typeではFOLFOX/XELOX/FOLFIRI+セツキシマブが推奨されている。IV大腸がんでどの化学療法をベースとしたファーストライン治療を使用すべきかは、効果の面よりも個々の患者の希望が重要になる。下痢と脱毛の副作用はFOLFIRIで強く、好中球減少と神経毒性はFOLFOXで強い。どちらで開始したにせよセカンドライン治療でもう一方の治療を使うことになるのであるが、ファーストライン治療の無増悪生存期間はセカンドライン治療よりも長く、患者はファーストライン治療の副作用とより長く向き合っていくことになる。よって患者の性別、職業、趣味など様々な点を考慮し患者の希望を尊重することがきわめて重要である。XELOXではポート・ポンプが原則不要であることも考慮する点である。カペシタビンの代わりにテガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム(S-1)とオキサリプラチンを組み合わせたSOXも小規模なランダム化比較試験にて無増悪生存期間がXELOXと比較して非劣性であることが示されている。FOLFIRIのフルオロウラシルをカペシタビンに置き換えたXELIRIもほぼ同等の効果で異なる副作用プロファイルであることがわかっている[68]。(2)多剤併用療法ベバシズマブの化学療法への上乗せ効果が最初に示されたのはフルオロウラシルとイリノテカンを用いたIFL±ベバシズマブのランダム化比較試験で、全生存期間のハザード比が0.66と改善が認められた[69]。IFLはFOLFIRIと使用薬剤は同じだがフルオロウラシル持続点滴ではなくbolusフルオロウラシルを用いるもので、FOLFIRIよりも効果が劣り副作用が高い治療法とみなされている[37]。FOLFOX6などとの併用でも認められるかははっきりしていない。少なくとも複数のランダム化比較試験で、無増悪生存期間は改善するものの全生存期間を改善しないことが発表されている[56]。高額なコストと死亡例も含む副作用の発生を患者が理解したうえでの使用になる。改善が認められた[70]。この差はなぜなのかははっきりしていないものの、現時点ではエビデンスがはっきりしているという点においてFOLFIRIとの併用がすすめられる。antibodyは無効であるかむしろ有害であるという報告があるため、化学療法+ベバシズマブが標準療法であると考えられている。typeの患者で化学療法との併用にセツキシマブを使用すべきなのかそれともベバシズマブを使用すべきなのかの結論は出ていない。antibodyは現在2種類承認されており、セツキシマブがマウス・ヒトのキメラ抗体であるのに対して、パニツムマブは100%ヒト化抗体であり、セツキシマブでアレルギー反応が出た患者でも安全に使える可能性がある。セツキシマブが毎週投与であるのに対してパニツムマブは隔週投与であり患者に対する負担は軽減される。Administration(FDA)はパニツムマブを単剤使用のみで承認をしていることなどを考慮すると、併用療法として現時点ではセツキシマブの使用のほうがすすめられる。mutation検査EGFR抗体療法の有用性を決めるうえでKRASの変異を検査することは必須である。antibodyを加えることで生存期間に悪影響がある可能性が指摘されている点は留意すべきである[75]。治療を決めるうえでは不要である。12、13、61でみられる。mutationにパニツムマブ、セツキシマブを使用することはすすめられない。(4)ファーストライン単剤化学療法ファーストラインから最も効果の高い治療(奏効率が高く、無増悪生存期間の長い多剤併用療法)をすべきというのは一般的な考えではあるものの、科学的には必ずしも裏づけられてはいない。therapyにもっていける場合には単剤化学療法は適さない。これらの臨床試験は抗体薬が登場する前に行われたため、現在の診療においてどのように抗体薬と組み合わせていくのか決まったコンセンサスは得られていない。antibodyと効果的な薬剤が導入されることにより、転移結腸がんの平均予後は飛躍的に改善し多くのランダム化比較試験での生存率の中央値が20か月かそれよりも長くなっている。治療期間の延長とともに適切な副作用マネジメントが患者のQOLを維持するうえで不可欠となっている。2の神経毒性が認められ、患者のQOLを著しく阻害する要因となっている[80]。数年間オキサリプラチンを継続して投与し続けることが可能であることもあるが、一般にはまれであり、臨床試験でもファーストラインのオキサリプラチンは、半数以上でがんの進行ではなく副作用にて中断している。よって治療する医師は神経毒性の出現に細心の注意を払い、適切にオキサリプラチンを中断することが求められる。大きく影響しないことが示された[81]。trialでも非劣性であることは示されなかったもののオキサリプラチンの中断により大きな差は生まれなかった[82]。以上より、神経毒性の程度をみてオキサリプラチンを中断しフルオロピリミジン製剤のみ継続し病勢の進行が認められた時にオキサリプラチンを再開するというアプローチは検討に値する。OPTIMOX2では完全に治療を中断することが試されている。パワー不足であったものの少なくとも完全な中断をすることが無増悪生存期間を悪化させることが示唆されている[83]。パワー不足のためこれがどの程度全生存期間に影響するかどうかはわからないが、治療を完全に中断する場合にはさらに細心の注意を払ってフォローし、少しでも病勢の悪化があった時には治療を再開する必要があると考えられる。オキサリプラチンの投薬前後に点滴でカルシウム・マグネシウムを投与することによって神経毒性を軽減するアプローチは複数のランダム化比較試験にて試されている。IVにおいては、使用は検討の余地がある。2)セカンドライン治療ファーストラインがFOLFOXベースの場合セカンドラインではFOLFIRIベース、ファーストラインがFOLFIRIベースではその逆となる。多剤併用療法セカンドラインでは、ファーストラインによる副作用の影響やがんの進行による全身状態の悪化のため、ファーストラインで使用するような多剤併用療法が行えないことがある。ファーストラインで使われたフルオロピリミジンをセカンドラインで使う医学的意義は必ずしも確かめられていない。フルオロウラシルが使われており、これはFOLFOXで使用されるフルオロウラシル持続点滴より効果が低く副作用が大きいことがかつてのランダム化比較試験にて示唆されており、ファーストラインですでにフルオロウラシル持続点滴や経口フルオロピリミジン製剤が使用された場合にセカンドラインにて上乗せ効果がどれだけあるかは不明である。がんに伴う症状の改善が認められており、使用は考慮に値する[91]。ファーストラインで多剤併用療法が使用できなかった理由がある場合、一般にセカンドラインで多剤併用が適応になることは少ない。改善するものの全生存期間の改善は確認されていない[93]。progression(BBP)ファーストラインでベバシズマブを含んだ化学療法を行いがんの進行が確認された場合、セカンドライン以降ではファーストラインで使用しなかった化学療法のみを使用するのがこれまでの標準療法であった。後向き研究で、セカンドライン以降もベバシズマブの上乗せ効果が示唆された[94]。改善が認められた[95]。antibodyで同じような効果があるかはわかっていない。progressionの効果があるかはわかっていない。初回90分かけて静注day1を上記したそれぞれのレジメンに加える。mg/m2)においてFOLFIRIよりも下痢、嘔吐、脱水が多かったためにその後の試験では減量されている[37]。antibodyと組み合わせたうえでの厳密なランダム化比較試験の結果はまだ出ていないが、一般的にはFOLFIRIと同等と考えられている。mg/m2に減量されている。antibodyとの併用は十分には調べられていない。trapと呼ばれている。改善が認められた[100]。afliberceptのほうがベバシズマブよりも副作用が強いのか、それとも医療従事者の使用経験が増えれば大きな差はないのかは現時点ではわからない。inhibitor(TKI)であり[101]、単剤で使用される。ともに改善した[102]。この試験では全例でベバシズマブ使用歴がある。変化、皮疹)が認められる。progressionとの比較は存在しないためどちらが優れているのかは不明である。月間1日経メディクイズ●心電図91歳女性。低気圧で悪化する頭痛にはあの漢方が効く5医師のためのDailyイングリッシュ【動画】数日は激しい運動は避けて下さい。Reserved.こちらは会員限定サービスです。記事閲覧、MReach(Web講演会、eディテール)、調査・アンケート、連載フォロー機能、マイジャンル機能、マイページ機能、ポイントプログラムなどこちらは会員限定サービスです。記事閲覧、MReach(Web講演会、eディテール)、調査・アンケート、連載フォロー機能、マイジャンル機能、マイページ機能、ポイントプログラムなど。