Achievements骨髄異形成症候群(MDS)およびその関連疾患は、骨髄不全と急性骨髄性白血病への進展を特徴とする、高齢者に好発する慢性骨髄性腫瘍である。MDSの主な死因である骨髄不全および急性白血病に関して、本研究課題において昨年度までに、全ゲノムおよびRNAシーケンスを含む世界トップレベルの遺伝子解析技術とマウスモデルを駆使した手法を用いて、多様な遺伝子変異がMDSを発症させ、MDSを白血病へ進展させるメカニズムについて明らかにした。本年度は、その成果に基づき、以上の解析結果を臨床情報と併せて解析することにより、予後を規定する遺伝子変異および発現異常の臨床的なインパクトを確認した。スプライス因子の変異に関しては、マウスモデルによる基礎的な機能解析を行い、変異マウスに特徴的なスプライス異常と、造血障害を確認した。コヘシン変異のマウスモデルに関しては、合併する変異とのマウスの交配を行い、詳細な機能解析を行った。その結果、コヘシン変異にRUNX1変異が合併することにより、コヘシン変異単独に比較して、DNAの三次元構造に著明な変化をみとめた。この三次元構造の変化は、付属するヒストン修飾蛋白の機能を変化させ、エピジェネティックな機序によりMDSから急性白血病への進展に関与する遺伝子発現に異常を起こし、臨床経過と関連することを明らかにした。この結果は学会発表をへて、現在論文化の予定である。このほか、最も予後が不良であることが知られているTP53変異陽性のMDSに関しても、その予後解析を詳細に行い、典型的な複雑核型をともなわないTP53変異陽性MDSの特徴について、国際共同研究を行い論文化し報告した。Status平成30年度が最終年度であるため、記入しない。Activity平成30年度が最終年度であるため、記入しない。