このページの目次です。量体(4つのサブユニット)として機能すると考えられている。つのサブファミリーに分かれている。年にクローニングされ、感覚神経に特異的に発現し、カプサイシンのみならず私達の身体に痛みをもたらすプロトンや、熱によっても活性化される多刺激痛み受容体として機能することが、明らかにされた。よるリン酸化によって、その活性化温度閾値が体温以下に低下し、体温で活性化されて痛みを惹起しうることが分かった。チャネルが報告されている。侵害温度刺激受容に関与するものと思われる。チャネルも侵害刺激受容に関わる可能性が考えられている。TRPチャネルは生体内でほとんどすべての細胞に発現しており、多くは細胞膜に存在して、上述のさまざまな刺激に応答した細胞内へのカルシウムイオン流入を担っています。したがって、味覚・温度・痛みなどの感覚受容や、生体内のカルシウムイオンなどの恒常性維持機能を担います。カルシウムイオンを必要とする運動機能(筋収縮,血管運動など)などの生理機能にも重要な役割を果たしています。興味深いことに、TRPチャネルは単一のイオンチャネルでありながら、複数の刺激で活性化されるという機能的特徴をもちます(マルチモーダルな活性化機構)。以上)でもイオンチャネルの開口が起こります。チャネルで構成される膨大なチャネル群です。ネルが温度感受性であることがわかってきました。ヒトの身体は外部の環境温度に応じて意識的に、あるいは無意識的に体温調節を行いながら深部体温を維持しています。生物ではそれぞれに適した生育環境を得るために、多様な温度感知機構と温度適応性が発達しています。15°C以下になると、温度感覚に加えて痛みとして感知されて、その感覚は危険を避けるために必須のシグナルとなっています。感受する生体センサーとして重要な働きを担っています。チャネルは温度だけでなく、視覚や味覚、あるいは痛みや酸などの外部からの複数の刺激により活性化されるほか、内臓の動きを感知するセンサーとしても働くなど、生命活動のなかでも重要な機能に関わっていることがわかってきています。種のチャネルがあります。さまざまな消化管疾患に関わっていることがわかってきました。増大を引き起こし、消化管の生理的機能に重要な役割を果たしますTRPV1チャネルの作用メカニズム左図はTRPV1チャネルの作用メカニズムです。多彩なヒ卜消化器疾患に関与していると考えられています。結腸直腸がんの発生に関わっている可能性が示されています。筋肉に異常を示す遺伝性疾患を引き起こすことが知られています。サイトカイン遊離を介して疼痛過敏を惹起すると考えられています。センサーの謎を解くきっかけになりました。左図は各受容体の組織図です。私たちの身体は外環境の変化に対応しながら恒常性を維持しています。める物質)に特異的な受容体に結合することで身体に情報を伝達し、生命維持に必要な生体反応を引き起こします。さまざまなものがあります。(細胞内受容体)とがあり、細胞膜受容体はイオンチャネル型受容体と代謝型受容体に大別されます。左図はTRPチャネルの立体構造です。より活性化される多刺激感受性のイオンチャネルであることがわかっています。チャネルは分子が大きい膜タンパクであるため、アミノ酸レベルの構造はわかっても高い分解能での原子レベルの立体構造が解明されていません。ドメインの存在があげられます。1つのタンパク分子上にリガンドが結合する部位とイオンを通過させる細孔が存在しています。ゲート部分の開閉によって特定のイオンの流れを制御して、膜内外における電位やイオン濃度を変化させることで迅速に情報を伝達します。神経節や神経筋接合部にあるニコチン性アセチルコリン受容体や脳内にあるGABA受容体などがこれに属します。3つのタイプがあります(図下)。イオンチャネルの3つのタイプ左図はイオンチャネルの3つのタイプです。直接的にリン酸化カスケードに沿って細胞内の複数のプロテインキナーゼを活性化します。タンパク質を介して細胞内にシグナルを伝達します。光やにおい、味の受容体であると同時に、ホルモンや神経伝達物質の受容体でもあります。型を除く)など、多くの受容体がこれに該当します。50%がこの受容体を標的としています。回貫通タンパク質で細胞内に酵素ドメインが結合しており、リガンドが結合すると細胞内の酵素ドメインが活性化あるいは不活性化されて細胞内にシグナルを伝達します。インスリン受容体やエリスロポエチン受容体などがこれに含まれます。細胞内受容体(核内受容体)細胞内受容体(核内受容体)とは、名のとおり細胞内に存在する受容体です。左図は細胞内受容体と核内受容体です。リガンドは細胞外から細胞膜を通って細胞内に入り、この受容体と結合して複合体(リガンドと受容体がくっついたまとまり)を形成します。(細胞内受容体)この複合体は核内へ移行し、DNAと結合して転写調節因子として働きます。(核受容体)そして、遺伝子の転写を調節することで、代謝、恒常性の維持、発生といった生命活動に関わっています。タンパク質合成が起きているため、作用発現までに数十分から数時間かかります。そのため、内因性リガンド濃度が下がり、受容体に結合するリガンドが減っても長時間にわたって効果が持続することが多いです。