我々はさらに新しい分子の遺伝子変異を調べるとともにその分子作用機構の解明を精力的に行っている。ColQはMuSKとperlecanに結合してシナプス基底膜に係留する。変異ColQはColqノックアウトマウス神経筋接合部に係留できない。AAV8によるタンパク係留療法をColqノックアウトマウスに対して行ったところp.D447H変異ヒトCOLQは正常ヒトCOLQと異なりマウス運動障害を改善できなかった。おいて同定されたアセチルコリン受容体の遺伝子変異(赤丸)。単一イオンチャンネル解析によりβサブユニット変異(青丸)は日本人特有の正常ポリモリフィズムであった。アセチルコリン受容体イオンチャンネル孔のバリンからアラニンへの変異はスローチャンネル症候群を起こす。モデル細胞においてはあらゆる病態の治療が実質的に可能である。困難なため遺伝子治療のヒトへの応用は限られている。細胞外マトリックス分子(ECM)は標的臓器に係留するための固有のドメインを有している。我々はこのECMの特徴を生かして先天的なECM欠損病態に対するECM補充を行いタンパク係留療法と名付けた。終板アセチルコリンエステラーゼ(AChE)欠損症はCOLQ遺伝子変異を原因とする。本病態に対する治療法は存在しない。非対称性AChE/ColQ複合体(図7)はECMであり、ColQのコラーゲンドメインとC末端ドメインによりシナプス基底膜に係留する(図8)。