Achievements本研究は、神経系の糖鎖の発現とメカニズムを明らかにする研究である。アルツハイマー病発症を促進させることが見出された「バイセクト糖鎖」に着目し、いまだ不明であるバイセクト糖鎖の生理的・病的発現メカニズムと作用原理を明らかにする。具体的には、本糖鎖がどのように限られたタンパク質に発現するのか、そしてその発現が疾患でどのように破綻するのか、さらに本糖鎖が物理的にどう働いているのか、という未解決の基本的な問に対する答えを探す。これにより、アルツハイマー病の病態形成メカニズムの解明や新規治療薬の開発への寄与を目指す。Commun.誌に発表した。Immunol.誌とTIGG誌に総説として発表した。現在、糖転移酵素の欠損マウスの糖鎖構造解析から、バイセクト糖鎖の持つ生理機能の一つが明らかになりつつあり、その成果は論文としてまとめ、投稿中である。バイセクト糖鎖のもう一つの生理機能について、生合成酵素の遺伝子欠損マウスの脳以外の組織の解析結果から興味深いデータが得られつつあり、今後その解析を進める予定である。Commun.誌に論文を発表した。本成果は、がんなどの疾患に関わる糖鎖の合成阻害剤の開発を加速するものであり、タンパク質上のN型糖鎖の生合成機構を知る上で重要な発見である。近年細胞外小胞の機能やバイオマーカーとしての役割が注目されている。本研究により、細胞外小胞の糖鎖がどのように生合成されているかの一端が明らかにされつつある。Lett誌に発表された。これまでの成果を2報の総説論文としても発表し、さらにバイセクト糖鎖の生理機能の一旦について論文を投稿中である。このように本研究はこれまで十分な成果が得られている。Activity現在投稿中のバイセクト糖鎖の生理機能に関する論文を発表する。バイセクト糖鎖の疾患との役割について、GnT-IIIの欠損マウスの解析から脳以外の組織での役割を示唆するデータが得られており、今後の解析を進める。阻害剤の開発や触媒メカニズムの解明を目指して、GnT-IIIの立体構造の解明を試みる。細胞外小胞の生成や機能とN型糖鎖の分岐との関係性を明らかにするため、N型糖鎖の合成に関わる糖転移酵素を欠損あるいは過剰発現した細胞から放出される細胞外小胞の糖鎖の構造や機能を解析する。