pathwayの起始核ドーパミンは神経終末の正中隆起から放出され、下垂体門脈に入る。標的細胞は遠隔部:下垂体門脈の下流に位置する下垂体前葉のプロラクチン産生細胞(Lactotroph)などである。下垂体門脈を介して、間接的に下垂体前葉のホルモンの放出を調節する。ストレスは弓状核ドーパミン神経の活動を抑制して、プロラクチン放出を増加させる。セロトニン受容体アゴニストを投与すると、プロラクチン分泌が起こるので、弓状核ドーパミン神経にはセロトニン受容体があり、脱抑制作用を及ぼすと推定されている。弓状核にガラニンを注入すると、β-エンドルフィンが放出されて、鎮痛となる。ホルマリンテストやCCIによる神経因性疼痛により、弓状核におけるガラニンの放出が減少し、βエンドルフィンの産生や放出が減少し、痛みが増強する。摂食調節にも関与する。eminence漏斗の基部の肥厚した部分で、すぐ近くに下垂体門脈が走っている。乳頭体の前の正中線にあり、その先端に小指先大の下垂体がついている。視床下部諸核からの各種放出ホルモンが運ばれてくる。室傍核や弓状核の線維が終止する。弓状核からの線維は主として漏斗下垂体神経路(隆起下垂体路)を介して正中隆起至り、その近傍の下垂体門脈に放出ホルモンが分泌され、間接的に下垂体前葉ホルモンの分泌を調節する。body視床下部↑後に左右の大脳脚にはさまれて1対の半球状の乳頭体があり、その内部の灰白質は主として嗅覚伝導路に関係している。視床下部の一部で,その最後部レベルに位置し,脳底面の正中部に左右一対存在する。大脳辺縁系を構成する領域の一つである。記憶の形成に重要である。パペッツの情動回路を構成する)と乳頭被蓋束としてそれぞれ視床前核と中脳被蓋に終わる。ともに乳頭体に病変がみられる。乳頭体の損傷がコルサコフ症候群の主症状である記憶障害に関係するかどうかは今のところ,疑問が呈されている。して、乳頭被蓋束とともに乳頭体の背側から出る。乳頭体内側核からおこる神経線維は同側の視床前核のうちでも前腹束核と前内側核に分布し、乳頭体外側核からおこる神経線維は両側の視床前背側核に分布するといわれる。乳頭視床束には視床前核から乳頭立ちに向かう神経線維も少数含まれるらしい。nucleus海馬台=海馬支脚からの線維を脳弓を介して受ける。背側CA1領域から背側海馬支脚:dSubを経由する経路は嗅内野第V層:EC5あるいは、乳頭体に至る。dSub→MB回路は記憶想起が関わるストレスホルモンの反応を誘導する。body中脳被蓋からの線維を受ける。神経線維投射があり、他のCA3やCA1とは解剖学的に異なる。SuMに順行性トレーサーを注入すると、CA2錐体細胞層と歯状回顆粒細胞層に神経終末が見出される。Hzの脳波)と同期しているので、海馬θ波の発生源の可能性があり、興味深い場所である。興奮性シナプスを形成している。よる海馬誘発電位が若干増強するという報告があるだけである。めまいなどのさまざまの機能に関与する。protein:UCP)を活性化させて、熱産生を増大させ、体温を上昇させる。抑制、オキシトシン分泌、記憶学習能の修飾などの生理機能に関わっている。口腔からの信号は三叉神経中脳路核を経て、TM核に伝えられ、ヒスタミン神経系を活性化させる。腹内側核の満腹中枢にも伝えられ、食欲を調節する。H1受容体ノックアウトマウスで、週齢を経ると肥満となる。ヒトでも夜間睡眠が足りないヒトに肥満傾向がみられる。剖検では、視床下部の後部から中脳にかけて病変が広がっていた。TM核のヒスタミン神経は、WニューロンWニューロン:覚醒時に最も高い活動を示し、レム睡眠時に活動を停止する。---青斑核のニューロンも同様。「第三の覚醒系」であり、視床や大脳皮質に興奮性に作用し、覚醒レベルを保つ作用を持つ。H1受容体を介するので、第一世代の抗ヒスタミン薬の副作用として眠気が含まれる。(風邪薬を飲むと眠くなる。)H1受容体ノックアウトマウスは、活動期に動かずに休止期に動くという睡眠・覚醒パターンの障害がみられる。TM核にEP4受容体が発現していて、覚醒作用に関与する。PGE2には覚醒作用がある。オレキシンAを介した覚醒も、H1受容体が関与する。Prolactin199個のアミノ酸からなるペプチド、分子量は23kDa。分子内に3個のS‐S結合を有する。放出抑制因子(PIF=ドーパミン)と放出促進因子(PRF)により調節されている。下垂体から放出されるホルモンは一般に、視床下部からの放出促進因子によって分泌が促進される方向に制御されるが、プロラクチンだけが例外で、生理的条件下ではPIFによって分泌が抑制される方向に調節される。ドーパミンはD2受容体を介して、lactotrophからのプロラクチン分泌を抑制する。ストレスは弓状核ドーパミン神経の活動を抑制して、プロラクチン放出を増加させる。プロラクチンの血中濃度の正常値:約15ng/ml以下。性欲抑制などを起こし、不妊症の原因にもなりうる。生理的条件下ではPIFによる抑制の方が優位となっていて、プロラクチンとドーパミンにはフィードバック機構が存在している。したがって高プロラクチン血症に対し、ドーパミン作動薬のブロモクリプチン、テルグリド、カベルゴリンを使用すると,プロラクチンの分泌が抑制される。甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン(TSH)や血管作動性ペプチド(VIP)はプロラクチン分泌に促進的に作用する。)ACTHとβ-エンドルフィンの前駆物質は共にプロオピオメラノコルチン(POMC)である。ACTHはPOMCのプロセシングより生じ、CRHの作用により主として下垂体前葉から分泌される。作用して精子形成,精巣の成長刺激アクチビンはFSHの合成と分泌を促進し、フォリスタチンはFSHを調節する因子であり、インヒビンはフィードバック作用によってFSHの分泌を特異的に抑制する。melanocortinと総称される。vasopressin:AVP)であるが、豚ではリジンバソプレッシン、鳥類ではアルギニンバゾトシンである。hormone:ADH降圧作用:腎臓での水分の再吸収促進作用により血圧を上昇させる。Schäferが昇圧物質として発見し、その名前が付けられた。その後、腎での水の再吸収を行い、尿濃縮の律連因子となることが判明し、抗利尿ホルモンとしての重要性が明らかとなった。Verney(1894〜1967)が大動脈血の浸透圧は、バソプレッシン分泌に影響することを示し、視床下部には浸透圧をモニターするOsmoreceptorがあると考えた。視床下部前部のSONあるいはその近傍にあるとした。コーネル大学教授)らは脳下垂体後葉ホルモンのオキシトシンおよびバソプレッシンの構造を決定し、その全合成にも成功した。細胞はこの部位に存在するが、それらの軸索は後葉には投射しないとした。(Osmoreceptor細胞はSONの周辺部あるいは隣接する領域にあり、この細胞とSONの神経分泌細胞の間には複数のシナプスが存在する。)視床下部の室傍核大細胞と視索上核のニューロンで合成され、軸索輸送により、下垂体後葉の神経終末まで輸送されて放出される。抗利尿ホルモン:腎集合尿細管細胞において、AVPは血管側細胞膜のV2受容体に結合後、アデニル酸シクラーゼを活性化しcAMPを増加させる。このcAMPはプロテインキナーゼAを介して水チャネルアクアポリン-2(AQP-2)を動員して、水の透過性を亢進させる。OT神経内分泌ホルモン、9個のアミノ酸からなるペプチドホルモン:Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly視床下部の室傍核と視索上核の神経分泌細胞で合成され、下垂体後葉から分泌される。英国の脳科学者)によって発見され、1952年に分子構造が決定された。オキシトシンには末梢組織で働くホルモンとしての作用、中枢神経での神経伝達物質としての作用がある。[中枢作用]視床下部の室傍核:PVNや視索上核:SONの神経分泌細胞で合成され、下垂体後葉をはじめ様々な脳の部位に作用し機能を調節している。オキシトシンは、特に社会行動を調節する神経伝達物質として注目されるようになった。社会行動に障害がある自閉症スペクトラムの患者さんにオキシトシンを投与したところ、前頭前野の活動が増加して症状の改善がみられたという報告も話題を呼んだ。働きかけるホルモンとして、例えば、うつ病に関わりの深い海馬の神経細胞の新生を促進させることによって、うつ病を改善する可能性があることも明らかになりつつある。プレーリーハタネズミはストレスを感じているパートナーに共感して、パートナーのgroomingする。共感には前帯状回のオキシトシン関与し、オキシトシンの拮抗薬を注射すると、groomingは起らない。参考1/1[末梢作用]平滑筋の収縮に関与し、分娩時の子宮収縮や乳腺の筋線維を収縮させて乳汁分泌を促すなどの働きを持つ。子宮収縮薬や陣痛促進剤として用いられる。antagonistである。参考1視床上部の一部である。脳内の中央、2つの大脳半球の間に位置し、2つの視床体が結合する溝にはさみ込まれている。胎生第7週において、間脳の蓋板の後端正中部から後方に向って生じる1個の中空の膨出として発生する。これは次第に大きくなって後上方に突出し、終には中脳の四丘体を背側から被うようになる。pinealis)として残る近位部のみとなる。概日リズムを調節するホルモン、メラトニンを分泌することで知られる。N-acetyl-5-methoxytryptamine松果体から分泌されるホルモン。植物などにもごく微量であれば見出される。深部体温低下作用などの作用を持つ。ヒトにおけるメラトニンの血液中濃度は昼に低く夜に高いサーカディアン・リズム(概日リズム)を示す。夜間は日中の約10〜20倍に上昇する。目に光があたると、メラトニンの分泌量が減少し、休息から活動へと身体をスムーズに切り替える。メラトニンが視交叉上核にあるメラトニン受容体に結合すると、体温を下げ、眠気を起こす。メラトニンは不眠治療に用いられる。---ラメルテオン抗酸化物質として働き、体内の酸化を抑える。発生の過程で神経提に由来し、発生学的に末梢神経細胞と起源が同じである。アドレナリン→→→→→→ノルアドレナリン標的器官クロム親和細胞はカテコールアミンを合成・貯蔵し、脱分極刺激に応答してCa2+依存性の開口放出により細胞外に分泌する。adrenaline(英名:アドレナリン:ADR、米名:エピネフリン:Epi)←→医薬品IUPAC組織名:4-[1-ヒドロキシ-2-(メチルアミノ)エチル]ベンゼン-1,2-ジオール)副腎髄質から分泌されるホルモン、昇圧物質アドレナリンもノルアドレナリンもアミノ基を一個だけ含むモノアミンであり、カテコール核を持つのでカテコールアミンと呼ばれる。アドレナリン受容体親和性:α1=α2=β1=β2ノルアドレナリンからPNMT(Phenylethanolamine-N-methyltransferase)によりアドレナリンに変換され、PNMTは副腎髄質にしか存在しないので、アドレナリンは副腎髄質で大量に合成される。アドレナリンはストレス反応の中心的役割を果たし、血中に放出されると心拍数や血圧を上げ、散瞳させ、血糖値を上昇させる作用などがある。åアドレナリンは「fight-or-flight」(交感神経が興奮した状態)のホルモンと呼ばれる。戦闘中の兵士達はアドレナリンが大量に出ているために、重傷を負っても痛みを感じないことがある。London)が副腎中に血圧増加作用を示す物質があることを報告した。Hoechst社が止血剤として販売していた。epinephrine」と命名した。長井長義教授の元で研究)は、副腎髄質から血圧上昇作用のある物質(C10H15NO3)の抽出に成功し、「アドレナリン」と命名した。Aldrich(1861〜1939)を指導して、アドレナリンの正しい分子式をC9H13NO3と訂正した。ヨーロッパでは高峰らのプライオリティーを認めて「アドレナリン」の名称が使われていたが、米国とメキシコではAbelの主張を受けて、副腎髄質ホルモンを「エピネフリン」と呼んでいる。日本は米国にならい日本薬局方で、アドレナリンは正式名称「エピネフリン」の別名扱いとしていた。現在、生物学や論文では世界共通で「アドレナリン」を使用しているのに対し、医学においては世界共通で「エピネフリン」を使用している。アドレナリンの特許が切れた高峰の死後(1927年)に、Abelは高峰の研究は自分の盗作であると主張した。Abelのエピネフリンと高峰のアドレナリンは別物であり、更にAbelの方法ではアドレナリンは精製できないことが確認される。上中の残した実験ノートから高峰がAbelを訪問する前の仕事であることがわかり、高峰と上中のチームが最初のアドレナリンの発見者であったことは確定した。研究を実施したのは上中であるが、論文にも特許の申請にも上中の名前はない。上中が残した実験ノートは兵庫県西宮市の名刹・教行寺に保管されている。改正し、一般名がエピネフリンから「アドレナリン」に変更された。Hoechst社の化学者)が、アドレナリンの人工合成に成功した。Levy(1866〜1954)が、浅いクロロホルム麻酔とアドレナリンの組み合わせた致死性の心室細動を引き起こす頃を動物実験で示し、これによってクロロホルム麻酔をうけた健常患者で数例報告されていた原因不明の突然死が説明されたため、クロロホルム麻酔が将来にわたって用いられる可能性がなくなった。アメリカの生理学者)は闘争・逃走反応では、アドレナリンが多量に分泌されることを発見した。ドイツの薬理学者、副腎のアドレナリン分泌などホルモンの生理・薬理学機構に関する世界的な権威)がモルモットから切り出した回腸の内圧を高めるときに観察される蠕動運動が、薬用量に相当するモルヒネで抑制されることを見いだした。Euler-Chelpinの息子)らは、牛の交感神経幹からノルアドレナリンを発見した。これがインパルスにより交感神経末端から放出される神経伝達物質であること、ノルアドレナリンは神経末端に顆粒として貯蔵されること、神経刺激により遊離されたのち再び吸収されることなどを明らかにした。Fuxe(Karolinskaの神経科学者)がラットの脳幹内に、A1-A7のNA神経を明らかにした。副腎髄質や交感神経系の傍神経節などのクロム酸塩で染まる細胞カテコールアミンを合成・貯蔵し、脱分極刺激に応答してCa2+依存性の開口放出により細胞外に分泌する。cell」は重クロム酸カリウムで(褐色調に)良く染まる細胞を意味する。Granule)を含む。顆粒内にはカテコールアミンやエンケファリンなどの物質が貯蔵される。クロム親和性細胞は副腎髄質の他、胃腸や膀胱や前立腺等の組織にも存在する。pheochromocytoma副腎髄質の腫瘍カテコールアミン(アドレナリン、ノルアドレナリンおよびドーパミン)を大量に産生および分泌する。副腎髄質または交感神経節にあるクロム親和性組織より生じ、高血圧とカテコールアミンの分泌過剰を主徴候とする。多くは良性腫瘍であるが、副腎外腫瘍では悪性の頻度が高くなる。Cells」は重クロム酸カリウム良く染まる小腸を意味する。腸のEC細胞はセロトニンの産生源のひとつであるとされており、生体内のセロトニン総産生量のうち90%を占める。過敏性腸症候群の患者においてはセロトニンの産生等の機構に異常が見られる。腸のEC細胞↑と類似の細胞ECL細胞は顆粒内にセロトニンではなく、ヒスタミンを貯蔵し、胃酸の分泌に関与している。副腎の外層部分で、内分泌腺組織である。副腎皮質ホルモンを分泌する。皮質ステロイド(コルチコステロイド、corticosteroid)糖質、タンパク質、脂質、電解質などの代謝や免疫反応などに関与する重要なホルモンである。働くことによりコルチコステロイドの分泌が亢進し、ストレス応答の制御に関わるなど生体のホメオスタシス維持に重要な役割を果たしている。Gluconeogenesis肝臓での糖新生促進作用により、血糖値を上昇させる。フリーラジカルなどに対する高い吸着作用を発揮し、みずからは酸化していく。逆に、生体分子側から見ると還元反応を引き起こしているので、強い抗炎症作用を表す。グルココルチコイドが生体にある時間停留すると酸化コレステロールとなり、まわりの組織も酸化してしまう。これにより、逆転して起炎作用を発揮し始める。アトピー性皮膚炎にステロイド軟膏を塗りすぎた時に病状が悪化するメカニズムと同じである。局所及び全身に顆粒球が増加し、炎症を引き起こす。体調は交感神経優位の状態となり、末梢の血行障害も出現する。抗ストレス作用グルココルチコイドは、ストレス状態におかれた個体にとって、カテコールアミンとともに重要な生体防御ホルモンである。ストレスと関連して分泌されるストレスホルモンの1つである。ストレス応答により、グルココルチコイドは、末梢組織においては抗炎症、免疫抑制に働くとともに、ネガティブフィードバックをかける。グルココルチコイドは脂溶性であるため、血液脳関門による制御を受けずに脳内に入り、神経系の細胞に直接作用し、CRH、ACTHの分泌制御に留まらず、グルココルチコイド自身の分泌制御をも行うという、多重のループ機構を形成している。axisに対し、抑制的に制御している。PVNにネガティブフィードバックをかけ、CRH、AVPの産生を抑制する。慢性的にストレスがかかったラットでは、血中グルココルチコイドが増加しても、PVNのグルココルチコイド受容体が減少していて、ネガティブフィードバックかかりにくい。ストレスが強いと、コルチゾールが扁桃体や海馬に作用し、強い感情を引き起こすと同時に、視床下部に作用して、CRHを放出させ続ける。うつ病が長く続くとコルチゾールが出続ける。うつ病の期間が長いほど、コルチゾルの放出が続き、海馬の細胞に作用して、次第に海馬の機能は衰える。心的外傷後ストレス障害PTSDのような激しいストレスの場合は、「フィードバック」そのものが機能せずに、海馬が異常に興奮して、グルタミン酸の放出が増加し、海馬のニューロンが細胞死する。←→コルチゾール(薬)コルチゾールは副腎皮質ホルモンである糖質コルチコイドの一種である。タンパク代謝を制御し、生体にとって必須のホルモンである。3種の糖質コルチコイドの中で最も生体内量が多い。コルチゾールとアドレナリンは血圧を上昇させ、身体を闘争・逃走反応に備えさせる。ストレスによっても発散される。分泌される量によっては、血圧や血糖レベルを高め、免疫機能の低下や不妊をもたらす。通常は血液中で検出されるが、ごく微量ながら唾液中にも存在している。唾液中のコルチゾールは、血液中の生理活性を有するコルチゾールの濃度に比例することが報告されている。唾液中のコルチゾール濃度は10-12[pmol/ml]オーダー。RIAになどで分析されていた。アメリカメイヨークリニックのの生化学者、1914年に甲状腺ホルモン(チロキシン)を単離結晶化)はHartmanの研究に興味を持ち、大量のコルチンをウシの副腎皮質から抽出することに成功し、単離した8種類の化合物の中で最も薬理活性が高かった「化合物E」を精製し、「コルチゾン」と名づけた。コルチゾールの前駆体であるコルチゾン自身には抗炎症作用はないが、コルチゾールには抗炎症作用と免疫抑制作用があることがわかった。副腎皮質ステロイドに分類される。活性体であるホルモン・コルチゾールの前駆体であり、コルチゾン自体は不活性である。コルチコステロンと深く関連する。corticosterone副腎皮質で合成される副腎皮質ホルモンのうち、21炭素のステロイドホルモンである。齧歯動物を含む多くの種の中で、コルチコステロンは主要な糖質コルチコイドであるが、ヒトにとって活性が弱い。コルチコステロンは、ステロイド生成系のプレグネノロンからアルドステロンの反応課程の中間生成物として重要である。母子分離ストレスはコルチコステロンを増加させる。(0.5μM)は脳室下帯:SEZ由来のニューロスフェア(神経幹細胞)を減少させる。よって初めて単離された。腎における水とNaの再吸収とKの排泄を促す。レニン-アンギオテンシン系(RAS系)によって産生分泌が亢進する。ほとんどのステロイド合成反応がミトコンドリアの中のチトクローム:CYP450の水酸化酵素ファミリーによって促進される(補助因子としてアドレノドキシンを必要とする(21ヒドロキシラーゼと17αヒドロキシラーゼを除く))。アルドステロンとコルチコステロンは、その経路の最初の部分を共有しており、アルドステロンはアルドステロンシンターゼ、コルチコステロンは11βヒドロキシラーゼによって合成される。生体内のCa2+は、カルシトニンとパラソルモンで調節されている。カルシトニンやパラソルモンが作用した結果骨密度の変化するのではなく、血漿Ca2+を調節した結果が、骨密度として反映される。カルシトニンやパラソルモンは、血漿Ca2+を調節する。血漿Ca2+の減少すると、骨を溶かして、血漿量を正常値に保とうとする。カルシトニンとCGRPは、同一の遺伝子からスプライシングの違いによって作られる。Glandの濾胞周辺の結合織中にある傍濾胞細胞(C細胞)から分泌されるペプチドホルモン。32個のアミノ酸からなるペプチド(分子量35,000,半減期10分)。CGRPとカルシトニンは、同一の遺伝子からスプライシングの違いによって作られる。カルシトニンは血漿Ca2+濃度を低下させる。血漿Ca2+濃度が9.5mg/dl以上になると、カルシトニン分泌が起こる。カルシトニンの合成は糖質コルチコイドによって促進され、活性型ビタミンD2(DHC)により促進される。破骨細胞の骨吸収を抑制する。骨細胞の細胞質に存在するカルシウムが血中に移行するのを妨げる。尿中へのCa2+排泄を増大する。魚類、両生類、は虫類、鳥類では、鰓後体から分泌される。ヒト、ラット、ウシ、ブタ、ヒツジ、ウサギ、サケなどのカルシトニンの化学構造が決定されているが。32番目に同じアミノ酸を持つという共通点がみられる。副甲状腺(上皮小体)の主細胞から分泌されるペプチドホルモン84個のアミノ酸からなるポリペプチド(分子量9,425Da,半減期20分)パラソルモンは血漿Ca2+濃度を上昇させ、リン酸濃度を低下させる。骨芽細胞の生成を抑制し、破骨細胞の生成を促進し、骨吸収を促進する。破骨細胞のCa2+透過性(骨からの吸収,血中への放出)を高め、骨の吸収を促進する。カルシウムの腎クリアランスを低下させる。近位尿細管でのリンの再吸収を抑制し、リンの尿中排泄量を増加させる。カルシトリオールの生成を促進し、腸管からのCa2+吸収を高める。遠位尿細管でのCa2+再吸収を促進する。活性型ビタミンDの産生を促進する。低Mg血症はPTHの分泌を高める。(E3)ギリシャ語の「estrus(発情)」と、接尾語の「-gen(生じる)」から名づけられた。作られ、思春期以降分泌が増加し、プロゲステロンとともに月経周期に応じて濃度が変化する。ステロイドホルモンの一種であり、その受容体(エストロゲン受容体:ER)は細胞内にある。エストロゲン-受容体複合体は核内へ移動し、特定の遺伝子の転写を活性化する。エストロゲン受容体は全身の細胞に存在し、その働きは多岐にわたっている。LDLの減少とVLDL・HDLの増加による動脈硬化抑制などエストロゲンは血管内皮細胞や血管平滑筋細胞に働いて血管を拡張させる。カルシウムの流出を抑えて骨の強度を維持する機能や善玉コレステロール(HDL)の生成を助ける機能もある。アテローム性動脈硬化の原因となる悪玉コレステロール(LDL)の酸化を抑制する抗酸化作用もある。低濃度エストロゲン治療は、動脈硬化を予防する効果がある。エストロゲンの分解は他のステロイドホルモン同様、主に肝臓で行われる。グルクロン酸抱合を受け、胆汁排泄または尿中排泄される。植物の中には、エストロゲンと似ている生理作用を持つ物質(植物エストロゲン)もある。大豆などに含まれるイソフラボンが代表である。エストロゲンの中で最も強い生理活性を持ち、その活性はエストロンの2倍、エストリオールの10倍である。(NMDA)曝露による興奮毒性から培養皮質神経細胞を保護する。少量産生が認められている。アミノ酸28個からなるポリペプチド、3番目のセリン残基が脂肪酸(n-オクタン酸)でアシル化修飾された特徴的な構造を有するペプチドアミノ酸配列:GSSFLSPEHQRVQQRKESKKPPAKLQPR下垂体に働き成長ホルモン分泌を促進し、また視床下部の弓状核のNPYとAgRPを活性化させて、摂食を促進させる働きを持つ。内因性リガンドである。らが新しい成長ホルモン分泌促進ペプチドを発見し、構造決定に成功した。