抗腫瘍薬・抗がん剤のプロドラッグTweetPocket当コラムではプロドラッグを特集していますが、今回は「抗腫瘍薬」「抗がん剤」のプロドラッグをご紹介いたします。(Irinotecan・カンプト)ヌマミズキ科キジュに含まれるカンプトテシン(Camptothecin)をリード化合物としてカーバメート結合をもつイリノテカン(irinotecan)がプロドラッグとして開発されました。1970年代に米国で臨床試験を実施されましたが、水に不溶性であること、動物実験から予知できなかった出血性膀胱炎が発現したことなどにより開発が断念されたという経緯があります。エチル基および水酸基を導入することにより抗腫瘍活性を増強した7-エチル-10ヒドロキシ-カンプトテシン(カンプトの活性本体であるSN-38)を合成、さらに水への可溶性を高めることにより、注射剤として製剤化可能なイリノテカンの合成に成功したとされています。体内では、肝や各組織のカルボキシルエステラーゼにより、活性代謝物SN-38に変換され、がん細胞のトポイソメラーゼIを抑制することにより強い抗腫瘍効果を示します。肺がん等の各種がん、悪性リンパ腫などの化学療法に広く用いられています。(5-FU、5-Fluorouracil)フルオロウラシルは、1956年に合成され、抗悪性腫瘍薬として使用されてきましたが、1990年代から、フルオロウラシルを親化合物として、種々のプロドラッグが開発されました。(Tegafur・フトラフール)テガフールは、主に肝臓でCYP2A6代謝を受けフルオロウラシルになります。テガフールは、作用の持続性向上を目的としたプロドラッグです。濃度を上げて抗腫瘍効果を高め、付随して増大する消化器毒性を軽減するという目的を達成するために、ウラシルやギメラシル、オテラシルカリウム等が配合された医薬品も使用されています。・フルツロン)ドキシフルリジンは、正常腸粘膜のPynPaseによっても5-FUを生成します。重篤な下痢を引き起こすことが知られています。(Capecitabine・ゼローダ)カペシタビンは、ドキシフルリジンの消化管障害を軽減することを目的としたプロドラッグです。カペシタビンは、肝臓および腫瘍細胞において中間代謝物である5′-deoxy-5-fluorocytidine(5、5′-DFCR)、5′-deoxy-5-fluorouridine(5、5′-DFUR)へ代謝され、最終的に、腫瘍細胞に高発現しているチミジンホスホリラーゼにより5-FUへ変化し、抗腫瘍作用を発揮することが知られています。高用量の5-FUを腫瘍選択的に供給することを目的としてデザインされた経口の抗悪性腫瘍剤です。・スタラシド)シタラビンオクホスファートは、シタラビン(Cytarabine・ara-C)のプロドラッグであり、体内で数段階を経て活性代謝物のara-Cに代謝された後、腫瘍細胞内でara-CTPとなり、DNAポリメラーゼを阻害することにより抗腫瘍作用を示すとされています。優れた抗腫瘍効果を示す事が明らかとなりました。ネララビン(Nelarabine・アラノンジ)ネララビンは、プリンヌクレオシドであるデオキシグアノシン(dGuo)の誘導体で、9-β-D-アラビノフラノシルグアニン(ara-G)のプロドラッグであり、造血器悪性腫瘍の治療薬として使用されています。取り込まれ、チェーンターミネーターとして作用してDNA合成を停止させるとされています。ara-Gは水溶性が低くいという欠点があることから、水溶性の高いプロドラッグとしてネララビンが創出されました。ほか)☆医薬品に関する特許調査サービスは日本アイアールまでお気軽にお問い合わせください。リンコマイシン系、ポリエンマクロライド系の抗生物質(配糖体と医薬品の解説)このコラムでは配糖体の医薬品を連載で紹介していますが、今回は「リンコマイシン系抗生物質」と「ポリエンマクロライド系抗生物質」の概要について解説します。アミノグリコシド系抗生物質・5選(配糖体と医薬品の解説)前回のコラムでとり上げた「マクロライド系抗生物質」に続く配糖体の抗生物質・抗菌剤の解説として、今回は「アミノグリコシド系抗生物質」についてご紹介します。糖類は、ヒトだけでなく、ほぼすべての動植物の生命の維持に欠かせない物質として知られています。最近の研究結果からも糖の重要性がさらに認識されるようになってきています。D-アミノ酸を含む医薬品17選・簡潔にまとめて一挙紹介!医薬品の中にはD-アミノ酸を含むものが意外にも多くあります。研究が盛んに行われるようになり、その作用機序も多くが解明されています。