【図5】アルツハイマー病のモデルマウスに通常食、クルクミン含有食、化合物1含有食又は化合物2含有食を6ヶ月間食べさせた後のAβ40凝集体とAβ42凝集体の脳内濃度を示すグラフである。ついて詳細に説明する。本発明の認知症の治療及び/又は予防用の医薬組成物、並びに本発明の食品組成物は、ケト型とエノール型が存在する1,3-ジカルボニル構造を有する化合物を含有し、該化合物は脳内に移行可能であり且つケト型とエノール型でアミロイドβタンパク質の凝集体に対する親和性が異なり、1,3-ジカルボニル構造の2位が置換基を有する1つのアルキル基で置換されていることを特徴とする。本発明において、アミロイドβタンパク質とは38~43個のアミノ酸からなるタンパク質で、アミロイド前駆体タンパク質からプロテアーゼの作用により産生されるタンパク質を意味し、アミロイドβタンパク質凝集体とは4量体以上を意味する。本発明で使用する化合物は、ケト型とエノール型が存在する1,3-ジカルボニル構造を有する化合物であり、ここで、1,3-ジカルボニル構造を有する化合物とは以下の構造を有する化合物である。本発明の化合物において、ケト型とは1位と3位において両方ケトンとなっているものを示し、エノール型とは1位と3位のどちらか一方がエノール化しているものを示す。本発明の化合物は、エノール型の化合物であっても、1,3-ジカルボニル構造を取り得る化合物を包含する。本発明の化合物は、ケト・エノール互変異性を有し、水溶液中でエノール型が0.01~50%、好ましくは0.01~10%、より好ましくは0.01~5%含まれる。mMの濃度で溶解した水溶液(pH:7.5、温度:20°C)を使用する。エノール型の比率は、NMRにより、当該水溶液中でのケト型及びエノール型それぞれの1H、19F又は13C、好ましくは19Fのピークの面積強度を測定することにより求めることができる。本発明の化合物は、アルツハイマー病の原因物質であるアミロイドβタンパク質凝集体に対してケト型とエノール型で親和性が異なるという性質を有し、好ましくはケト型に比べてエノール型の方がアミロイドβタンパク質の凝集体に対する親和性が高いという性質を有する。本発明の化合物のエノール型とケト型のアミロイドβタンパク質凝集体に対する親和性の差は、蛍光阻害試験のIC50値で10倍以上であることが望ましい(特許文献1参照)。本発明の化合物は、1,3-ジカルボニル構造の2位が置換基を有する1つのアルキル基で置換されている。このような置換基を有することにより、本発明の化合物は、極性の高い水中では主としてケト型で存在し、極性の低い有機溶媒中ではエノール型で存在するようになる。本発明の化合物が不斉炭素を含む場合は、常法に従い分離した光学異性体、及びラセミ体の両方が本発明の化合物に含まれる。本発明の化合物は脳内に移行可能であり、このような特性を有するためには1,3-ジカルボニル構造の2位が、アルコキシ置換アルキル、アルコキシカルボニル置換アルキル、ジメチルアミノカルボニル置換アルキルなどにより置換されていることが好ましい。中でもアルコキシカルボニル置換アルキルにより置換されていることが特に好ましい。本発明の化合物は塩であってもよく、そのような塩としては、医薬上許容される塩であればよく、例えば、カリウム塩、ナトリウム塩のようなアルカリ金属塩;カルシウム塩のようなアルカリ土類金属塩;トリエタノールアミン塩、トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン塩のような有機アミン塩などが挙げられる。これらの塩の中で結晶水を持つものもある。本発明の好ましい化合物としては、以下の化合物を挙げることができる。式中、R1a及びR1bはそれぞれ独立に置換されていてもよいアリール基又はヘテロアリール基であり、Aはアルコキシ置換アルキル、アルコキシカルボニル置換アルキル又はジメチルアミノカルボニル置換アルキル、好ましくはアルコキシカルボニル置換アルキルである。式(I)の化合物における用語について以下説明する。「アリール基」とは、5又は6員の芳香族炭化水素環からなる単環又は多環系の基を意味し、具体例としては、フェニル、ナフチル、フルオレニル、アントリル、ビフェニリル、テトラヒドロナフチル、クロマニル、2,3-ジヒドロ-1,4-ジオキサナフタレニル、インダニル及びフェナントリルが挙げられる。「ヘテロアリール基」とは、N、O及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む、5又は6員の芳香環からなる単環又は多環系の基を意味し、多環系の場合には少なくとも1つの環が芳香環であればよく、具体例としては、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、キノリル、イソキノリル、ベンゾ[b]チエニル及びベンズイミダゾリルが挙げられる。【0051】Aの置換基を有している「アルキル基」は、直鎖状のC1-5アルキル基が好ましく、その具体例としては、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル及びn-ペンチルが挙げられ、直鎖状のC1-3アルキル基が特に好ましい。「置換されていてもよいアリール基及びヘテロアリール基」は、好ましくは、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、アセトキシ、メトキシカルボニルオキシ、フッ素、CHF2-、CF3-、CHF2O-、CF3O-、メチルアミノ、CH3OOCCH2O-、及びHOOCCH2O-から選択される1~4個の原子又は基で置換されていてもよいアリール基及びヘテロアリール基である。「アルコキシ」及び「アルコキシカルボニル」中のアルキル基は、直鎖又は分枝状のいずれでもよく、好ましくはC1-6アルキルである。本発明のより好ましい化合物としては、以下の化合物を挙げることができる。式中、R2a及びR2bはそれぞれ独立に水素原子、アルキル、アセチル又はメトキシカルボニルであり、R3a及びR3bはそれぞれ独立にフッ素原子、CHF2-、CF3-、CHF2O-又はCF3O-であり、R4a及びR4bはそれぞれ独立に水素原子又はフッ素原子であり、A1はR5-(CH2)m-であり、R5はアルコキシ、アルコキシカルボニル又はジメチルアミノカルボニル、好ましくはアルコキシカルボニルであり、mは1~5、好ましくは1~3の整数である。【0057】R2a及びR2bのアルキル基、並びにR5のアルコキシ及びアルコキシカルボニル中のアルキル基は、直鎖又は分枝状のいずれでもよく、好ましくはC1-6アルキルである。【0058】C1-6アルキルの具体例としてはメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、及びヘキシルが挙げられる。本発明の化合物は、公知の方法(例えば、国際公開公報2010/098502号など)に従い製造することができる。本発明の化合物の具体例を以下の第1表に示す。本発明の化合物は、アミロイドβタンパク質に対する高い親和性と高い血液脳関門透過性を有している。現状のアルツハイマー治療薬は、Aβ凝集体を減少させるものではなく、根本的な治療効果は期待できない。それに対して、本発明の化合物は、現状の治療薬とはメカニズムが異なるものであり、Aβ凝集体の脳内濃度を減少させることが可能である。そのため、本発明の化合物により、認知症の根本治療が可能となることが期待される。本発明の化合物は、進行が進んだタイプの認知症に対しても効果が期待される。本発明の化合物は、試験例で示されているように経口接種でも効果があるため、サプリメントとしても有用である。ピック病、レビー小体病、プリオン病等が挙げられる。本発明の医薬組成物は、ヒトを含む哺乳動物に対して投与される。本発明の医薬組成物の投与は、局所的であってもよく、全身的であってもよい。本発明の医薬組成物は、ヒトへの投与に適した医薬上許容される形態であって、生理学的に許容し得る添加剤を含む。(例えば、シクロデキストリン、ポリエチレングリコール、あるいはTween、プルロニック、クレモフォール、リン脂質などの界面活性剤)、無痛化剤等を添加してもよく、更に必要に応じて、医薬として許容し得る溶剤、安定化剤又は酸化防止剤(例えばアスコルビン酸等)のような成分を含んでもよい。本発明の医薬組成物の投与量は、用法、患者の年齢、性別その他の条件、及び疾患の程度により適宜選択される。本発明の医薬組成物における上記化合物の含量は、0.01~100重量%、好ましくは0.1~100重量%の範囲から適宜選択することが可能である。本発明の医薬組成物は認知症の進行の予防及び治療に有用である。本発明の食品組成物には、動物(ヒトを含む)が摂取できるあらゆる食品組成物が含まれる。配合することができる。スープ、ミートソース、パスタ、漬物、ジャム、ローヤルゼリー等);乳製品;発酵食品(ヨーグルト、ローヤルゼリー等);調味料類(ドレッシング、ふりかけ、旨味調味料、スープの素等)などが挙げられる。サプリメント、又は特定保健用食品としても使用できる。カプセル剤、散剤等が挙げられる。0.01~100重量%、好ましくは0.1~100重量%の範囲から適宜選択することが可能である。種々の条件に応じて適宜設定することができる。本発明の食品組成物の接種により、認知症の進行の予防の効果が期待される。次に本発明に係わる合成例及び試験例を記載するが、本発明はこれらに限定されるわけではない。mmol)を加え、同じ温度でさらに30分間加熱を続けた。mL)溶液を加えて、40°Cで3時間加熱した。mL)を加え、10分間激しく攪拌した。洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、ロータリーエバポレーターにて溶媒を留去した。mmol)を加え、同じ温度でさらに30分間加熱を続けた。mL)溶液を加えて、40°Cで3時間加熱した。mL)を加え、10分間激しく攪拌した。洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、ロータリーエバポレーターにて溶媒を留去した。mmol)を加え、同じ温度でさらに30分間加熱を続けた。mL)溶液を加えて、40°Cに3.5時間加熱した。mL)を加え、5分間激しく攪拌した。洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、ロータリーエバポレーターにて溶媒を留去した。mmol)を加え、同じ温度でさらに30分間加熱を続けた。mL)溶液を加えて、40°Cに3.5時間加熱した。mL)を加え、5分間激しく攪拌した。洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、ロータリーエバポレーターにて溶媒を留去した。mlの試験溶液とした(薬液濃度:200μg/ml)。Signet社、3,000倍希釈)と4°Cで一晩反応させた。Probes社)と室温で4時間反応させた。4時間後、切片を取り出し上記試験試薬中に移し、遮光下に室温で1時間浸漬した後、PBS-Tで5分間3回洗浄した。mMトリス塩酸バッファー(pH7.5)で5分間洗浄後、グリセロール封入を行なったものを検体とし倒立型蛍光顕微鏡(IX70、オリンパス)にて老人斑への化合物の結合能を観察した。化合物像はWBフィルターで、アミロイドβタンパク質像はCy5フィルターで測定した。陰性対照試験として0.1%-DMSO含有PBS-T溶液を用いて同染色処理をおこなった。おける化合物1-4の蛍光染色像を、図2に化合物1-2の蛍光染色像と抗アミロイドβ抗体による老人斑の二重染色像を示す。左列は化合物(WB)の染色像、右列はアミロイドβ抗体の染色像を示す。化合物1-2は老人斑を形成するアミロイドβタンパク質と親和性を有し、同一位置に染色を認めた。陰性対照では老人斑特異的な蛍光染色像は認められなかった。mg/kgをワンショットで投与し、5分後、30分後に血液及び脳を採取した。高速液体クロマトグラフィーにて、各化合物及びその代謝産物である化合物2の濃度を測定した。以下AUC)を求めた(図3)。(%)として計算した。各化合物の投与5分後と30分後の血清及び脳内濃度(主な代謝産物を含めた総量で表示)の測定結果を図3に示す。各化合物の構造式と脳内移行率を第2表に示す。第2表の結果は、中央の側鎖をカルボン酸にした化合物2以外の化合物は脳内に移行することを示している。逆に言えば、中央の側鎖をカルボン酸にすると脳に移行しなくなることが分かる。脳血液関門を通過する化合物1と通過しない化合物2をアルツハイマー病遺伝子改変モデルマウスに投与し治療効果を検証した。(PS1)遺伝子のダブルトランスジェニックマウス(APP/PS1マウス)を用いた。9月齢のAPP/PS1マウスに、クルクミン、化合物1又は化合物2を0.05%混合したAIM-93M飼料を6月間与え、投与終了前の7日間にモーリス水迷路試験を実施した。cmに設置したプラットフォームへ到達するまでの時間を測定した。測定は最大90秒間記録し、その間に到達しなかった場合は90秒と記録した。この試行を1日5回繰り返し6日間実施した。7日目にプローブ試行を実施した。プラットフォームを取り除いたプールにマウスを放ち100秒間泳がせた。100秒間の遊泳時間の内、それまでプラットフォームが設置されていた区画における滞留時間を測定した。図4にモーリス水迷路試験の結果を示す。アルツハイマー病モデルマウスは、何日たっても発見するまでの時間に変化はない(○+実線)。クルクミン(▲+実線)、血液脳関門を通らない化合物2(◆+実線)を食べたアルツハイマー病モデルマウスでも、発見するまでの時間に変化はなかった。