骨格筋の6種類のアセチルコリンエステラーゼ分子。Colqノックアウトマウスに対するタンパク係留療法。タンパク係留療法によりColqノックアウトマウスが活発になった[movie]。タンパク係留療法により微小終板電位(MEPP)減衰時間が短縮した。タンパク係留療法が有効であることが想定される細胞外マトリックス分子。神経筋接合部においてAChRクラスタリングを誘導する新規分子を同定する目的でマウス脊髄のレーザーキャプチャマイクロダイセクションを行いマイクロアレイならびにRNA-seqにより解析を行った(図13)。(Rspo2)が脊髄前角細胞(SMN)に特異的に発現し、神経筋接合部に係留していることを見いだした。培養細胞においてRspo2はagrin非存在下でMuSKリン酸化を促進し、AChRクラスタリングを誘導した(図14)。我々はさらに2つの新規AChRクラスタリング誘導分子の研究を続けている。マウス脊髄前角細胞のレーザーキャプチャーマイクロダイセクションによりRspo2が脊髄前角細胞に高発現であることを明らかにした。Rspo2はagrin非存在下にアセチルコリン受容体のクラスタリングを誘導する。Lgr5受容体のノックダウンによりRspo2の効果は消失する。Rspo2によるアセチルコリン受容体クラスタリング誘導の概念図。重症筋無力症は抗AChR抗体、抗MuSK抗体、抗LRP4抗体が原因である。生理的な条件においてMuSKはLRP4とColQに結合する。上述のようにColQはアセチルコリンエステラーゼ(AChE)と複合体を形成し、AChEをシナプス基底膜に係留する。