片頭痛発作に先立つ前駆期に血中セロトニンを測定すると、軽度に増加しているが、頭痛が現れると著しく減少する。群発頭痛では、血中セロトニンの減少がみられない。増加ストレスなどの刺激により血中のカテコールアミンや遊離脂肪酸の増加が起こり、血小板が活性化されて、セロトニンが血漿中に放出される。セロトニンは髄膜血管の平滑筋には、収縮作用を仲介する。セロトニンが頭蓋血管を収縮させると、灌流域が虚血となり、前駆症状が現れる。(5-HIAA)が尿中に排泄され、血中のセロトニンが減少する。1920〜2003)らが片頭痛患者さんの尿中の5HIAA(セロトニンの代謝産物)の値が高いことを確認した。Anthonyらは片頭痛発作時に血中のセロトニンが減少していることを報告した。血管のトーヌスが維持できなくなり、跳ね返り現象によって、頭蓋血管が拡張する。この時期に、5-HT1B/1D受容体アゴニストである、トリプタン製剤が奏功する。先に血小板から放出されたセロトニンが頭蓋血管に分布する痛覚線維に働いてその感受性を高めている。セロトニンは血管の透過性も高めるので、血漿成分が血管外に滲出して、発痛物質ブラジキニンが産生される。発生し、持続性の頭痛をもたらす。ブラジキニンが産生されると、ホスホリパーゼA2が活性化されて、プロスタグランジンE2およびI2が産生され、ブラジキニンの作用が強まる。このようなお膳立てがあって、血管拡張が加わると、軸索反射によって、局所に放出されるCGRPとP物質も血管拡張に加わる。片頭痛患者の多くで、5-HIAAの尿中排泄量が発作時に増加している。レセルピン(降圧剤-モノアミンを枯渇させる薬剤)を2.5mg筋肉内注射すると、血中セロトニンが減少する。このとき健常者は鈍い頭痛を訴え、片頭痛の大多数が特有な片頭痛発作に見舞われる。メチセルギドは、血管その他の平滑筋におけるセロトニンの拮抗薬であるが、片頭痛発作の予防に役立つ。痛みが現れるからこれを与えても硬化がない。片頭痛発作が現れたときは、セロトニンの静脈内注射が痛みを緩解する。→参考1/2/3何らかの原因による、大脳皮質の活動の変化が、片頭痛発作を引き起こすという説。片頭痛患者の脳波を記録し、発作時の変化を調べても、拡延性抑圧は証明できていない。拡延性抑圧だけでは、頭痛そのものの説明が困難である。ウサギ↓やラットの研究で調べられた。『拡延性抑圧』は「後頭部に始まる大脳皮質の虚血が徐々に脳全体に拡がって伝わる」neuronalな変化が、頭蓋底の血管ないし、脳幹の片頭痛作動部位に到達すると片頭痛が起こると考えられていた。拡延性抑制の興奮波が閃輝、抑制が暗点に相当する。(片頭痛患者の脳波を記録して発作時の変化を調べても、拡延性抑圧は証明できないので、現在、神経説は片頭痛のメカニズムとして、受け入れられていない。)大脳皮質の後頭葉極の視覚野に拡延性抑圧が始まる。抑圧の進行の前線でニューロンが興奮し、前兆を引き起こす。血流変化は拡延性抑圧の随伴現象である。拡延性抑圧は、細胞外液のK+とH-濃度の上昇を伴う。このイオン濃度の変化が痛覚線維を興奮させる。興奮させ、頭痛を引き起こす。ヒトでも前兆が始まってから頭痛が出るまでの持続時間は、後頭葉に始まる拡延性抑圧が、脳の腹側面の血管壁にある痛覚線維に及ぶ時間に一致する。前兆と片頭痛は、いずれも拡延性抑圧によってもたらされるが、両者はそれぞれから独立していて、因果関係はない。創始者)が、自分自身の片頭痛発作の前兆として現れる閃輝暗点を調べた。黒いスクリーンの前に座って暗点の広がりをピンを刺していった。閃輝が大脳皮質視覚野ニューロンの興奮、暗転が次第に拡大するのは、興奮・抑制の波が視野の中心部の投射野から、視野の辺縁部の投射野に向かって進むことを意味する。後頭葉の鳥距溝を取り巻く第17野(有線野)の最後部裾野の中心部、最前端に裾野の辺縁部が投射する。第17野の前後長は、67mmであり、閃輝暗点が最大に達するのに要する時間は約20分なので、興奮・抑制波の進行速度は約3mm/secとなる。ブラジルの神経科学者)が、拡延性抑圧を発見した。脳波の平坦化は、刺激部位に始まり、1分間2-5mmの速さで3-6分を費やして、大脳皮質の全域に拡がった。この抑圧が現れると、皮膚刺激や光刺激による誘発電位も消失した。脳波の抑圧は、刺激部位に始まり、あらゆる方向に拡がったので、これを拡延性抑制と呼んだ。その後、このとき大脳皮質の表面電位が40-60秒間、5-30mV陰性に偏位する。局所の脳波は30秒〜1分間平坦になり、5分以内に回復すること、誘発電位は約30分で回復する。脳のニューロン活動をみると、脳波の抑圧に先立って、1-2秒続く群発発射がみられ、抑圧に伴って、活動が止む。ニューロン活動は、15-20分を費やして回復する。陰性電位変異がみられるとき、細胞内からK+が流出し、Cl-、Na+、Ca2+が流入して、ニューロンは脱分極する。このとき水も流入する。細胞外に流出したK+は直接的な刺激作用、あるいは求心性線維の終末部を脱分極させて伝達物質グルタミン酸を遊離する作用によって、近くのニューロンを次々脱分極させ、K+の流出が延長する。(Lashleyの弟子)は、閃輝暗点と拡延性抑制との間の病像および進行の類似性を報告した。閃輝暗点の進行速度と、Leãoの拡延性抑圧が拡がる速さと一致することから、大脳皮質の視覚野を拡延性抑圧が拡がるのに伴って、片頭痛の前兆の暗転が拡大するという仮説を発表した。Olesen(Copenhagen大学の脳外科学教授)らは片頭痛の患者の前駆期に、放射性キセノンを頸動脈内に注入して、脳の血流を調べ、片頭痛発作の前駆期に先だって、後極部に乏血が始まり、15〜45分かかって(速度:2.2mm/sec)、大脳皮質に拡がるのを確認した。oligemia(血流減少拡延)と呼んだ。9:344–352)この広がりは、血管の走行と無関係である。通常、中心溝と側頭溝の部分でとまったが、頭痛が始まってもなお続いた。この乏血は、前駆症状や普通型片頭痛ではみられない。1984;16:157-168.)。片頭痛は頭蓋血管の炎症性疾患で、頭痛も炎症の古典的症状の一つと見なされる。三叉神経(第1枝;眼神経)における神経性炎症によって頭痛が引き起こされるという説。血管壁が傷害される場合には、局所に産生されるセロトニン、ブラジキニン、ヒスタミン、プロスタグランジンなどの生理活性物質が、血管壁に分布する三叉神経の侵害受容器に作用すると、興奮閾値を下降させたり、脱分極させる。これらの脱分極によって発生するインパルスは三叉神経脊髄路核から視床、大脳皮質へと伝わると共に、自律神経中枢を介して、悪心・嘔吐などの症状を引き起こす。三叉神経を伝わる興奮は順行性だけではなく、軸索反射によって軸索分岐部から逆行性に伝わり、末梢終末から、ペプチド性伝達物質であるSPやCGRPが放出され、血管周囲に神経炎症を引き起こす。CGRPは局所血管の拡張、SPは血管の透過性亢進をもたらし、血漿成分の血管外への漏出や肥満細胞の脱顆粒を生じさせる。マクロファージを活性化して、トロンボキサンの産生を促し、リンパ球を活性化する。肥満細胞はヒスタミンを遊離し、局所血管の炎症が拡がる。その結果、この線維の末梢終末部からSPが放出され、肥満細胞がSPに反応してヒスタミンを遊離する。Aδ/C侵害受容器には、5-HT1B/1D受容体も共存している。5-HT1D受容体アゴニストは、ペプチド性伝達物質の放出を抑える作用があり、トリプタン製剤が奏功するメカニズムの一つである可能性がある。