国立長寿医療研究センター(長寿研)と名古屋大学との連携大学院構築に基づくものであり、研究活動は長寿研において以下の2課題について行われます。アルツハイマー病脳における神経細胞死を誘導する物質的基盤であるアミロイドβ蛋白(Aβ)ならびにその前駆体蛋白(APP)の産生、分解に関する細胞生物学的研究を様々な実験手法と細胞、動物モデルを対象に進めています。関心、脳の予備能などの因子が関連します。もの忘れセンターには5000名を超える認知症データベースがあり、MCIやコグニティブフレイルを対象に認知症予防に役立つ因子を、臨床パラメーター、血液マーカー、遺伝子から解析しています。若齢〜老齢までのカニクイザル脳組織を用いた検索によって、脳内では老化に伴いdynein(ダイニン)という軸索輸送モーター蛋白質の機能が低下し、その結果エンドサイトーシスと呼ばれる一連の膜輸送機構が障害されることを発見しました。エンドサイトーシスは、神経伝達物質の放出・取り込みや神経栄養因子の輸送など、神経細胞の生理学的機能を支える必要不可欠の機構ですが、ADの原因蛋白質と考えられているアミロイドβ(Aβ)の産生とも密接に関係しており、エンドサイトーシスが障害されるとAβが時間依存性に細胞内(小胞内)に蓄積することを明らかにしました。これら老化に伴うエンドサイトーシス障害は、ADの初期病変である老人斑の形成より10年近くも早期に生じているという事が、カニクイザル脳組織を用いた検索によって明らかとなりました。Jam仮説」と名付けて、治療薬の開発も視野に入れた研究活動を継続しています。II型糖尿病の罹患者はADを発症するリスクが約1.5倍に高まることが明らかとなり、世界的に大きな注目を浴びるようになりました。この結果から、II型糖尿病は脳内におけるAβ代謝に影響を及ぼすということだけではなく、脳の老化そのものを進行させている可能性が考えられます。何よりも重要なことは、II型糖尿病は遺伝子変異によって発症する疾患ではなく、生活習慣という環境因子によって引き起こされる疾患であるということです。環境因子をうまく整えることで、脳の老化を食い止めることができるかもしれません。そこで私たちはまず、II型糖尿病がどのようなメカニズムでADの発症を促進するのかを明らかにするため、II型糖尿病が神経細胞やグリア細胞の機能にどのような変化をもたらすのかを研究しています。予防には、脳の器質的病変(神経変性や血管病変)を制御することが第一のターゲットです。「脳を守る因子」に注目し、これを高く維持させる取り組みが始まっています。周囲への関心を維持することなどが重要であり、これらは脳と身体臓器との機能連関が基盤となります。これまで私どもは、もの忘れセンターの膨大なデータベースを解析し、MCIにおけるこれらの因子を解析してきました。2017年からは、これらの多因子を同時に介入することで、MCIからの進展予防を目的とした介入試験を行います。長寿研のメディカルゲノムセンターと共同で、認知症のゲノム医療を目指した研究を始めています。認知症患者の遺伝子の網羅的解析データが集積されています。