[0001]【産業上の利用分野】本発明は、フェロジピンに代表される4−置換1,4−ジヒドロピリジン類の新規製法に関する。具体的には、本発明はかかる化合物類の熱反応時間を短縮し、もって製品中への好ましからざる不純物混入の比率減少を実現する新規製法に関する。Index,11版3895及びそこでの引用文献)。thereof,典型的には多くの段階が含まれ、その最終段階にジヒドロピリジン環生成を含むのが通常である。号参照)によっていた。一段階法によるか二段階法によるかを問わず、開示された環付加では、常に熱的に反応を完結させていた。上記2反応については、下記に図示する。号には、後者の反応(R′′=2-ハロエチル)をモレキュラーシーブのような脱水剤の存在下に行なうと、所望のアリールジヒドロピリジン製品の収率がよく、副生物が少ないことが示されている。549,753).【0009】アリールジヒドロピリジンジエステル合成の従来法の多くにあっては、反応混合物からの製品単離に際して、通常ハロゲン化溶媒を用いる抽出操作を要していた。環付加反応の溶媒として典型的には低分子量アルコールが使用される関係で、粗製品の抽出操作に先立ち、その溶媒をまず留去しなければならなかった。[0010]【発明が解決しようとする課題】本発明の目的とするところは、4−置換1,4−ジヒドロピリジン類の熱反応時間を短縮した新規製法の提供にある。これにより、従来当業者に知られた方法に比較して、好ましからざる不純物の重量比率減少を図ることができる。impurities.【0011】驚くべきことに、下記のような知見がここに見出だされた。不純物生成を少なくするよう反応条件を最適化した場合、置換3-アミノクロトン酸エステルと置換ベンジリデンとの環付加反応における閉環は、熱的には完結に至らないこと、これに対して短縮予備加熱期間の後に反応混合物に強酸を添加すると、触媒作用があり完全環化して4−置換1,4−ジヒドロピリジンが得られることである。obtained.【0012】本発明の他の目的は、従来法に比較してより高収率でフェロジピンを合成する改良法の提供にある。method.【0013】本発明のさらに他の目的は、反応混合物から粗フェロジピンを瀘過により単離し、これによりコスト高で時間のかかる抽出単離操作(環境上有害なハロゲン化溶媒を用いることがある)の必要性を回避するような、フェロジピン合成法の提供にある。4は前記と同義〕の化合物との混合物を、溶媒中で本文中で定義する昇温温度において、本文中で定義する一定時間の間、強酸と加熱〔但し当該強酸は、昇温温度に加熱する前か、或いは昇温温度に加熱した後に加える〕して式Iの化合物を得る段階から成る製法が提供される。8アルキル』なる用語は、炭素原子1〜8個を持つ直鎖及び分岐アルキル基を含む。butyl,t-ブチル、n-ペンチル等を包含する。8シクロアルキル』なる用語は、炭素原子3〜8個を持つ環状アルキル基を含む。8シクロアルキル』なる用語には、シクロプロピル、シクロブチル等を包含する。5アルケニル』なる用語は、炭素原子2〜5個及び不飽和結合1個を持つ直鎖及び分岐の炭素群を含む。この用語にはビニル、アリル、2-ブテニル等が包含される。like.【0031】『溶媒』なる用語は、水混和性及び水不混和性溶媒を含む。好ましいのは水混和性的のものである。)、ジオキサン、メトキシエタノール、テトラメチレンスルホン、ジメトキシエタン等を含む。好ましい水混和性溶媒は、低分子量アルコールである。なる用語は、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロルベンゼン、o-ジクロルベンゼン、クロロホルム、塩化メチレン、2,2,4-トリメチルペンテン、ダウサム等を含む。atoms,直鎖及び分岐の並びに環状のアルコールを包含する。この用語には、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノール、シクロヘキサノール等が含まれる。式Iの製品の分解を避けるには十分低いような温度を示す。