英名:licorice)の根茎から抽出して得られるグリチルリチン酸にカリウムを結合した水溶性のグリチルリチン酸誘導体です。カンゾウ(甘草)の根茎は、古くから薬用として抗炎症をはじめその効果が広く知られており、グリチルリチン酸(∗1)はカンゾウ根より抽出されるサポニン(トリテルペン配糖体)の一種で、抗炎症作用や抗ウィルス作用などの生理活性を有することが知られています。グリチルリチン酸とグリチルリチンは呼び方が違うだけで同様の物質です。配糖体が体内に吸収されるためには、一般的に配糖体からアグリコン(∗2)に変換されることが重要であり、グリチルリチン酸の代表的な薬理作用である抗炎症作用については、グリチルリチン酸のアグリコンであるグリチルレチン酸に存在することが明らかにされています(文献7:1958)。配糖体とは、糖がグリコシド結合により様々な原子団と結合した化合物の総称ですが、配糖体からグルコースなどの糖が外れたものをアグリコンと呼び、アグリコンは体内に吸収され、機能を発揮します。ケア製品、シート&マスク製品など様々な製品に使用されています(文献1:2007)。ヒアルロニダーゼ活性阻害による抗瘙痒・抗アレルギー作用ヒアルロニダーゼ活性阻害による抗瘙痒・抗アレルギー作用に関しては、まず前提知識としてアレルギーと、ヒアルロニダーゼおよびヒスタミンの関係について解説します。皮膚は大きく表皮と真皮に分かれており、表皮は主に紫外線や細菌・アレルゲン・ウィルスなどの外的刺激から皮膚を守る働きと水分を保持する働きを担っており、真皮はプロテオグリカン(ヒアルロン酸およびコンドロイチン硫酸含む)・コラーゲン・エラスチンで構成された細胞外マトリックスを形成し、水分保持と同時に皮膚のハリ・弾力性に深く関与しています。ヒアルロン酸は、真皮の中で広く分布するゲル状の高分子多糖体として知られており、規則的に配列したコラーゲンとエラスチンの繊維間を充たし、水分を大量に保持することで、皮膚に弾力性と柔軟性を与えています(文献5:2002)。ヒアルロニダーゼは、ヒアルロン酸を分解する酵素であり、通常はヒアルロン酸の産生と分解がバランスすることで一定のヒアルロン酸量を保っています。皮膚に炎症や刺激が起こるとヒアルロニダーゼが活性化し、ヒアルロン酸の分解が促進されることでヒアルロン酸の質的・量的減少が起こり、皮膚老化の一因となるだけでなく、ヒスタミンの放出にも関与し、かゆみや腫れを引き起こします。ヒスタミンは、以下のI型アレルギー(即時型アレルギー)のメカニズム図をみてもらうとわかりやすいと思うのですが、ヒスタミンが放出されると、神経を刺激してかゆみを起こし、また血管の透過性(∗3)を高めるため、血漿成分が血管壁を通して血管外へ出てその周辺の皮膚にたまってむくみができ、その結果かゆみを伴った膨疹がみられるようになるというメカニズムになります。透過性とは、通り抜けられる性質のことです。このような背景から、過剰なヒアルロニダーゼ活性を阻害することは、ヒスタミンの放出を抑制することができ、アレルギー反応にともなうかゆみや痛みを緩和することができるため、アレルギーを有する場合やかゆみを誘発しやすい乾燥肌および敏感肌において重要であると考えられます。vitro試験において、所定濃度のグリチルリチン酸2Kのヒアルロニダーゼ阻害効果を検討したところ、以下のグラフのように、グリチルリチン酸2Kは濃度依存的にヒアルロニダーゼの阻害効果を示した。11.0グリチルリチン酸2Kは、陽性コントロールであるインドメタシンおよびクロモグリク酸ナトリウムと比較して、かなり高い阻害活性を示した。これらの結果からI型アレルギー(即時型アレルギー)に対しても高い効果を有するものと考えられる。このような検証結果が明らかにされており(文献3:2016;文献4:-)、グリチルリチン酸2Kにヒアルロニダーゼ活性阻害による抗瘙痒(こうそうよう)・抗アレルギー作用が認められています。グリチルリチン酸2Kは高い抗炎症作用・抗アレルギー作用を有していますが、化粧品および医薬部外品(薬用化粧品)においては配合上限が定められており、作用・効果も穏やかなものであると考えられます。プロスタグランジンE2産生抑制による抗炎症作用プロスタグランジンE2産生抑制による抗炎症作用に関しては、まず前提知識として皮膚の炎症の仕組みおよびプロスタグランジンE2について解説します。簡易的な解説になりますが、炎症のプロセスは、まず活性酸素の活性化によって様々な遺伝子の発現を誘導するタンパク質(転写因子)であるNF-κB(エヌエフカッパビー)が活性化します。次にNF-κBが活性化すると、炎症性サイトカインの産生が誘導され、また活性化した炎症性サイトカインは炎症性物質をつくるホスホリパーゼA2という酵素を活性化し、活性化したホスホリパーゼA2は炎症性物質の産生を促進させて炎症を発生させるというメカニズムになります。炎症性サイトカインや炎症性物質には様々なものがありますが、プロスタグランジンE2は炎症性物質の一種です。このような背景から、プロスタグランジンE2を抑制することは、健常な皮膚を維持するという点で重要であると考えられます。培養し、UVB(50mJ/cm2)を照射したのち、グリチルリチン酸2Kを溶解した培地に交換し、培養後にプロスタグランジンE2量を定量したところ、以下のグラフのように、グリチルリチン酸2Kは、プロスタグランジンE2の産生を有意に抑制した。化粧品使用時に「ピリピリ」・「チクチク」といった感覚的な違和感を示す女性の中から事前に2日間にわたって5%乳酸配合製剤に対して違和感を示した6人の女性(平均年齢42.2歳)を選び、この6人を2グループに分けた。一方のグループは、洗顔後に5%乳酸および0.2%グリチルリチン酸2K配合製剤を顔面に塗布し、塗布1,2.5および5分後の違和感(かゆみ)の強さを7段階(0.0:違和感なし、0.5:わずか、1.0:軽度、1.5:軽度-中程度、2.0:中程度、2.5:中程度-重度、3.0:重度)で評価した。評価後に再度洗顔し、20分間待機したのち5%乳酸配合製剤(グリチルリチン酸2K無配合)を塗布し、同様に評価した。同じ5%乳酸配合製剤であっても、グリチルリチン酸2Kを配合した場合では、かゆみに対する違和感のスコアが低値を示す傾向であった。インボルクリンおよびトランスグルタミナーゼ-1産生促進によるバリア機能改善作用インボルクリンおよびトランスグルタミナーゼ-1産生促進によるバリア機能改善作用に関しては、まず前提知識として皮膚バリア機能と、インボルクリンおよびトランスグルタミナーゼ-1の関係について解説します。角質層は、角質と細胞間脂質で構成されており、角質の隙間を細胞間脂質が敷き詰めることで角質層は安定し、また外界物質の侵入を防ぐと同時に角質層の水分蒸発を防ぎ、バリア機能として働きます。角質層を形成する角質細胞は、表皮ケラチノサイト(角化細胞)の最終産物であり、顆粒層で細胞にアポトーシス(∗4)を起こさせるタンパク質分解酵素であるカスパーゼによってアポトーシスを迎えた死細胞です。遺伝子で決められたメカニズムによる細胞の自然死現象のことです。envelope:CE)と呼ばれる極めて強靭な裏打ち構造の不溶性タンパクの膜が角質細胞を包んでおり、CEのおかげで肌の水分保持および皮膚のバリア機能が維持されます(文献6:2011)。インボルクリンとは、周辺帯の外側に存在する構成成分のひとつで、疎水性を獲得し、細胞間脂質が整然と配列されるための土台を提供していると考えられており、またインボルクリン同士はトランスグルタミナーゼ-1によってつなぎ合わせられ、CEを成熟化させ、バリア機能を強固なものとします。このような背景から、インボルクリンおよびトランスグルタミナーゼ-1の産生を促進することは、バリア機能の強化・改善において重要であると考えられます。2016年に丸善製薬によって報告されたグリチルリチン酸2Kのバリア機能に対する影響検証によると、ヒト表皮角化細胞を用いて、グリチルリチン酸2Kを添加し、24時間後にトランスグルタミナーゼ-1量を、48時間培養後にインボルクリン量を測定したところ、以下のグラフのように、グリチルリチン酸2Kは、インボルクリンおよびトランスグルタミナーゼ-1の産生促進を示した。この結果から、グリチルリチン酸2Kは、バリア機能の改善および敏感肌へ有用である可能性が示唆された。このような検証結果が明らかにされており(文献3:2016)、グリチルリチン酸2Kにインボルクリンおよびトランスグルタミナーゼ-1産生促進によるバリア機能改善作用が認められています。vitro試験での効果のみであるため、ヒト試験でのデータが必要であると考えられます。0.20また、グリチルリチン酸ジカリウムは、医薬部外品(薬用化粧品)への配合において配合上限があり、配合範囲は以下になります。0.20実際の配合製品数および配合量に関しては、海外の2002-2003年の調査結果になりますが、以下のように報告されています。(アレルギー性):ほとんどなし光毒性および光感作性:ほとんどなしこのような結果となっており、化粧品配合量および通常使用下において、一般的に安全性に問題のない成分であると考えられます。以下は、この結論にいたった根拠です。15人の被検者(22-41歳)に3%グリチルリチン酸を含む軟膏を3日間閉塞パッド適用し、パッド除去後に皮膚反応を評価し7日間の無処置期間を設けた後に再度3日間閉塞パッド適用した。Ltd,2004)と記載されています。試験データをみるかぎり、濃度にかかわらず、皮膚刺激および皮膚感作の報告がないことが明らかとなっています。ウサギに0.1%-5.0%グリチルリチン酸2K溶液を皮膚に塗布し、Draize法を指標として皮膚刺激性を評価したところ、塗布直後から72時間において皮膚刺激性はまったく認められなかったと記載されています。おいて、皮膚刺激性はほとんどないと考えられます。グリチルリチン酸に皮膚感作性はなく、グリチルリチン酸2Kは医薬品および医薬部外品として承認されており、10年以上の使用実績の中で重大な皮膚感作の報告もないため、皮膚感作性はほとんどないと考えられます。5匹、4匹および4匹のウサギ群にそれぞれ0.5%,1.0%および2.0%グリチルリチン酸2K溶液を単回または1時間間隔で5回連続点眼し、眼粘膜刺激性をDraize法により評価したところ、単回の場合、0.5%点眼群において5匹のうち1匹に点眼24時間後に軽度の結膜充血が認められ、連続点眼の場合、1.0%および2.0%点眼群においてそれぞれ4匹のうち1匹に点眼24時間後に軽度の結膜充血が認められたと記載されています。試験データをみるかぎり、まれに軽度の結膜充血が報告されているため、眼刺激性はほとんどなし-まれに軽度の眼刺激が起こる可能性があると考えられます。21人の女性ボランティアに5%グリチルリチン酸2K水溶液を対象に紫外線照射をともなうHRIPT(皮膚刺激&感作試験)を実施した。21人の女性ボランティアに5%グリチルリチン酸2K水溶液を対象に紫外線照射をともなうHRIPT(皮膚刺激&感作試験)を実施した。University,1995)と記載されています。試験データをみるかぎり、共通して光毒性および光感作性なしと報告されているため、光毒性および光感作性はほとんどないと考えられます。安全性についての補足グリチルリチン酸およびグリチルレチン酸は、化学構造的にステロイドと類似しており、長期内服(慢性摂取)によってまれに副作用として偽アルドステロン症(∗5)の発症が報告されていますが(文献8:1992;文献9:2006;文献10:2007)、化粧品および医薬部外品(薬用化粧品)による連用においては、10年以上の使用実績の中でステロイド様作用をはじめ重大な副作用は報告されていないため、安全性に問題はないと考えられます。偽アルドステロン症とは、副腎皮質におけるアルデステロン分泌が増えていないにも関わらず、過剰に分泌されているような症状です。∗∗∗グリチルリチン酸2Kは抗炎症成分、バリア改善成分にカテゴライズされています。成分一覧は以下からお読みください。化粧品成分オンラインについて"化粧品成分オンライン"は化粧品成分上級スペシャリスト資格取得者が記事を執筆し、情報信頼性の高いサイトを目指しています。化粧品成分オンライン。