加わり、三領域体制になりました。wordとして研究と教育を充実させ、優れた人材の輩出と研究成果を期待されています。いう名称の『医薬品の安全性科学』を専門とする研究室が新たにスタートしました。日常的に処方される薬による症状改善の程度は個人によって著しく異なり、疾病によっては半分以上の患者様に薬効が認められない場合もめずらしくありません。Administration)の統計もあります。1992年の米国の統計では、薬に起因する死亡が死因の4番目であると報告され、薬の副作用による社会的損失は膨大なものであり、その頃から、薬の安全性を確保する研究の必要性が強く認識されるようになりました。薬の副作用や毒性において、その予測や回避が難しい場合において、そのほとんどのケースは、薬の薬理や薬効に全く関係なく発現します。副作用の発現を説明するには、薬が全身でどのように移動し、解毒されるか、また薬の構造変換と毒性の関わりを理解する必要があります。近年の薬物動態分野の研究の顕著な発展に伴って、創薬段階における臨床試験での開発中止が、薬物動態に起因するケースは、1991年、2000年、2011年で、40%、9%、1%へと激減してきています。起因する開発中止のケースは、13%、20%、19%と高水準のままであり、とりわけ、市販後に予期せぬ副作用の発現によって撤退・発売停止のケースも含めて、その原因は薬物性肝障害の発症が最も多いことが知られています。よって、厚生労働省のみならず、FDAやEUにおいても、予測が難しい薬物性肝障害の解明研究が特別推進課題と位置づけられています。近年、医薬品の安全性を確保するための、薬物動態及び薬物代謝の研究には、ゲノムのみならず、メッセンジャーRNA、蛋白質、マイクロRNAの広汎な理解に加え、リン酸化や脱アセチル化等の因子や食事や生活のストレスの影響等の理解も必要であることが明らかにされつつあり、極めて幅広い研究が必要になっています。教授として16年間、薬物代謝と毒性の研究を行ってきました。その経験をさらに発展させ、「トキシコゲノミクス」研究室では、薬による副作用の研究を中心に、主に薬物性肝障害の基礎および臨床研究を充実させて行きたいと考えています。免疫学的因子と、極めて初期に応答するマイクロRNAを考慮した、肝障害発症機序の包括的理解と、その予測試験系の構築を目指します。安全性に関わる基礎的研究のみならず、臨床での様々な薬に関連する問題を解決する研究課題を設定し、薬を通して直接臨床に資する研究を目指したいと考えています。製薬会社、CRO、規制当局も集う、情報交換と情報発信の場の形成を目指し、その為には、研究内容の重要性や社会性を広く発信し、多くの研究員や学生がインタラクションする研究環境を創設したいと考えています。発現にあると言っても過言ではありません。薬を投与されたヒトの約10%に何らかの副作用が発現しているというFDAの統計もあります。創薬は定めた薬効標的に対する効果の評価により進められ、細胞系や実験動物を用いて研究されますが、薬の副作用や毒性は、薬理や薬効に関係なく発現する場合が多く、薬物代謝動態に依存していることが知られています。性・副作用発現により、優れた候補化合物であって臨床試験が中断される場合が少なくありません。試験系が確立していないために生じます。した問題を科学的に解決し、社会に資する研究の推進が期待されています。薬の解毒と副作用発現反応ヒトは高い解毒能を有しており、薬は異物として速やかに解毒されます。シトクロムP450が中心となって薬を解毒します。酵素は、解毒と同時に「代謝的活性化」と謂われる反応により、毒性代謝物(反応性中間体)に変換する反応も触媒する場合が少なくありません。副作用や毒性は主に肝臓に発現しやすく、さらに、問題となる重篤な肝毒性発現は、その頻度が数千から1万例に1件と頻度が極めて低いために、市販後に初めて検出される場合が多く、患者保護と企業経営上の問題を大きくしています。アレルギーなど極めて多様な毒性を発現します。開発中止が、薬物動態に起因するケースは、1991から2011年で、40%から1%へと激減しました。スは、継続的に約20%と高水準のままです。これには、薬の毒性発現には代謝動態関連因子が深く関わっており、その知識が活かされていないことが原因であると考えられます。そこで、私共の研究室では、実験動物とヒトとの「種差」と、ヒトの大きな「個人差」を科学し、克服する研究を目指しています。vivoを予測することを目指します。市販で入手可能であるヒト肝臓組織やヒトヘパトサイトおよび実験動物やそのヘパトサイトを駆使して、被験薬の代謝と毒性を検討します。代謝物を分析し、構造を明らかにし、さらに代謝酵素を明らかにします。代謝酵素のリコンビナント発現系を作成して、それらを用いて定量的に反応を検討し、種差と個人差を説明することが可能になります。(idiosyncratic)と謂われる未解明の副作用事例が多く報告され続けています。免疫学的な因子の関与を明らかにしてきましたので紹介させて頂きます。与法を工夫して、肝障害モデルを作製することにより研究を進め、ハロタンにはTh17細胞が関与することを明らかにしました。フルタミドやメチマゾールによる肝障害発症にはTh2細胞が主に関与していることを報告しました。クやフルクロキサシリンによる肝障害にはTh17細胞が関与することを明らかにしました。vitroのスルリーニング系の構築に役立っています。稀に肝障害を惹起し、アレルギー症状が伴う臨床報告もあります。肝障害が増悪し、その時の血中濃度の測定から、3位水酸化CBZの関与が強く示唆されました。vivoにおける中和反応は、肝障害を充分に抑制しました。回避に繋がる情報を提供できると考えられます。中心に研究内容の一部を紹介しましたが、薬物性の腎臓や血液障害および重篤な皮膚障害などの研究にも取り組んでいます。RNAに注目をして、薬物代謝酵素の機能との関わりのメカニズム解明の研究も行っています。-医薬品開発研究を中心として-。