脳血管周囲にはCGRPやSPなどの血管作動性ペプチドを含有する感覚神経が多く存在する。してCGRP受容体拮抗薬の開発治験が進みつつある。CGRP受容体拮抗薬は三叉神経終末から放出されるCGRPによって誘発される血漿タンパク漏出、神経性炎症および血管拡張を抑制させ、単独では血管収縮作用を惹起しない。セロトニン1B/1D受容体作動薬と異なり、脳血管以外の心血管系への作用軽減が期待できる治療薬である。gepant)にはolcegepant、telcagepant、MS-694153が開発されている。(肝障害)が確認され、治験ストップした。2115-2123.)。トリプタン製剤に反応しない片頭痛の治療や併用療法が期待されている。300mgの有効性はゾルミトリプタン5mgと同等で副作用が少なく、片頭痛の急性期治療に効果があると報告されている。参考1FDAに承認された世界初の選択的NK1受容体拮抗薬がん化学療法による悪心・嘔吐の予防薬(制吐薬)2009年10月16日、制吐薬のアプレピタント(商品名:イメンドカプセル125mg、同80mg、同セット)が製造承認を取得した。適応は「抗悪性腫瘍薬(シスプラチン等)投与に伴う消化器症状(悪心、嘔吐)で遅発期を含む」であり、他の制吐薬と併用することが前提となる。シスプラチンのように催吐作用の強い抗がん剤により誘発される悪心・嘔吐の予防に対し、ステロイドおよび選択的セロトニン5-HT3受容体拮抗薬と併用する経口剤として発売された。nauseaの急性症状)にしか有効でないのに対し、アプレピタントは急性・遅発性双方に有効。イメンドは肺がん、頭頸部がん、一部の女性がんなどの治療に用いる化学療法薬に起因する嘔気の抑制に期待される。肝薬物代謝酵素CYP3A4により代謝される薬剤であることから、CYP3A4により代謝をうけるほかの薬剤、特にドセタキセルなどの抗悪性腫瘍薬との相互作用に、十分な注意が必要である。フェーズII試験実施中。環状ペプチドが天然から発見されていて、構成アミノ酸の数は数個から数百個までに及ぶ。シクロスポリンAといったホモデティック環状ペプチドは、環が通常のペプチド結合(ある残基のαカルボキシルともう一つの残基のαアミンとの間)で主に構成されている。側鎖にアミドを有し、グルタミン酸のヒドロキシ基をアミノ基に置き換えた構造を持つ。酸加水分解によりグルタミン酸となる。極性無電荷側鎖アミノ酸、中性極性側鎖アミノ酸に分類される。タンパク質構成アミノ酸のひとつ。非必須アミノ酸であるが、代謝性ストレスなど異化機能の亢進により、体内での生合成量では不足する場合もあり、準必須アミノ酸として扱われる場合もある。Bosshardがテンサイ汁の中から発見した。窒素代謝においても重要であり、窒素固定で生成したアンモニアはグルタミン酸をグルタミンに変換することによって有機化合物として同化される。この変換酵素はグルタミンシンテターゼ(グルタミン酸アンモニアリガーゼ)グルタミンは多くの化合物の生合成において窒素源として用いられ、これにはプリンやピリミジンなど、他のアミノ酸も含まれる。L-glutamine細胞培養において、細胞の主栄養源となる培地成分として用いられる。テンサイの汁の中に見出され、多くの植物の生長の盛んな組織中に存在する。テンサイの汁から分離するか、L-グルタミン酸-γ-ヒドラジドの接触還元によって得られる。タンパク質の加水分解では得られない。li>生体内ではアミノトランスフェラーゼの基質となる。D-glutamineDL-トルエンスルホニルピロリドンカルボン酸のブルシンによるラセミ分割で得られる。serine:Serアミノ酸の1つで、アミノ酸の構造の側鎖がヒドロキシメチル基(–CH2OH)になった構造を持つ。2-アミノ-3-ヒドロキシプロピオン酸である。構造は1902年に明らかになった。グリシンなどから作り出せるため非必須アミノ酸である。酵素の活性中心において、求核試薬として機能している場合がある。L-セリン多くの生物において生合成されタンパク質を構成する要素のひとつでもある。参考1D-セリンは、細菌・真菌、カイコ・ミミズなどの無脊椎動物の組織に含まれていることは知られていたが、哺乳類の組織には恒常的に存在しないと考えられていた。1990年代初頭、西川らが統合失調症の研究を進める過程で、遊離D-セリンが他の神経伝達物質と比較し得るほどの高濃度で恒常的にラット脳に存在することを発見し、その定説を覆した。D-セリンはNMDAグルタミン酸受容体のグリシン結合部位に作用して受容体機能を促進する選択的アゴニストであるため、グルタミン酸/D-セリン系の異常が精神神経疾患の病態と関連している可能性がある。大脳皮質においてNMDA受容体グリシン調節部位の増加が検出され、グルタミン酸/D-セリン系機能低下に対する代償的変化である可能性が考えられている。DAAO)を活性化する分子をコードするが、この遺伝子が統合失調症と関連することが示された。DAAOの発現増加や、D-セリン合成能をもつセリンラセマーゼの発現減少の報告もあるが、研究者間で一致した結果ではなく今後の検討が待たれる。対する効果が報告された。これらの薬剤は脳内移行性が低いため高用量を要し、また腎毒性を持つ可能性が問題となった。これに対し、D-サイクロセリンは細胞壁ペプチドグリカン生合成阻害作用を持ち、抗結核薬として40年以上使用されてきており、安全性に関する臨床データが蓄積されている。現在我々の研究室では、統合失調症患者に対し、抗結核薬として用いる500mg/日の10分の1である50mg/日のD-サイクロセリンを抗精神病薬と併用し、効果を検証する臨床研究を行っている。外部からのD-セリンやD-サイクロセリンの投与により治療効果を期待するより、脳内在性アミノ酸であるD-セリンやグリシンを調節する薬剤の開発の方が、NMDA受容体グリシン調節部位を刺激する長期的な治療戦略としてはるかに合理性を持つという考え方がある。acid)アミノ酸の1種で、有害なアンモニアを尿素に変換する尿素回路を構成する物質の1つである。アルギニンの分解によって生成する。2番炭素がキラル中心であるため、1対の鏡像異性体を持つ。