免疫2013.2.1.米国から輸入された鼻にスプレーするインフルエンザワクチンは、効くのでしょうか?という、ご質問をいただきました。実際にどうなのかは、やってみないとわからない、もっとも、ワクチンの場合は、効果証明が難しいのでやってみてもわかりにくいのですが、腕の皮下や筋肉に注射するワクチンよりは、「筋はいい」と答えました。経鼻ワクチンは、感染力をもった生ワクチンです。ううん、、、ごちゃ混ぜにしたということではなくて、インフルエンザのウイルス遺伝子はいくつかのセットに分かれているので、性質の異なるウイルスのセットを組み合わせて、人工的に作り直したもの、です。生ワクチンは、感染防止効果ということでは、不活化ワクチンよりはるかに高いのが一般的ですが、感染防止といっても、「弱毒性のウイルスに感染する」のが生ワクチンの本質ですから、厳密にいうと病原性の強いウイルス株に対する感染防止効果、ということです。ワクチンは、感染経路に沿って投与すべし、これも原則です。気道上皮粘膜で感染と他者への伝染が成立するインフルエンザウイルスに対して、皮下や筋肉にワクチンをうったところで、影響を及ぼすのは難しいのです。だいたい、何でも腕に注射すればいいような常識が定着してしまいましたが、ウイルスの多くは粘膜から入ってくるのですから、当然、ワクチンも粘膜に接種すべきです。皮下や筋肉注射では、一般に液性獲得免疫、つまり抗体をつくるだけ、それも、血液中に中和抗体をつくるだけです。抗体はウイルス感染を防止する主役ではなく、ましてや、中和抗体では今一つ威力がなくさらに血中抗体では、粘膜感染を防ぐことはできません。ワクチン効果を持続させるには、細胞性免疫を誘導する必要があります。この場合は、CTLが活躍します。がん細胞に対してならNK細胞が圧倒的に強いのですが、ウイルス感染細胞を退治するのはCTLが主役です。液性自然免疫の働きにより、分解酵素などで、バラバラにしてしまいます。人間の細胞に感染し、その中に遺伝子として存在すると厄介となり、感染した細胞を殺すしかありません。感染防止効果が高い、はしかのワクチンの場合、体内ではしかのワクチンウイルスが活動を継続します。結果的に、細胞性免疫も誘導されますが、血液中に中和抗体もでてきます。ウイルスは、中和抗体が存在する体内でもごく正常に活動を続けます。血液中の中和抗体というのは体内でウイルスが無事、活動していることを示すバロメーターなのです。生ワクチンの効果持続を判定する間接的な指標として血液中の中和抗体は使えるのです。ところが、血液中の中和抗体価を効果判定として永年、用いているうち、ワクチンというのは、血液中の中和抗体を誘導すれば、それでいいんだ、という誤解が広がります。これは日本だけの特徴ですが、日本では、血液中の中和抗体を誘導したから、このワクチンは効果あり、と判定してきた歴史があるのです。実際には、不活化ワクチンの接種では、細胞性免疫の誘導は難しいことが多く、単に、血液中の中和抗体を誘導するだけに終わりますので、「効果ありと判定」された不活化ワクチンを接種しても、全然、感染症の流行を防げない、ということになってしまいます。インフルエンザワクチンが効かない理由は、型の読みがはずれるだけではありません。そもそも、不活化ワクチン自体の本当の効果が今一なのです。試験管の中で、大量の中和抗体とウイルスを混ぜると確かに、ウイルス感染を阻害しますが、それは極端な比率で混ぜた場合の話。体内で同じ効果を生じるわけではりません。中和抗体が結合したウイルス粒子は、エンドサイトーシスという仕組みによって、細胞内に取り込まれてしまい、非常に低い確率ながら、ウイルス遺伝子が細胞内で増殖するリスクもあります。そもそも、ウイルス遺伝子が存在すると、確率は相当、低いのですがトランスフェクションという現象によって、直接、ウイルス遺伝子が細胞内にとりこまれ、遺伝子の複製、つまり増殖を始めるリスクさえあります。何のことはない、不活化されたはずのウイルスでも遺伝子が残っていると、体内でウイルス粒子として復活するリスクもあるのです。さきほどの経鼻生ワクチンの話に戻しますと生ワクチンである以上、体内で増殖するうちに、強毒化するリスクはあります。感染部位の体温で活発に増殖するタイプのウイルスがポツンといただけで、たちどころに、遺伝子の組み換えがおこり、増殖力を高めたウイルスがあっという間に増える可能性があります。生ワクチンには、リバータント、再強毒化のリスクが残るからです。はしかのウイルスは、人間を宿主とするウイルスで、人体内で非常に安定です。安定な生ワクチンがつくれるのです。インフルエンザウイルスは、鴨を宿主とするウイルスで、鴨の体内では非常に安定です。ほとんど病気をおこしません。これが人間の体内に入ってしまうと、居心地が悪いのか、必死に抵抗し、病状を発症し、そして、盛んに変異します。インフルエンザの生ワクチンはつくらないのが基本なのです。経鼻である点は、OK不安定なウイルスの生ワクチンである点は、XXX私だったら、使いません。インフルエンザの場合、どうしてもワクチンを使うのであれば、まず、生ワクチンは危険。不活化ワクチンは効きにくいので、せめて、経鼻、つまり鼻の粘膜に直接スプレーするタイプ。遺伝子が存在すると取り込みリスクがあるので、ウイルス由来の糖タンパクのみを用いる。ところが、たんぱく質だけでは、抗原性が弱いので免疫細胞に認識されやすい、喜田先生(人獣共通感染症センター)が開発されたカセットセオリー型のものを用いる。ウイルスが盛んに変異しても、この部分は安定な部位というのがあります。そこが変化してしまうと、もはやウイルスとして機能できない重要な部分です。盛んに変化させる部分を突き出して目立たせ、免疫系に見せるのです。喜田先生は、ウイルスの各基本型の安定部位を見つけておられかつ、安定部位を挟み込むようにして、免疫系から見えやすくするシグナルペプチドの一種をみつけ、基本カセットとして用意しておられます。生ワクチンではないので、効果がどれだけ持続するかは疑問ですが、短期的には、インフルエンザの変異に影響されずに効果を発揮するワクチンとなるはずです。