唯一有効な抗精神病薬であるクロザピンは、同症患者の約6割に有効であるが、これまでそのメカニズムは不明で、動物モデルでの研究では本疾患に対する研究が進展していなかった。対する有効な新規治療薬の開発に資することに期待。作製し、クロザピン反応性の分子メカニズムの一端を見いだしたことは、精神医学領域や基礎医学/薬学領域において注目される成果です。発現量の相違が、クロザピン治療反応性の分子メカニズムの包括的解明の糸口となる可能性のみならず、クロザピンに対する反応性を予測するマーカーとなる可能性が考えられます。対する有効かつ副作用の少ない新たな治療薬の開発が期待されるだけでなく、あらかじめ患者由来の神経細胞により治療反応性を予測でき、客観的診断法としても役立つことが期待されます。Research」の電子版に11月4日(金)午前5時(米国東部標準時)に掲載されました。認知機能障害等が認められる精神障害で、約100人に1人が発症する非常に頻度が高い疾患です。現存する治療薬を用いても充分に治療されない患者も多く、また主要な治療薬の副作用も大きな問題となっています。いう致死的な副作用が、0.5-1.0%程度に認められており、クロザピンが十分に普及しない大きな原因の1つとなっています。クロザピンは複雑な薬理学的特性をもっているため、クロザピンの有効性のメカニズムは未だ不明です。神経細胞を用いた研究が重要でありますが、患者脳サンプルを研究に用いることはできないことから、現在までは、主に動物モデルや齧歯類の神経細胞を用いた研究が主流でした。対する確立した動物モデルがなく、研究は進んでおりませんでした。クロザピンの投与で改善し、他方の患者においてはクロザピンの効果がありませんでした。iPS細胞を作製し、神経細胞へと分化させました。全RNAを調製し、遺伝子発現解析を実施しました。その結果、クロザピンの効果が見られた患者では、効果がみられなかった患者と比較して、167遺伝子で高い発現が見られ、95遺伝子で低い発現が見られました。実施したところ、細胞接着関連の機能が推定されるグループに有意に濃縮されていることがわかりました。iPS細胞および分化神経細胞の作製に使用した患者の不死化リンパ芽球についても同じ解析を行いましたがその発現に同様な差異がありませんでした。見られることがわかりました。パスウェイ解析を実施した。発現量の相違が、クロザピン反応性に関与していることが示唆されました。発現量の相違が、患者のクロザピン治療反応性の分子メカニズムとなる可能性のみならず、クロザピンに対する反応性を予測するマーカーとなる可能性が考えられます。対する有効かつ副作用の少ない新たな治療薬の開発に貢献することが期待されるのみならず、あらかじめ患者由来の神経細胞により治療反応性を予測することが可能となり、客観的診断法としても役立つことが期待されます。(治療抵抗性)統合失調症の細分類化が可能となる、新たな系の開発に資することが期待されます。HUBを運営しています。阪大病院におけるヒト脳表現型コンソーシアムの日本随一のバイオリソース・データベースと歯学/薬学研究科の精神神経疾患iPSセンターの技術が結びつくことにより、本研究成果が得られました。HUBは、国内外の100以上の研究機関と共同研究を行い、トランスレーショナルリサーチを推進しています。クロザピンの投与で寛解し、他方の患者においてはクロザピンの効果がなかった。細胞同士が接着すること。軸索誘導、あるいはシナプス形成等にとって必須。特定の疾患等において、生体の変化を定量化することを可能にする指標。顆粒球(好中球)が、ほとんど認められない症状。生命が危機にさらされる。不死化リンパ芽球ヒト(患者)のリンパ球の一つであるB細胞をウイルス感染により不死化させたもの。活発な増殖能を持つので、研究によく使われる。どの機能、代謝経路に関与しているのかを網羅的に調べる解析方法。