しくはプロドラッグを含有する医薬。項2-1.KDM7が関与する疾患(特に癌)の予防又は治療剤である、項2に記載の医薬。項3.抗癌剤である、項2に記載の医薬。項4.項1又は1-1に記載の化合物、又はその塩、水和物若しくは溶媒和物を含有するKDM7阻害剤。しくはプロドラッグの有効量を摂取又は投与する、KDM7が関与する疾患(特に癌)の予防又は治療方法。項7.医薬(特にKDM7が関与する疾患(癌等)の予防又は治療剤)を製造するための項1又は1-1に記載の化合物、又はその塩、水和物若しくは溶媒和物の使用。しくはプロドラッグ)は、KDM7を阻害(特に選択的に阻害)する作用を有している。このため、KDM7の阻害作用(特に選択的阻害作用)に基づくバイオプローブ、医薬(特に抗癌剤)等として有用である。実際、本発明の新規ヒドロキサム酸誘導体は、癌細胞の細胞膜を通過し、増殖を抑制する作用を有している。【図1】試験例3における、ウェスタンブロッティングによるKDM7の阻害活性評価の結果を示す。【0039】[式中、Rは直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル基、又はアリール基;nは6以上の整数である。]で示される化合物である。一般式(I)において、Rは直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル基、又はアリール基である。【0041】Rにおける直鎖アルキル基とは、炭素数1~6(好ましくは1~4)程度の直鎖アルキル基が好ましい。具体的には、メチル基、エチル基、n-プロピル基、n-ブチル基、n-ペンチル基、n-ヘキシル基等が挙げられる。Rが直鎖アルキル基である場合には、後述のCnH2nと合計で、炭素数9~26程度のアルキル基を構成することが好ましい。【0042】Rにおける分岐鎖アルキル基とは、炭素数3~6(好ましくは3~5)程度の分岐鎖アルキル基が好ましい。具体的には、イソプロピル基、イソブチル基、tert-ブチル基、sec-ブチル基、ネオペンチル基、イソヘキシル基、3-メチルペンチル基等が挙げられる。【0043】Rにおける環状アルキル基とは、炭素数3~10(好ましくは3~7)程度の環状アルキル基が好ましい。具体的には、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等が挙げられる。【0044】Rにおけるアリール基とは、炭素数6~14(好ましくは6~10)程度のアリール基が好ましい。具体的には、フェニル基、ナフチル基等が挙げられる。【0045】Rとしては、上記のうち、KDM7阻害活性の観点からは、メチル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等が好ましく、シクロプロピル基、シクロヘプチル基等が特に好ましい。【0046】また、Rとしては、上記のうち、癌細胞(KYSE150細胞、Hela細胞等)増殖抑制活性の観点からは、分岐鎖アルキル基又は環状アルキル基が好ましく、特にイソプロピル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等がより好ましく、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等が特に好ましい。一般式(I)において、nは6以上の整数である。考慮すると、好ましくは7以上の整数である。向上させることもできる。nの上限値は特に制限されるわけではないが、通常20程度、好ましくは10程度である。【0050】[式中、R’はメチル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基又はシクロヘプチル基(特にシクロプロピル基又はシクロヘプチル基);nは6以上の整数(特に6~10の整数)である。]で示される化合物が好ましい。【0053】[式中、R”は分岐鎖アルキル基又は環状アルキル基(なかでもイソプロピル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基又はシクロヘプチル基(特にシクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基又はシクロヘプチル基));nは7以上の整数(特に7~10の整数)である。]で示される化合物が好ましい。後述の実施例1~12で示す化合物が好ましい。本発明の化合物は、上記一般式(I)で表される化合物、その塩、その水和物、その溶媒和物、そのプロドラッグ、光学異性体等のいずれをも包含する。本発明の化合物では、様々な結晶多形を取り得る。塩としては、塩基付加塩が好ましく採用できる。具体的には、本発明の化合物における酸性基である末端カルボキシル基に対して、薬学的に許容可能な塩基性化合物と塩を形成することができる。このような塩基付加塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩等の無機塩基塩、メグルミン塩、トリスヒドロキシメチルアミノメタン塩等の有機塩基塩等が挙げられる。【0058】プロドラッグとは、化合物末端の基を別の基に置換することで生体内に吸収されやすくした化合物を言う。このプロドラッグは、生体内に吸収された後に加水分解されることで本発明の化合物を再生し、本発明の効果を奏する。【0059】このようなプロドラッグとしては、例えば、一般式(I)で示される化合物において、末端のカルボキシル基のエステル化物、つまり末端のカルボキシル基を一般式(a):-COOR1[式中、R1は炭素数1~6のアルキル基(メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、イソブチル基、tert-ブチル基、sec-ブチル基、n-ペンチル基、ネオペンチル基、n-ヘキシル基、イソヘキシル基、3-メチルペンチル基等)である。]で示される構造の基とした化合物等が挙げられる。【0060】また、一般式(I)で示される化合物において、ヒドロキサム酸の水酸基(窒素に結合した水酸基)のエステル化物、つまりヒドロキサム酸の水酸基を一般式(b):-OR2[式中、R2は炭素数1~6のアルキル基(メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、イソブチル基、tert-ブチル基、sec-ブチル基、n-ペンチル基、ネオペンチル基、n-ヘキシル基、イソヘキシル基、3-メチルペンチル基等)である。]で示される構造の基とした化合物等が挙げられる。【0063】[式中、R及びnは前記に同じ;R3及びR4は同じか又は異なり、R3はカルボキシル基の保護基であり、R4はヒドロキサム酸の水酸基の保護基;X1はハロゲン原子;M1は金属原子]により製造することができる。前記反応式(B)において、R3はカルボキシル基の保護基であり、R4はヒドロキサム酸の水酸基の保護基である。これら保護基は、同じでもよいし、異なっていてもよい。保護基としては、特に制限されるわけではないが、アルキル基(例えばメチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、イソブチル基、tert-ブチル基、sec-ブチル基、n-ペンチル基、ネオペンチル基、n-ヘキシル基、イソヘキシル基、3-メチルペンチル基等)、シリル基(tert-ブチルジフェニルシリル基等)、アルコキシアルキル基(メトキシメチル基等)、ベンジル基、トリフェニルメチル基、テトラヒドロピラニル基等が挙げられる。【0065】これら保護基は、一般式(6)で示される化合物を製造するまでの工程で脱保護されにくく、且つ、その後脱保護しやすい基が好ましい。具体的には、R3がアルキル基(特にメチル基、tert-ブチル基等)又はベンジル基等で、R4がベンジル基の組み合わせが好ましい。R3がtert-ブチル基で、R4がベンジル基の組み合わせが特に好ましい。ヨウ素原子)、好ましくは臭素原子である。前記反応式(B)において、M1は金属原子、好ましくはアルカリ金属原子(リチウム原子、ナトリウム原子、カリウム原子等)、特にナトリウム原子である。【0070】[式中、R3~R4は前記に同じである。]この工程では、一般式(1)で示される化合物と、一般式(7):NH2OR4[R4は前記に同じである]で示される化合物とを反応させればよい。【0071】この際、一般式(7)で示される化合物として、安定性のために塩酸塩等の酸性物質を使用する場合には、第三級アミン(トリエチルアミン等)、無機塩基(炭酸カリウム等)等の塩基性物質も併用することが好ましい。【0072】この反応は、通常、反応溶媒の存在下で行われる。この反応溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジイソプロピルエーテル等の環状エーテル系溶媒、N,N-ジメチルホルムアミド等のアミド系溶媒、ジメチルスルホキシド等が挙げられる。これらは、1種のみを用いてよいし、2種以上を組み合わせて用いてもよい。これらのうち、本発明では、ジオキサン等が好ましい。【0073】この工程においては、一般式(7)で示される化合物の添加量は、一般式(1)で示される化合物1モルに対して1~5モル程度とするのが好ましい。【0074】この反応は、還流下に1~48時間程度行うのが好ましい。反応雰囲気は、水を排した雰囲気とすることが好ましい。具体的には、不活性ガス雰囲気(窒素ガス雰囲気、アルゴンガス雰囲気等)が好ましい。【0077】[式中、X1、M1及びnは前記に同じである。]この工程では、一般式(3)で示される化合物のカルボキシル基の末端を金属に置換する。一般式(3)で示される化合物をそのまま後述の工程3に使用すると、工程3で一般式(5)で示される化合物が得られないからである。具体的には、一般式(3)で示される化合物と金属アルコキシド、特にアルカリ金属アルコキシド(ナトリウムエトキシド等)とを反応させることが好ましい。【0078】この反応は、通常、反応溶媒の存在下で行われる。この反応溶媒としては、特に制限されないが、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール等のアルコール系溶媒等が好ましい。【0079】この工程においては、金属アルコキシドの添加量は、一般式(3)で示される化合物1モルに対して1~5モル程度とするのが好ましい。反応温度は、特に制限されないが、0~100°C程度が好ましい。反応時間は特に制限されないが、1~24時間程度が好ましい。反応雰囲気は、特に制限されないが、不活性ガス雰囲気(アルゴンガス雰囲気、窒素ガス雰囲気等)、空気雰囲気等を採用できる。【0083】[式中、R、X1、M1及びnは前記に同じである。]この工程では、一般式(4)で示される化合物に、金属化合物を用いて、一般式(4)で示される化合物中のハロゲンを所望の基に置換するとともに金属を水素で置換する。金属化合物としては、マグネシウム化合物と銅化合物の混合試薬が好ましい。【0085】マグネシウム化合物としては、例えば、一般式(8):RMgX2[式中、Rは前記に同じ;X2はハロゲン原子を示す。]で表されるアルキルマグネシウム化合物が挙げられる。ヨウ素原子)であり、好ましくは臭素原子である。上記のアルキルマグネシウム化合物は、通常、テトラヒドロフラン等の不活性溶媒中、アルキルハライドとマグネシウム金属(Mg)とを反応させて得られるグリニャール試薬を用いることができ、公知の方法を採用することができる。【0088】また、銅化合物としては、Li2CuCl4、CuCl、CuBr、CuI等を使用できる。【0089】この反応は、通常、反応溶媒の存在下で行われる。この反応溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジイソプロピルエーテル、アセトニトリル、アセトン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性溶媒等が挙げられる。これらは、1種のみを用いてよいし、2種以上を組み合わせて用いてもよい。これらのうち、本発明では、テトラヒドロフラン等が好ましい。【0090】この工程においては、金属化合物の添加量は、一般式(4)で示される化合物1モルに対して1~5モル程度とするのが好ましい。マグネシウム化合物と銅化合物の混合試薬を使用する場合には、マグネシウム化合物と銅化合物の量をそれぞれ1~5モル程度とするのが好ましい。反応温度は、特に制限されないが、-50~50°C程度が好ましい。反応時間は特に制限されないが、1~24時間程度が好ましい。反応雰囲気は、水を排した雰囲気とすることが好ましい。具体的には、不活性ガス雰囲気(窒素ガス雰囲気、アルゴンガス雰囲気等)が好ましい。【0092】Rがともに直鎖アルキル基である一般式(5)で示される化合物については、市販品を使用することも可能である。【0095】[式中、R、R3、R4及びnは前記に同じである。]この工程では、一般式(2)で示される化合物と一般式(5)で示される化合物とを縮合反応させる。この際、公知の縮合剤として、カルボジイミド化合物、トリアゾール化合物等を共存させてもよい。【0096】この反応は、通常、反応溶媒の存在下で行われる。この反応溶媒としては、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、1種のみを用いてよいし、2種以上を組み合わせて用いてもよい。これらのうち、本発明では、ジメチルホルムアミド等が好ましい。【0097】この工程においては、一般式(5)で示される化合物の添加量は、一般式(2)で示される化合物1モルに対して1~5モル程度とするのが好ましい。縮合剤の添加量は、一般式(2)で示される化合物1モルに対して1~5モル程度とするのが好ましい。反応温度は、特に制限されないが、0~100°C程度が好ましい。反応時間は特に制限されないが、1~24時間程度が好ましい。反応雰囲気は、特に制限されないが、不活性ガス雰囲気(アルゴンガス雰囲気、窒素ガス雰囲気等)、空気雰囲気等を採用できる。【0099】[工程5:化合物(6)の脱保護]以上のように一般式(6)で示される化合物を得た後、保護基であるR3及びR4を脱保護することにより、一般式(I)で示される本発明の化合物を得ることができる。R3及びR4の片方のみを脱保護した化合物を得た場合、脱保護していない保護基がアルキル基の場合には、得た化合物はプロドラッグとして使用し得る。脱保護は、公知の方法を採用することができる。保護基がベンジル基の場合、水素/Pd-C、金属ナトリウム/アンモニア、ヨウ化トリメチルシラン、水素化リチウムアルミニウム、三臭化ホウ素、三フッ化ホウ素等と反応させるのが好ましい。保護基がtert-ブチル基の場合、トリフルオロ酢酸、ジクロロメタン、塩酸等と反応させるのが好ましい。保護基がメチル基の場合、三フッ化ホウ素、ヨウ化トリメチルシラン、ピリジン塩酸塩等と反応させるのが好ましい。プロドラッグ等を得ることができる。本発明は、本発明の化合物、又はその塩、水和物若しくは溶媒和物(ヒドロキサム酸誘導体)を含む医薬製剤(医薬組成物)をも提供する。通常用いられる希釈剤又は賦形剤を使用して、本発明の化合物を一般的な医薬製剤に配合することにより得られる。本発明による医薬製剤の投与経路は限定されず、この製剤は、製剤の形態、患者の年齢及び性別、疾患の状態並びにその他の条件に応じた方法で投与することができる。カプセル剤を経口で投与する。しくは腹腔内に投与する。坐剤は直腸内に投与する。本発明の医薬の投与量は、薬効を発現する有効量であれば特に限定されないが、通常は、有効成分である一般式(I)で表される化合物、又はその塩、水和物若しくは溶媒和物(ヒドロキサム酸誘導体)の重量として、一般に経口投与の場合には一日あたり0.1~1000mg/kg体重、好ましくは一日あたり0.5~50mg/kg体重であり、非経口投与の場合には一日あたり0.01~100mg/kg体重、好ましくは0.1~10mg/kg体重である。本発明の一般式(I)で表される化合物、又はその塩、水和物若しくは溶媒和物(ヒドロキサム酸誘導体)は、従来の化合物では認識されていないKDM7(KDM7a及びKDM7b)を阻害する作用(特に選択的に阻害する作用)を有しているため、KDM7(KDM7a及びKDM7b)の阻害作用(特に選択的阻害作用)に基づく医薬として有用である。癌の予防及び/又は治療剤等として有用である。本発明の一般式(I)で表される化合物、又はその塩、水和物若しくは溶媒和物(ヒドロキサム酸誘導体)は、従来の化合物では認識されていないKDM7(KDM7a及びKDM7b)を阻害する作用(特に選択的に阻害する作用)を有しているため、その酵素の働きを調べるバイオプローブとしても有用である。次に、本発明を具体的に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。以下の経路にしたがい、目的化合物を得た。具体的には以下のとおりである。mL)に溶解し、22時間加熱還流した。