)が中国で1996年に開発した。心身症からくる不安・緊張・抑うつ・睡眠障害および、自律神経失調症や神経症などに適応がある。効果の発現には時間がかかり、2~4週間程度が必要とされる。代表的な抗不安薬であるベンゾジアゼピン系薬剤と比較して筋弛緩作用や依存性などの有害事象が少なく、高齢者に使いやすい。大脳辺縁系に高密度に分布する5HT1A受容体を選択的に刺激し、セロトニン神経系の神経活動を抑制することによって、抗不安作用と抗うつ作用を示す。セロトニン5HT1A自己受容体と結合し、一時的にセロトニンの放出を抑制し、神経終末の小胞体内に蓄積される。反復投与により自己受容体数を正常な数まで減少させると同時にタンドスピロンに対する自己抗体の感受性が低下する。これらの結果、セロトニンの放出の抑制が解除され、抗うつ作用を発揮する。1970年頃、ブリストール・マイヤーズ・スクイブ社によって合成された。ブリストル=マイヤーズ社が、ドーパミン受容体に拮抗する新しい抗精神病薬として開発したが、抗精神病効果よりもむしろ抗不安効果に優れていることが明らかとなり、類似物質のイプサピロン等と共に、アザピロン系抗不安薬と分類されました。1985年、初めて西ドイツで医薬品として認可された。ブスピロンの投与は単回投与では効果は現れず1〜2週間してから効果が現れる。日本で行われた臨床試験では、ブスピロンは抗不安効果においてプラセボを上回ることができず、導入は断念された。1970年代からインドール核(セロトニンの基本骨格)を有する化合物のうち、セロトニン受容体に作用する化合物の合成、スクリーニングが行なわれ、コハク酸スマトリプタンが開発された。GlaxoSmithKlineは1991年に販売を開始し、2000年に注射薬発売、2001年に経口薬発売が発売された。トリプタンが保険収載されている。生じた直後に服用すると効果がある。頭痛発作時に、セロトニンの枯渇により過度に拡張した頭蓋内外の血管を収縮させることによって、片頭痛を改善させると考えられている。片頭痛の予兆期、前兆期に使用しても効果は期待できない(前兆期は、セロトニンによる血管収縮期であるので、この時期にアゴニストを増やしても、予防にはならない。)片頭痛になると、消化管の働きが悪くなって、その結果薬の吸収が悪くなり、効果が現れにくくなる。嘔吐する時期になると飲み薬は無力。群発頭痛の治療にも速効性が求められる。トリプタン系薬剤の1日当たりの使用量は制限(皮下注射なら2回まで、経鼻スプレーなら3回まで)されていて、血管疾患リスクの高い患者には禁忌といった問題もある。トリプタン系薬剤の代替として標準的な治療ガイドラインが推奨しているのは、高流量酸素吸入である。anastomosesのシャントを閉鎖することによって、脳への血流を確保する。←→血管説/Saxena血管周囲の神経終末からの炎症誘起性ペプチドの遊離を阻止し、硬膜の神経炎症を抑制する。ニューロンから放出されるセロトニンにより、脊髄後角の侵害受容ニューロンが抑制される。Humphrey(英国の製薬会社Glaxo)は頭痛薬として血管収縮物質を探索した。インドール核を有する化合物のうち、セロトニン受容体に作用する化合物の合成、スクリーニングを行ない、GR43175(スマトリプタン)を発見し、パテントをとった。connections)の血管を収縮させることを発見したSaxenaの方法も参考にした。Humphreyらはスマトリプタンが選択的に5-HT1受容体に作用することを確認した。Doenicke(ルードビッヒ-マクシミリアン大)がスマトリプタンの頭痛への有効性を証明示した。34人の片頭痛患者に投与したところ、23人の患者の発作の頻度と程度を劇的に抑えた。SmithKline社が販売を開始した。groupがあることから、sumatriptanと命名された。錠剤:71%、点鼻薬:63%、注射薬:79%注射薬は速効性で、注射後に胸部絞扼感や悪心・嘔吐の副作用が現れるが、一過性で重篤ではない。悪心・嘔吐に対しては、制吐剤のメトクロプラミド(プリンペラン®)やドンペリドン(ナウゼリン®)の錠剤や坐薬を併用することにより、容易に解決できる。点鼻薬は注射剤に次いで速効性を有志、口腔内に流入するとやや苦味を呈することがある。薬物血中濃度が初期と中期に2峰性のピークを示すため、立ち上がりと持続性が良く、外出先でも服薬のタイミングを逃すことなく服用できる。代謝酵素:MAO-Aによる。CYPの代謝を受けない。zolmitriptan(ゾーミック®)5-HT1B/1D作動性のトリプタン製剤アストラゼネカが開発した第二世代トリプタン製剤1997年に英国で承認された。40%代と高く、脂溶性に富み、血液脳関門を通過して脳幹の三叉神経核にも作用して鎮痛効果を高めると言われている。中枢性副作用(眠気、めまい)が多い。代謝酵素:主として肝臓においてCYP1A2により活性代謝物に代謝され、さらにMAO-Aにより不活性代謝物に代謝され、尿中及び便中に排泄される。主な代謝物は、N-脱メチル体、N-酸化体、インドール酢酸体(血漿中及び尿中の主代謝物)の3種。(ゾーミッグの名称の由来:zo(主成分がzolmitriptan)+mig(migraine)を組み合わせて命名された。eletriptan(シルパックス®)5-HT1B/1D作動性のトリプタン製剤ファイザー社中央研究所(英国)が合成した。脂溶性や消化管における吸収率が比較的高い。Tmaxが早く、T1/2が長い。代謝酵素:CYP3A4の代謝を受ける。(RPD錠)、崩壊錠Tmaxが約1.0時間と早く、生物学的利用率も40%と良好であるため、内服後速やかな吸収と効果の発現が期待できる。効果が迅速であるため、脳血管周囲の神経炎症の立ち上がりが早い。前兆のある片頭痛や小児期から思春期の片頭痛への安全性も確認されている。代謝酵素:MAO-Aによる。CYPの代謝を受けない。代謝酵素:CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4/5などの複数のCYP分子種で代謝される。ナラトリプタンは各CYP分子種(CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4/5)の代謝活性を阻害しない。ナラトリプタンはMAO-A、MAO-Bの代謝活性を阻害しない。悪心、嘔吐が強い場合には、制吐薬のメトクロプラミドやドンペリドンを積極的に併用する。hydrochloride(アンプラーグ®)5-HT2A/2C受容体拮抗薬1993年7月に錠剤が、1999年3月に細粒剤が承認され,末梢循環改善作用を有する抗血小板剤として慢性動脈閉塞症に伴う虚血性諸症状の改善に用いられている。通過しないので、中枢作用はない。Hospital麻酔科)らは1989年に、ケタンセリンを用いて、RSDに対する二重盲検試験を行い、その有効性を初めて報告した。ベルギーのヤンセン社の薬理学者)は、ピパンペロンとクロザピンが5-HT2受容体拮抗作用を持っていることに着目し、リタンセリンを開発した。効果のほか、錐体外路症状が軽減される。D2受容体遮断作用と5-HT2受容体拮抗作用を持った薬を開発すれば良いのではないかと、2つの作用を持った薬剤としてリスペリドンの合成に成功した。リタンセリン服用により、ノンレム睡眠が増える。片頭痛や血管性頭痛の予防薬として使用されてきた。片頭痛時の発作には徐痛の効果がない。cyproheptadine(Sansert®)抗ヒスタミン薬、抗コリン薬、抗セロトニン薬(5-HT2A受容体拮抗薬)、カルシウムチャネルのブロックアレルギー反応(花粉症、痒みを伴う皮膚炎、アレルギー性鼻炎など)を抑える。PTSD関連の悪夢の治療に有効セロトニン症候群の管理に用いられる。小児、青年期の片頭痛の予防薬として用いられる。(発汗過多)の治療に用いられる。ミアンセリンと同様に寿命を延ばす効果が期待されている。抗がん剤が消化器粘膜に蓄積し、腸クロム親和性細胞に作用して、5-HTを遊離させ、これが嘔吐中枢または、迷走神経終末を刺激する。抗がん剤が直接化学受容器引き金帯(CTZ)を通して嘔吐中枢を刺激し、嘔吐を誘発させる。デキサメタゾンとの併用が推奨されている。セロトニンと5-HT3受容体との結合を選択的に阻害することで求心性迷走神経と化学受容器引き金帯(CTZ)に作用して嘔吐を抑制する。適応症:抗がん剤(シスプラチンなど)投与に伴う消化器症状(悪心・嘔吐)デキサメタゾンとの併用が推奨されている。副作用が表れる確率も高い。alkaroidsは、5-HT作用、アドレナリンα作用、ドーパミン作用を含む。古いセロトニン作働性血管収縮薬:1925年に片頭痛の治療薬として導入された。あり血管収縮作用が強いので、片頭痛治療薬として使われきたが。トリプタン製剤の発売後はあまり処方されなくなった。前兆期、あるいは頭痛発作の初期の服用でしか効果がない。服用のタイミングが難しく、タイミングがずれると効果はなく,しばしば悪心嘔吐を誘発することもある。全身の動脈に作用し、長期に服用することにより、末梢動脈炎を併発することがある。エルゴタミンは各種セロトニン受容体、アドレナリン受容体、ドーパミン受容体に作用するため副作用が多く、薬剤依存性が大であった。ドーパミン受容体への作用は悪心・嘔吐を招き、また5-HT2A,Cに対する作用は脳血管を刺激して、片頭痛を悪化させる。心血管系の副作用がある。(酒石酸エルゴタミン・無水カフェイン)頭痛の急性期治療薬Sandoz(スイス、現ノバルティスファーマ社)が1948年に発売した。エルゴタミンの経口投与は注射に比べて薬効が充分に得られなかったが、カフェインを配合することにより、エルゴタミン注射に匹敵する効果が得られた。日本では1964年に発売されたが、トリプタン製剤の出現によって、カフェルゴットの存在価値が低下したことから、販売中止(2009年)。短所:各種トリプタン製剤と比較すると、効力は弱く、血中濃度の安定性に欠ける。悪心・嘔吐が多く、四肢冷感などが生じやすい。長所:血中濃度の維持が長いので、再発性頭痛が現れにくい。ergonovine」の分離に成功した。軽微なので、血管収縮作用は弱い。子宮の平滑筋を収縮させる陣痛促進や分娩後の子宮出血抑制のための、子宮筋収縮薬として用いられた。エルゴメトリンを加水分解して得られるインドール母核部がリゼルグ酸であり、そのジメチルアミドが幻覚薬LSDである。起こすので、麻薬指定にされている。Clinic)が片頭痛の治療に使った。頭痛間歇期(予防薬)血管収縮作用よりも神経細胞への直接作用によって抗片頭痛効果を発揮する。5-HTlA、5-HTlD、5-HT2、ドーパミンD2、α-あるいはβ-アドレナリン受容体に作用する。血液脳関門を通過する。麦角ergot天候不順などのために、成長のよくないライ麦に麦角菌が寄生することがある。麦角菌がライ麦・小麦などに寄生すると、麦の小穂花の子房を浸食し、麦粒になりすまして、麦の穂の先に黒っぽい角が形成される。「argot(フランス語)」=「悪魔の角(爪)」と呼んで恐れられていた。麦角菌の存在は古代から知られていた。BC600年頃の古代アッシリア人の古文書にもすでに「穀物の耳(角)の有毒な小結節」という記述がある。麦角菌バッカクキン科バッカクキン属(Claviceps)に属する子嚢菌の総称で、ライ麦をはじめ小麦、大麦、エンバクなど多くの穀物に寄生する。麦角菌が作る菌核は黒い角状なので、麦角と呼ばれるようになった。悪魔の爪などとも形容される。purpura(=紫)麦角菌の胞子は昆虫や風によって、幼弱なライ麦の穂状花に運ばれる。菌核は土壌の中で越冬し、春に熟すと発芽して、微細な胞子を放出する。胞子が熟したライ麦の小穂花の子房を浸食すると、ライ麦の穂に菌核と呼ばれる湾曲した紫色の固い突起を形成する。麦粒になりすまして、麦の穂の先に黒っぽい角を形成する。ヨーロッパでは、麦角抽出液は分娩促進剤として使われていた。←→アルカロイド麦角菌が寄生した麦角にはいろいろなアルカロイドが含まれており、麦角は薬理活性物質の宝庫である。麦角は活性アルカロイドとして、エルゴトキシンがえられる。これはエルゴクリスチン、エルゴコルニン、エルゴタミンなどの混合物。リゼルグ酸を共通骨格とするが、アミノ酸型とアミン型がある。麦角アルカロイドには、アドレナリンα受容体、ドーパミンD2受容体作用、セロトニン受容体に部分的作用薬および拮抗薬の作用がある。一般に麦角アルカロイドには血管や子宮を収縮させる作用がある。血管収縮作用を持つ麦角アルカロイドは、毛細血管を損傷させる。麦角の集団中毒でみられた流産は、麦角アルカロイドの子宮収縮作用によるものである。ergotismである。麦角アルカロイドには血管や子宮を収縮させる作用がある。血管収縮作用を持つ麦角アルカロイドは、毛細血管を損傷させる。麦角の集団中毒でみられた流産は、麦角アルカロイドの子宮収縮作用によるものである。中世の魔女狩りは、産婆が分娩を早めるために麦角を用いていたことと関係があるのかもしれない。midwivesは、麦角を陣痛促進薬として用いたり、またさまざまな薬草を利用して心身の病を取り除いていた。原因不明の病気が流行したときには、産婆が疑われ、魔女狩りの被害者となった。Hofmannが1938年に、麦角菌に含まれるリゼルギン酸からLSD-25を合成した。主として知覚、ことに視覚領域を主とする多彩な幻覚、陶酔感や陽気な気分、逆に不安な抑うつをきたす。乱用により脳障害をおこし、精神病症状や自殺傾向を生じる場合がある。オウム真理教(現・アレフ)はロシアからエルゴタミン5kgを購入し、精製してLSDを作っていたという。脳内の5HT機能の異常亢進による中枢神経系および自律神経系を介した症状を呈する症候群セロトニン症候群は通常、セロトニン作動系の薬剤との相互作用によって発生する。高齢者は特に注意を要する。症状は軽いものから、頭痛、めまい、嘔吐、昏睡、そして死亡である。症状は3つの主要な神経系に影響を与える。