Japanese)2型糖尿病の発症率は世界的に増加しており、30~40%の患者にて糖尿病性腎症を発症する。現在、我が国において維持透析患者の原因疾患では、糖尿病性腎症が最多であり、糖尿病性腎症の進展機序の解明および新たな治療法の開発は重要な課題である。き続いて糸球体基底膜の肥厚・メサンギウム基質の増加や尿中アルブミン排泄増加が認められ、最終的には糸球体硬化に到る(非特許文献1)。腎症早期の段階で、糸球体係蹄数の増加・既存の血管の伸長等の血管新生様の現象が認められる。血管新生の進展過程では、最初に血管基底膜がMMP-2,9等のプロテアーゼにより分解される。次に血管内皮細胞が血管外に遊走・増殖する。(bFGF),アンギオポエチン(Angiopoietin)-2等の因子が関与する。次に、血管内皮細胞が管腔を形成し間葉系細胞が付着する。その後、アンギオポエチン-1の作用により間葉系細胞が周皮細胞(pericyte)に分化し、新生血管が安定化する。ストレプトゾトシン(streptozotocin)誘発糖尿病性腎症ラットモデル(1型糖尿病モデル)にてVEGF発現が早期(3週)にて糸球体上皮細胞(podocyte)で増加し、進展期(83週)においてVEGF受容体のflk-1が糸球体内皮細胞にて増加することが報告された(非特許文献2)。2型糖尿病モデルのOLETFラットでは9,20,68週にてすなわち早期及び進展期にてVEGFの糸球体での発現が増加した。VEGF発現が抑制された(非特許文献3)。アルブミン尿ならびに進展期のメサンギウム基質増加が有意に抑制された(非特許文献4、5)。報告されている(特許文献1)。伸長により糸球体濾過表面積の増加がおこることが糖尿病性腎症ラットモデルにて報告された(非特許文献6)。エンドスタチンはマウス血管内皮細胞種の細胞系の培養上清から分離された184アミノ酸(ヒトは183アミノ酸)から成る蛋白質である(特許文献2、3)。1994年に報告されたXVIII型コラーゲンは、N末端領域(3つのスプライス変異体をもつ)、Gly-X-Yシークエンスを繰り返すコラーゲン領域、および35kD(キロダルトン、分子量)のC末端のnoncollagenousドメイン(NC1)より構成され、エンドスタチンはXVIII型コラーゲンのNC1ドメインのC末端断片である。Lewis肺癌細胞等の非内皮細胞の増殖抑制作用はない(非特許文献7、特許文献4)。エンドスタチンはさらに、血管内皮細胞の遊走を抑制し(非特許文献8)、アポトーシスを促進する(非特許文献9)。エンドスタチンはさらに、腫瘍において内在性の血管内皮増殖因子VEGF発現を抑制し腫瘍増殖及び血管新生を抑制する(非特許文献10、7)。α5β1インテグリンに結合し、またヘパラン硫酸プロテオグリカンであるグリピカン(glypican)に低親和性にて結合する(非特許文献11)。これらの細胞膜上の受容体との結合はエンドスタチンの血管新生抑制効果において重要な役割を果たす(非特許文献11、12)。血管新生を抑制する(非特許文献13、特許文献5)。抑制効果(非特許文献14)、関節リウマチモデルにおける治療効果(非特許文献15)も実験レベルで報告されている。固形癌患者を対照とした米国での臨床試験では、組換え型ヒトエンドスタチンを15~240mg/m2/日にて連日経静脈投与し、一部患者において治療効果を認めた(非特許文献16)。30~300mg/m2/日にて連日経静脈投与した場合にも有意の毒性を認めなかった(非特許文献17)。Japanese)本発明は、糖尿病性腎症の治療または予防用医薬組成物に関する。具体的には、本発明の医薬組成物は、エンドスタチン、その変異体またはその断片を有効成分として含むことを特徴とする。うち早期腎症に有効である請求項1~6のいずれか1項記載の医薬組成物。技術移転に関しては岡山TLOが窓口になります。