掲載論文)2020年1月15日FGF21は私が京大にいた頃、薬学部の伊藤先生により遺伝子クローニングされ、盛んに研究が行われていたのでよく覚えている。してもFGFという名前のせいで増殖因子と思ってしまうが、その作用はFGF2などとは大きく違い、肝臓で作られ、代謝、特に脂肪代謝を調節するホルモンのような働きがあることがわかっている。Medicineに掲載された。(膵臓炎はFGF21が欠損した状態でFGF21で治療できる)」だ。膵臓炎は自分が分泌する消化酵素が消化管に到達する前に活性を発揮してすい臓の細胞を消化する恐ろしい病気で、致死率も高い。この研究以前にすでにFGF21欠損マウスでは膵臓炎の発生が起こりやすいことが知られており、この研究では膵臓炎を様々な方法で誘導したときFGF21の膵臓での分泌が変化するのか調べている。結果は予想通りで、3種類の異なる方法で誘導した膵臓炎のすべてで、FGF21は最初誘導されるものの、誘導後12時間以上経つとほとんど発現が消失することがわかった。次に、ではFGF21を投与することで膵臓炎を改善できるか調べたところ、もちろん正常に戻るまでにはいかないが、全般に炎症の強さは低下し、壊死などは強く抑制できることがわかった。FGF21は膵臓の外分泌腺で働くことがわかっているので、外分泌腺のβKlothoをノックアウトしてFGF21が効かなくしたマウスで同じ実験を行うと、膵臓炎は全く正常化しないことから、FGF21は直接膵臓の外分泌細胞に働いて膵炎を抑えていることがわかった。この結果は、FGF21によって膵臓で分泌された消化酵素が早期に活性化されることを防いでいる結果と考えられるが、この研究ではこのメカニズムについてはこれ以上追求していない。ストレスを抑制する薬剤により膵臓炎を抑制できることを示している。まとめると、膵臓炎誘導時に起こるERストレスでAFT3が発現し、FGF21分泌が抑制されることで、おそらく膵臓の消化酵素の早期活性化が進み、膵臓炎が進行する。したがって、FGF21を注射するか、ERストレスを止めると膵臓炎を治療できるという結果だ。どちらの治療法も長期間続けるのは問題かもしれないが、短期に投与して膵臓炎を治療できれば、大きな進歩だと思う。PM膵臓炎⇒ERストレス↑⇒AFT3↑⇒FGF21分泌↓⇒膵臓の消化酵素の早期活性化進行や⇒膵臓炎悪化FGF21:脂肪糖代謝以外に炎症にも関係してそうですね。PM膵臓炎⇒ERストレス↑⇒AFT3↑⇒FGF21分泌↓⇒膵臓の消化酵素の早期活性化進行や⇒膵臓炎悪化FGF21:脂肪糖代謝以外に炎症にも関係してそうですね。PM膵臓炎⇒ERストレス↑⇒AFT3↑⇒FGF21分泌↓⇒膵臓の消化酵素の早期活性化進行や⇒膵臓炎悪化FGF21:脂肪糖代謝以外に炎症にも関係してそうですね。コメントをキャンセルメールアドレスが公開されることはありません。