編集(アクテムラから転送)トシリズマブ(Tocilizumab、別名アトリズマブ:Atlizumab)は、ヒト化抗ヒトIL-6受容体モノクローナル抗体で、インターロイキン-6(IL-6)の作用を抑制し免疫抑制効果を示す分子標的治療薬である。(英語版)(小児の重症型関節炎)の治療に用いられる。マウスで作成された抗ヒトIL-6受容体(英語版)(IL-6R)モノクローナル抗体を基に、遺伝子組換え技術により産生されたヒト化キメラ抗体(英語版)で、IL-6Rに対してIL-6より優先的に結合する。くの疾患に関与するので、トシリズマブがIL-6を阻害する事でこれらの疾患が改善する。大阪大学と中外製薬が共同開発した。[1]または皮下注射[2][3]で投与される。点滴には約1時間を掛ける必要がある[4]。関節リウマチ編集トシリズマブは中等度から重症の関節リウマチの治療にメトトレキサートと併用される。メトトレキサートに不忍容の場合は単剤投与も可能である[5][6]。疾患修飾性抗リウマチ薬(英語版)(DMARDs)またはTNF-αが無効または不忍容の場合にのみ使用を考慮して良い。疾患の進行速度を遅くして、身体機能を改善する[7]。(英語版)(SJIA)の治療法は関節リウマチの治療と同様であり、メトトレキサートに忍容の場合は併用される。点滴の投与間隔は4週間または2週間である[1]。2歳以上の小児に対する安全性と有効性が確立されている[8]。SJIA)に認定した[9]。SJIAは小児に発生する重症全身性関節炎である。日本では難病認定されている[10]。日本ではトシリズマブはキャッスルマン病の治療薬としても承認されている[5][11]。(NMO、通称:Devic病)に対する有効例が報告されている[12][13][14][15]。重篤な感染症または活動性結核を有している患者には禁忌である[1][2][16]。無顆粒球症(0.1%未満)、白血球減少(4.8%)、好中球減少(1.9%)、血小板減少(2.1%)である[2][16]。(5%以上)、ALT等の肝酵素上昇も5%以上に見られるが自覚症状は出ない。コレステロール値の上昇も多い[17]。対する影響を検討対象とした臨床試験は実施されていない。動物実験ではトシリズマブを大量に投与した際に胎児死亡が増加した。相互作用は知られていない。トシリズマブ単回投与後にシンバスタチン濃度が57%に低下したが、臨床効果への影響は見られなかった。CYP1A2、CYP2C9(英語版)、CYP2C19、CYP3A4―の生合成を阻害していた事が考えられる。トシリズマブによってIL-6濃度が下がり、シトクロム量が回復し、シンバスタチンの代謝が増加したと思われる[16]。作用機序編集インターロイキン-6の機能の一つに、免疫成立および炎症形成への関与がある。関節リウマチ等の自己免疫疾患ではIL-6の血中濃度が異常に高い。トシリズマブは細胞膜上のIL-6受容体および可溶性IL-6受容体と結合して、炎症誘導効果を遮断する[16][18]。開発の経緯編集インターロイキン-6とその受容体は1980年代に大阪大学で発見されクローニングされた。1997年に中外製薬が関節リウマチに対する臨床試験を開始した。対する臨床試験はそれぞれ2001年と2002年に開始された。ホフマン・ラ・ロシュが2003年にライセンス供与を受けた[19]。2008年に公表されたデータで、関節リウマチに対するトシリズマブとメトトレキサートの併用療法の有効性が示された[20]。その後の研究で、単剤療法や他のDMARDsとの併用療法も中等度〜重症関節リウマチ成人患者で有効であり、一般に忍容性も高い事が示された[21]。2005年6月、日本でキャッスルマン病に対する使用が承認された[5]。2009年1月、欧州医薬品庁(EMA)が関節リウマチに対して制限付きで使用を承認した。(英語版)に承認され[22]、2010年8月から医薬品給付制度(英語版)に採用された[23]。(SJIA)について2013年7月に[25]、関節リウマチについて2014年7月に決定した[26]。2010年1月、米国FDAがEMAと同じ条件で使用を承認した[27]。2011年4月、米国FDAが2歳以上のSJIA治療へのトシリズマブ使用を承認した。2011年8月、EMAがSJIA治療への使用を承認した。研究開発編集トシリズマブを肺高血圧症に応用する研究が実施されている[28]。その他編集トシリズマブの目的は寛解導入。血漿中の遊離IL-6濃度とトシリズマブの治療効果は逆相関するとの報告がある[29]。投与間隔は短縮可能であるが、投薬開始後の間隔延長や打ち切りは、症状悪化を招き困難な場合がある。2016年4月30日閲覧。2016年4月30日閲覧。2009年1月5日閲覧。2016年4月30日閲覧。2015年7月20日閲覧。2016年4月30日閲覧。2016年4月30日閲覧。2016年4月30日閲覧。2016年4月30日閲覧。2015年6月9日閲覧。2015年6月9日閲覧。2015年6月9日閲覧。オリジナルの2010年1月14日時点によるアーカイブ。2016年4月30日閲覧。2016年4月30日閲覧。3.0のもとで利用可能です。プライバシーデスクトップ。