【0026】R2aが下記一般式、で表わされるアリール基で、当該アリール基に、カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルケニル基が置換されている場合、当該アルケニル基は、アルキル基が置換されていてもよい下記一般式、(式中、R27aは、水酸基、−O−C(O)CH3、複素環または−NR28aR29a(R28aおよびR29aは、それぞれ独立にアルキル基である)である)で表されるものが好ましい。【0027】R2aが下記一般式、で表わされるアリール基で、当該アリール基に、下記一般式、で表される置換基が置換されている場合、R13aは、好ましくは水素原子、またはカルボキシル基もしくはピリジル基が置換されていていてもよいアルキル基であり、より好ましくは水素原子である。下記一般式(I−B)、で表されることを特徴とするものである。式中、R1bは−OR3b;−O−C(O)R4b;−C(O)R5b;−O−SO2−R6b;−NH−SO2−R7b;−NH−C(O)R8b;−NH−C(O)−NHR9b;−NH−C(O)−OR10b;−SO2−NR11bR12b(R3b、R4b、R5b、R6b、R7b、R8b、R9b、R10b、R11bおよびR12bは、それぞれ独立にアリール基、またはアルコキシ基が置換されていてもよいアルキル基である);カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルケニル基;アルキル基;アリール基;複素環;ニトロ基;およびハロゲン原子からなる群から選択される同一または異なる1〜3個の置換基(但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい)が置換されていてもよい下記式、(式中、R13bは、水素原子、アルキル基または−C(O)R14b(R14bはアルキル基である)である)で表わされるアリール基またはヘテロアリール基である。【0029】R2bは、カルボニル基を有する置換基を有していてもよいアルケニル基;下記式、(式中、R15bは、水素原子、またはカルボキシル基もしくはピリジル基が置換されていてもよいアルキル基である)で表される基;−O−C(O)NR16bR17b(R16bおよびR17bは、それぞれ独立にアルキル基である);−C(O)NR18bR19b(R18bおよびR19bは、それぞれ独立に水素原子;もしくはカルボキシル基、複素環および置換基が置換されていてもよいアリール基からなる群から選択される置換基が置換されていてもよいアルキル基であり、該アルキル基はヘテロ原子を含んでいてもよく、R18bおよびR19bにより環を形成していてもよい);−O−R20b(R20bは、アルキル基またはアリール基である);−NH−SO2−R21b(R21bはアルキル基である);−C(O)R22b(R22bはアルキル基である);−O−C(O)R23b(R23bはアルキル基である);ハロゲン原子;ニトロ基;カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルキル基;およびカルボキシル基が置換されていてもよい複素環からなる群から選択される1〜3個の同一または異なる置換基(但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい)が置換されていてもよい下記式、(式中、R24bは水素原子または−C(O)R25b(R25bはアルキル基である)である)で表わされるアリール基またはヘテロアリール基である。下記一般式(I−C)、で表されることを特徴とするものである。式中、R1cは−OR3c;−O−C(O)R4c;−C(O)R5c;−O−SO2−R6c;−NH−SO2−R7c;−NH−C(O)R8c;−NH−C(O)−NHR9c;−NH−C(O)−OR10c;−SO2−NR11cR12c(R3c、R4c、R5c、R6c、R7c、R8c、R9c、R10c、R11cおよびR12cは、それぞれ独立にアリール基、またはアルコキシ基が置換されていてもよいアルキル基である);カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルケニル基;アルキル基;アリール基;複素環;ニトロ基;およびハロゲン原子からなる群から選択される同一または異なる1〜3個の置換基(但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい)が置換されていてもよい下記式、(式中、R13cは、水素原子、アルキル基または−C(O)R14c(R14cはアルキル基である)である)で表わされるアリール基またはヘテロアリール基である。【0032】R2cは、カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルケニル基;下記式、(式中、R15cは、水素原子、またはカルボキシル基もしくはピリジル基が置換されていてもよいアルキル基である)で表される基;−O−C(O)NR16cR17c(R16cおよびR17cは、それぞれ独立にアルキル基である);−C(O)NR18cR19c(R18cおよびR19cは、それぞれ独立に水素原子;もしくはカルボキシル基、複素環および置換基が置換されていてもよいアリール基からなる群から選択される置換基が置換されていてもよいアルキル基であり、該アルキル基はヘテロ原子を含んでいてもよく、R18cおよびR19cにより環を形成していてもよい);−O−R20c(R20cは、アルキル基またはアリール基である);−NH−SO2−R21c(R21cはアルキル基である);−C(O)R22c(R22cはアルキル基である);−O−C(O)R23c(R23cはアルキル基である);ハロゲン原子;ニトロ基;カルボニル基を有する置換基が置換されていてもよいアルキル基;およびカルボキシル基が置換されていてもよい複素環からなる群から選択される1〜3個の同一または異なる置換基(但し、置換基が複数である場合、複数の置換基により環を形成してもよい)が置換されていてもよい下記式、(式中、R24cは水素原子または−C(O)R25c(R25cはアルキル基である)である)で表わされるアリール基またはヘテロアリール基である。プロピオン酸塩、コハク酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、シュウ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p−トルエンスルホン酸塩およびアスコルビン酸塩等を挙げることができる。合成方法は特に制限されるものではなく、既知の反応を組み合わせることにより、合成することができる。(I−A)は、下記反応スキーム1に従い、合成することができる。化合物(II−A−a)および(III−A−a)を、酢酸ナトリウムおよび無水酢酸等に添加し、適宜、加熱等を行うことにより、化合物(I−A−a)を得ることができる。原料である(II−A−a)および(III−A−a)を適宜、置換基を有するものに変更することにより、またはフェニル基をアリール基等に変更することにより、所望の置換基を有する化合物を得ることができる。(I−B)は、例えば、下記反応スキーム2に従い、合成することができる。化合物(II−B−a)およびエタノールを、酢酸エチル等に添加し、アセチルクロリド等を滴下し反応させ、化合物(III‐B‐a)を得る。次に、得られた化合物(III‐B‐a)をジクロロメタン等の溶媒に溶解させ、トリエチルアミン等の存在下で、ベンゾイルクロリドと反応させ、化合物(IV‐B‐a)を得る。次に、得られた化合物(IV‐B‐a)を、クロロホルム等の溶媒に溶解させ、トリエチルアミン存在下で、適宜、還流を行いながらメルドラム酸と反応させ、化合物(V‐B‐a)を得る。最後に得られた化合物(V‐B‐a)を、加熱することにより化合物(I−B−a)を得ることができる。当該反応も反応スキーム1と同様に、原料を適宜、置換基を有するものに変更することにより、またはフェニル基をアリール基等に変更することにより、所望の置換基を有する化合物を得ることができる。(I−C)は、例えば、下記反応スキーム3に従い、合成することができる。化合物(II−C−a)および(III−C−a)を、アセトニトリル等の溶媒に溶解させ、ピペリジン等の存在下で還流することにより、化合物(I−C−a)を得ることができる。当該反応も反応スキーム1と同様に、原料を適宜、置換基を有するものに変更することにより、またはフェニル基をアリール基等に変更することにより、所望の置換基を有する化合物を得ることができる。その医薬上許容される塩を有効成分として含有することを特徴とするものである。再狭窄治療薬として有用である。本発明の医薬組成物の形態は、特に限定されず、必要に応じて適宜選択することができる。液剤のような経口剤、または、注射剤、外用剤または坐剤のような非経口剤が挙げられ、定法に従い、製剤とすることができる。して用いる場合に、患者の年齢、性別、体重または疾患の程度により異なるが、通常、成人に対して、1日あたり1mg〜1gの範囲で、1日1回〜複数回投与する。下記手順に従い、合成した。下記反応式に従い、化合物(I‐A‐1)を合成した。80°Cで4時間攪拌した。反応液に水を加え、固体を濾取した。その固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=7:1)で精製し、化合物(II‐A‐1)を524mg(収率58%)得た。加え、室温で3時間攪拌した。析出した固体を濾取、乾燥し、化合物(I‐A‐1)を221mg(収率52%)得た。合成例1と同様の方法で、化合物(I‐A‐2)を得た。合成例1と同様の方法で、化合物(I‐A‐3)を得た。合成例1と同様の方法で、化合物(I‐A‐4)を得た。合成例1と同様の方法で、化合物(I‐A‐5)を得た。合成例1と同様の方法で、化合物(I‐A‐6)を得た。合成例1と同様の方法で、化合物(I‐A‐7)を得た。合成例1と同様の方法で、化合物(I‐A‐8)を得た。合成例1と同様の方法で、化合物(I‐A‐9)を得た。合成例1と同様の方法で、化合物(I‐A‐10)を得た。合成例1と同様の方法で、化合物(I‐A‐11)を得た。合成例1と同様の方法で、化合物(I‐A‐12)を得た。合成例1と同様の方法で、化合物(I‐A‐13)を得た。合成例1と同様の方法で、化合物(I‐A‐14)を得た。合成例1と同様の方法で、化合物(I‐A‐15)を得た。合成例1と同様の方法で、化合物(I‐A‐16)を得た。合成例1と同様の方法で、化合物(I‐A‐17)を得た。合成例1と同様の方法で、化合物(I‐A‐18)を得た。合成例1と同様の方法で、化合物(I‐A‐19)を得た。合成例1と同様の方法で、化合物(I‐A‐20)を得た。合成例1と同様の方法で、化合物(I‐A‐21)を得た。下記反応式に従い、化合物(I‐A‐22)を合成した。80°Cで3時間攪拌した。反応液に水を加え、固体を濾取した。その固体を酢酸エチルで洗浄し、化合物(I‐A‐22)を259mg(収率69%)得た。合成例1と同様の方法で、化合物(I‐A‐23)を得た。下記反応式に従い、化合物(I‐A‐24)を合成した。合成例22と同様の方法で、化合物(II‐A‐24)を504mg(収率64%)得た。80°Cで3時間攪拌した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン:メタノール=100:1)で精製し、得られた固体を酢酸エチルで洗い、化合物(I‐A‐24)を13mg(収率12%)得た。合成例22と同様の方法で、化合物(I‐A‐25)を得た。合成例22と同様の方法で、化合物(I‐A‐26)を得た。合成例1と同様の方法で、化合物(I‐A‐27)を得た。合成例22と同様の方法で、化合物(I‐A‐28)を得た。合成例1と同様の方法で、化合物(I‐A‐29)を得た。合成例1と同様の方法で、化合物(I‐A‐30)を得た。合成例22と同様の方法で、化合物(I‐A‐31)を得た。合成例22と同様の方法で、化合物(I‐A‐32)を得た。合成例22と同様の方法で、化合物(I‐A‐33)を得た。合成例22と同様の方法で、化合物(I‐A‐34)を得た。合成例22と同様の方法で、化合物(I‐A‐35)を得た。合成例22と同様の方法で、化合物(I‐A‐36)を得た。合成例22と同様の方法で、化合物(I‐A‐37)を得た。100°Cで1時間攪拌した。反応液に水を加え、固体を濾取し、化合物(I‐A‐38)を509mg(収率99%)得た。合成例38と同様の方法で、化合物(I‐A‐39)を得た。合成例22と同様の方法で、化合物(I‐A‐40)を得た。合成例38と同様の方法で、化合物(I‐A‐41)を得た。合成例38と同様の方法で、化合物(I‐A‐42)を得た。合成例22と同様の方法で、化合物(I‐A‐43)を得た。合成例38と同様の方法で、化合物(I‐A‐44)を得た。100°Cで2時間攪拌した。析出した固体を濾取し、化合物(I‐A‐45)を340mg(収率40%)得た。合成例38と同様の方法で、化合物(I‐A‐46)を得た。合成例38と同様の方法で、化合物(I‐A‐47)を得た。合成例38と同様の方法で、化合物(I‐A‐48)を得た。合成例38と同様の方法で、化合物(I‐A‐49)を得た。合成例38と同様の方法で、化合物(I‐A‐50)を得た。合成例38と同様の方法で、化合物(I‐A‐51)を得た。合成例38と同様の方法で、化合物(I‐A‐52)を得た。合成例38と同様の方法で、化合物(I‐A‐53)を得た。合成例24と同様の方法で、化合物(I‐A‐54)を得た。合成例24と同様の方法で、化合物(I‐A‐55)を得た。合成例38と同様の方法で、化合物(I‐A‐56)を得た。合成例38と同様の方法で、化合物(I‐A‐57)を得た。acid(I‐A‐58)の合成I‐A‐38の合成と同様の方法で、化合物(I‐A‐58)を得た。合成例38と同様の方法で、化合物(I‐A‐59)を得た。合成例38と同様の方法で、化合物(I‐A‐60)を得た。合成例38と同様の方法で、化合物(I‐A‐61)を得た。合成例38と同様の方法で、化合物(I‐A‐62)を得た。合成例38と同様の方法で、化合物(I‐A‐63)を得た。合成例38と同様の方法で、化合物(I‐A‐64)を得た。合成例38と同様の方法で、、化合物(I‐A‐65)を得た。合成例45と同様の方法で、化合物(I‐A‐66)を得た。合成例38と同様の方法で、化合物(I‐A‐67)を得た。合成例38と同様の方法で、化合物(I‐A‐68)を得た。合成例45と同様の方法で、化合物(I‐A‐69)を得た。合成例38と同様の方法で、化合物(I‐A‐70)を得た。合成例38と同様の方法で、化合物(I‐A‐71)を得た。合成例38と同様の方法で、化合物(I‐A‐72)を得た。合成例1と同様の方法で、化合物(I‐A‐73)を得た。合成例38と同様の方法で、化合物(I‐A‐74)を得た。合成例38と同様の方法で、化合物(I‐A‐75)を得た。合成例45と同様の方法で、化合物(I‐A‐76)を得た。合成例1と同様の方法で、化合物(I‐A‐77)を得た。合成例1と同様の方法で、化合物(I‐A‐78)を得た。合成例45と同様の方法で、化合物(I‐A‐79)を得た。合成例45と同様の方法で、化合物(I‐A‐80)を得た。合成例45と同様の方法で、化合物(I‐A‐81)を得た。合成例38と同様の方法で、化合物(I‐A‐82)を得た。合成例45と同様の方法で、化合物(I‐A‐83)を得た。合成例45と同様の方法で、化合物(I‐A‐84)を得た。合成例38と同様の方法で、化合物(I‐A‐85)を得た。合成例1と同様の方法で、化合物(I‐A‐86)を得た。下記反応式に従い、化合物(I‐B‐1)を合成した。81mLを氷冷し、ここにアセチルクロリド50mLを滴下し、室温で3日間攪拌した。反応液に、氷冷下エーテル500mLを加え、1時間攪拌し、生じた固体を濾取した。無色結晶として、化合物(II‐B‐1)を18.96g(収率51%)得た。4mL溶液を滴下し、室温で20時間攪拌した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン:ヘキサン=1:1→2:1)で精製し、化合物(III‐B‐1)を2.57g(収率90%)得た。10mLを、24時間還流した。0.1mLを追加し、更に24時間還流した。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=5:1)で精製し、化合物(IV‐B‐1)を1.09g(収率35%)得た。(2.44mmol)を、190°Cで30分間攪拌した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン:ヘキサン=1:1)で精製し、化合物(V‐B‐1)を652mg(収率81%)得た。(0.053mmol)を加え、24時間還流した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=7:1)で精製し、化合物(VI‐B‐1)を120mg(収率60%)得た。0.5mLを加え、室温で3時間攪拌した。生じた固体を濾取、乾燥し、化合物(I‐B‐1)を78mg(収率91%)得た。合成例87と同様の方法で、化合物(I‐B‐2)を得た。合成例87と同様の方法で、化合物(I‐B‐3)を得た。合成例87と同様の方法で、化合物(I‐B‐4)を得た。合成例87と同様の方法で、化合物(I‐B‐5)を得た。合成例87と同様の方法で、化合物(I‐B‐6)を得た。合成例87と同様の方法で、化合物(I‐B‐7)を得た。合成例87と同様の方法で、化合物(I‐B‐8)を得た。析出した固体を濾取し、化合物(I‐C‐1)を580mg(収率87%)得た。合成例95と同様の方法で、化合物(I‐C‐2)を得た。合成例95と同様の方法で、化合物(I‐C‐3)を得た。合成例95と同様の方法で、化合物(I‐C‐4)を得た。上記合成した化合物を用い、以下の薬理試験を行った。アンタゴニストアッセイ96ウェルのマイクロプレートにPDGFβ受容体(終濃度50ng/mL)をコートし、冷蔵庫内に一晩放置した。翌日、プレートを洗浄し、一時間ブロッキングした。プレートを洗浄し、バッファー(0.2%BSA−PBS)と、コントロールには溶媒のDMSO(終濃度0.1%)を、それ以外のウェルにはサンプル(終濃度0.8〜20μmol/L)を添加した。室温で1時間プレインキュベートした後、PDGF−BBを添加し(終濃度10ng/mL)、さらに室温で3時間インキュベートした。プレートを洗浄後、ビオチン標識PDGF−BB抗体(500ng/mL)を添加し、室温で1時間反応させた。μg/mL)を添加し、室温で30分間インキュベートした。o-フェニレンジアミンのクエン酸バッファー溶液(400μg/mL)を添加し、室温で10分間反応させた。(490nm)を測定した。PDGF−BBの受容体結合に対する阻害率は、各吸光度から以下の計算式より算出した。)/(B−C)}×100上記式中、Aはサンプル添加ウェルの吸光度、Bはコントロールウェルの吸光度、CはPDGF−BB無添加ウェルの吸光度である。得られた結果を下記表1に示す。正常ヒトメサンギウム細胞(NHMC)を用いた増殖阻害試験96ウェルカルチャープレートに、NHMC(20%FBS含有RPMI培地)を4,000cells/wellの条件で播種し、一晩CO2インキュベーター内で培養した。FBS不含RPMI1640培地に交換し、さらに一晩培養した。試験直前に培地を0.5%FBS含有RPMI1640培地に置換した。次に、無刺激およびコントロールには溶媒のDMSO(終濃度0.1%)を、それ以外のウェルにはサンプル(終濃度0.8〜20μmol/L)を添加し、60分間インキュベーションした。添加し、48時間CO2インキュベーター内で培養した。除去しハンクス液にて洗浄した。次に、細胞固定液を加え30分間固定した。固定液を除去し、1%BSA−PBSにて60分間ブロッキングを行った。あるTMBのクエン酸バッファー溶液(0.2mg/mL)を添加後、15〜20分間放置した。1mol/LのH2SO4を添加して反応停止後、450−630nmの吸光度を測定した。阻害率は、各々の吸光度から以下の計算式にて算出した。)/(B−C)}×100上記式中、Aはサンプル添加ウェルの吸光度、Bはコントロールウェルの吸光度、Cは無刺激ウェルの吸光度である。得られた結果を下記表1に示す。毒性試験96ウェルカルチャープレートに、NHMC(20%FBS含有RPMI培地)を4,000cells/wellの条件で播種し、一晩CO2インキュベーター内で培養した。血清不含RPMI1640培地に交換し、さらに一晩培養した。試験直前に培地を0.5%FBS含有RPMI1640培地に置換した。ハンクス液で洗浄し、無血清培地およびWST-8溶液を加え、3〜4時間培養し、発色させた。培養後、450−630nmの吸光度を測定した。細胞の死亡率は、各吸光度から以下の計算式より算出した。)/(B−C)}×100上記式中、Aはサンプル添加ウェルの吸光度、Bはコントロールウェルの吸光度、Cは細胞を播種していないウェルの吸光度である。得られた結果を下記表1に示す。その医薬上許容される塩。その医薬上許容される塩。その医薬上許容される塩。その医薬上許容される塩。その医薬上許容される塩。その医薬上許容される塩。その医薬上許容される塩。その医薬上許容される塩。その医薬上許容される塩。その医薬上許容される塩。その医薬上許容される塩。その医薬上許容される塩。その医薬上許容される塩。その医薬上許容される塩。その医薬上許容される塩。その医薬上許容される塩。その医薬上許容される塩。その医薬上許容される塩。ekouhou.net。