SHPRH/BRCA1二重変異株の主要DNA修復経路の機能状況を知るために、各経路の機能を反映する代表的DNA損傷剤に対する感受性のプロファイリングを行った。II阻害剤)、シスプラチン(DNA架橋損傷剤)に対する感受性はBRCA1単独変異株と変わらなかった。これらのことから、SHPRH/BRCA1二重変異株は、鎖切断に起因する相同組換え修復HDR経路と相補的に働く修復経路に機能不全があることが示唆された。SHPRH/BRCA1二重変異株の標的組換え効率は、BRCA1単独変異株に比較して大幅な回復が見られた。SC-neo遺伝子座における相同組換え効率はBRCA1単独変異株に比べてSHPRH/BRCA1株では回復が見られた。これらのことからSHPRHは相同組換えにおいてBRCA1と拮抗的に働くことが示唆された。SHPRH/BRCA1二重変異株にSHPRH遺伝子を再導入した細胞株を作成した。ZRANB3単独変異株の感受性プロファイリングを行なった。ZRANB3/BRCA1二重変異株及びSC-neo遺伝子座を導入したZRANB3/BRCA1株を作成した。ヒトBRCA1変異乳がん細胞株UWB1.289とBRCA1遺伝子を相補した細胞株にSHPRHのshRNAを発現させた細胞株を作成した。SHPRH/BRCA1二重変異株の各種DNA損傷に対する感受性のプロファイリングを行った。標的組換え効率、相同組換え効率の測定、PARP阻害剤処理後の細胞周期解析などを行った。SHPRH/BRCA1二重変異株にSHPRH遺伝子を再導入した細胞株を作成し、PARP阻害剤に対する感受性が回復することを確認した。(TetR)を導入した細胞株を作成した。assayは、条件検討を行なった。SC-neo遺伝子座を導入したZRANB3/BRCA1二重変異DT40株を作成した。ヒトBRCA1変異乳がん細胞株UWB1.289とBRCA1遺伝子を相補した細胞株にSHPRHのshRNAを発現させた細胞株を作成した。HLTF遺伝子破壊系の評価を行なった。え効率の測定などをSHPRH遺伝子を再導入した細胞を加えて追加検討する。これまでに作成したZRANB3/BRCA1二重変異株のオラパリブ、カンプトテシン及びγ線に対する感受性を検討する。ヒトBRCA1変異乳がん細胞株UWB1.289においてSHPRH遺伝子の発現抑制をした細胞株の表現型解析を行う。CRISPR/Cas9を用いてヒトSHPRHおよびBRCA1遺伝子の単独変異株を作成する。用いてDT40細胞の解析に準じた表現型解析を行う。