がん病態生理学(愛知県がんセンター)がん分子病因・病態学(連携)がん病態生理学(愛知県がんセンター)研究室概要がん病態生理学講座では、がんと宿主との相互作用に着目し、個体レベルでのがん研究を推進しています。がんは我々の体を構成する細胞(体細胞)に遺伝子の質的・量的な異常が積み重なって発生し、さらに進展(悪性化)していきます。私たちは、主に遺伝子改変によって作り出した、がんを自然発症するマウス(がんマウスモデル)を用いて、がんが進展して転移するに至る過程において、がん細胞と宿主細胞との間にどのような相互作用が働いているのか、そしてがんが宿主にどのような影響を及ぼすかについて研究を実施しています。大きな研究テーマは、(1)がん微小環境の役割の解明、(2)転移の分子メカニズムの解明と予防・治療標的の探索、(3)がん悪液質の病態生理解明と治療戦略の基盤構築という3つです。これらの研究成果を、がんの新しい予防・治療法の開発につなげることを目指しています。様々な細胞が存在し、がんが育つための土壌「がん微小環境」を形成しています。がん細胞は、この微小環境を上手に利用して、腫瘍の成長や浸潤・転移の手助けをさせていると考えられています。私たちは、腸管に良性の腺腫性ポリープを発症するマウスや、肝転移を生じる悪性の大腸がんを発症するマウスなど、遺伝子改変による固形がんのマウスモデルを用いて、がん微小環境の多彩な細胞やそれらに関連するシグナル伝達経路が、がんの悪性化進展や薬剤抵抗性獲得等に果たす役割について詳細に研究しています。役割等を解明すべく、研究を展開しています。大腸がんによる死因の約9割が転移によるものであるとされます。転移の分子メカニズムは十分に解明されておらず、治療標的となる分子の同定も遅れています。浸潤・転移は、生体内で(1)局所浸潤、(2)脈管侵入、(3)脈管内輸送、(4)管外遊出、(5)微小転移巣形成、(6)転移増殖の6つの連続した生物学的プロセスを経ますが、この浸潤・転移プロセスの進行は、転移促進因子と転移抑制因子が複雑に相互作用することにより制御されると考えられています。私たちは、レンチウイルスshRNAライブラリーを用いたスクリーニング法(A)と、トランスポゾンを用いたスクリーニング法(B)を用いて、大腸がんの転移を制御する因子を、生体での機能に基づいて同定し、それらの治療標的としての妥当性を検証する研究を行っています。悪液質は、骨格筋や脂肪組織の萎縮による進行性の体重減少を主徴とする症候群で、がん患者の90%に発症し、がん患者の約30%の直接死因と推定されています。悪液質の病態生理は未だに不明であり、有効な早期診断法や治療法も存在しません。