該組換えレトロウイルスを含有する培地を収集し、場合により濃縮し、遺伝子導入に使用する。レトロウイルスベクターは多種多様な細胞タイプに感染することができる。【0156】ウイルスエンベロープにラクトース残基を化学付加することによるレトロウイルスの化学修飾に基づいて、レトロウイルスベクターの特異的ターゲティングを可能にするように設計された新規アプローチが最近開発された。この改変は、シアロ糖タンパク質受容体を介する肝細胞の特異的感染を可能にしうる。【0157】レトロウイルスエンベロープタンパク質および特異的細胞受容体に対するビオチン化抗体を使用する、組換えレトロウイルスをターゲティングするための異なるアプローチが設計された。1984)はパルボウイルス(parovirus)であり、アデノウイルスストックの混入物として発見された。それは遍在性ウイルス(米国のヒト集団の85%に抗体が存在する)であり、いかなる疾患とも関連付けられていない。それは、また、その複製がヘルパーウイルス、例えばアデノウイルスの存在に依存することから、ディペンドウイルス属として分類される。5血清型が特定されていて、そのうちAAV−2が最もよく特徴付けされている。【0159】AAVのDNAは約4.7キロベース長である。それは2種のオープンリーディングフレームを含有し、2個のITRが隣接している。AAVゲノムには、2個の主要遺伝子:repおよびcapが存在する。rep遺伝子はウイルス複製を担うタンパク質をコードし、一方capはキャプシドタンパク質VP1〜3をコードする。各ITRはT字型のヘアピン構造を形成する。これらの末端反復は、染色体組込みのためのAAVの唯一の必須シス成分である。したがって、すべてのウイルスコード配列が除去され、送達用の遺伝子カセットで置き換えられているベクターとしてAAVを使用することができる。3個のウイルスプロモーターが特定されていて、その地図上の位置にしたがって、p5、p19、およびp40と称される。研究者がrAAVを発現ベクターとして使用する可能性を研究することを促すいくつかの要因が存在する。その1つは、遺伝子を送達して宿主染色体中に組込むための必要条件が、驚くべきことに、わずかしかないことである。145bpのITRを有することが必要であり、それはAAVゲノムのほんの6%である。これにより、該ベクター中には、4.5kbのDNA挿入を組み立てるための余地が残る。この積載能力はAAVが大きい遺伝子を送達することを妨げるかもしれないが、本発明のアンチセンス構築物の送達には十分に適している。【0161】AAVは、また、その安全性のために送達ビヒクルの良好な選択肢である。比較的複雑な救済機構が存在し:AAV遺伝子は野生型アデノウイルスだけでなくrAAVも動員しなければならない。同様に、AAVは病原性でなく、いかなる疾患とも関連していない。ウイルスコード配列を除去するとウイルス遺伝子の発現に対する免疫反応が最小になり、したがってrAAVは炎症反応を誘発しない。【0162】4.発現構築物としての他のウイルスベクターオリゴヌクレオチドまたはポリヌクレオチド配列を宿主細胞に送達するために、本発明の発現構築物として他のウイルスベクターを使用してよい。1988)、レンチウイルス、ポリオウイルスおよびヘルペスウイルスに由来するベクターを使用してよい。最近、欠損B型肝炎ウイルスが認識され、種々のウイルス配列の構造と機能の関連性への新規洞察が得られた。このことは、ゲノムの大部分を外来性遺伝物質で置き換えることができることを示唆した。肝親和性(hepatotropism)および持続性(組込み)は、肝臓を標的にする遺伝子導入に関して特に魅力的な特性であった。al.(1991)は、クロラムフェニコールアセチルトランスフェラーゼ(CAT)遺伝子をアヒルB型肝炎ウイルスゲノムのポリメラーゼ、表面、およびプレ表面コード配列の代わりに導入した。それはトリ肝細胞腫細胞株に野生型ウイルスと同時にトランスフェクトされた。高い力価の組換えウイルスを含有する培養培地を使用して初代子ガモ肝細胞を感染させた。本発明のオリゴヌクレオチドまたはポリヌクレオチド配列の発現を実行するためには、発現構築物を細胞内に送達しなければならない。vivoで達成してよい。上記のように、好ましい送達機構の1つは、発現構築物が感染性ウイルス粒子中に封入されているウイルスの感染を介するものである。該発現構築物が細胞内に送達されると、所望のオリゴヌクレオチドまたはポリヌクレオチド配列をコードする核酸は種々の部位に配置され発現される。特定の実施形態では、該構築物をコードする核酸は細胞のゲノム内に安定に組込まれる。augmentation))で組込まれてもよい。別の実施形態では、該核酸は、分離したエピソーム性DNAセグメントとして細胞中で安定に維持される。そのような核酸セグメントまたは「エピソーム」は、宿主細胞周期と無関係の、あるいはそれと同期した維持および複製を可能にするために十分な配列をコードする。該発現構築物がどのように細胞に送達されるか、および該核酸が細胞内のどこにとどまるかは、使用される発現構築物のタイプに依存する。本発明の特定の実施形態では、1以上のオリゴヌクレオチドまたはポリヌクレオチド配列を含む発現構築物は、単に裸の組換えDNAまたはプラスミドからなる。該構築物の導入は、細胞膜を物理的または化学的に透過性にする上記方法のいずれかによって実施してよい。vivoでの使用にも同様に適用してよい。al.(1984)は、リン酸カルシウム沈殿の形式のポリオーマウイルスDNAを成体および新生児マウスの肝臓および脾臓に首尾良く注射し、活発なウイルス複製および急性感染を実証した。Reshef(1986)は、また、リン酸カルシウム沈殿済みプラスミドを直接腹腔内注射すると、トランスフェクトされた遺伝子の発現が生じることを実証した。vivoで同様の様式で導入し、該遺伝子産物を発現させることが想定される。裸のDNA発現構築物を細胞内に導入するための本発明の別の実施形態には、微粒子銃が含まれる。小粒子を加速するためのいくつかの装置が開発されている。使用される微粒子は、生物学的に不活性な物質、例えばタングステンまたは金ビーズから構成されている。vivo処理を必要とするかもしれない。特定の遺伝子をコードするDNAをこの方法によって送達してよく、依然として本発明に包含される。本発明は、他の態様では、ポリペプチド組成物を提供する。一般に、本発明のポリペプチドは、哺乳動物種に由来する単離されたポリペプチド(またはエピトープ、変異体、またはその活性断片)である。好ましくは、該ポリペプチドは、本明細書中で開示されるポリヌクレオチド配列または本明細書中で開示されるポリヌクレオチド配列に中程度にストリンジェントな条件下でハイブリダイズする配列によってコードされる。該ポリペプチドは、本明細書中で開示されるアミノ酸配列に由来する連続アミノ酸配列を含むポリペプチド、または本明細書中で開示されるアミノ酸配列全体を含むポリペプチドとして規定される。(1993)およびその引用文献で概説されている技術を使用して特定してよい。/またはT細胞株またはクローンと反応する能力に関してポリペプチドをスクリーニングすることが含まれる。本明細書中で使用されるように、抗血清および抗体は、それらが抗原に特異的に結合する(すなわちそれらがELISAまたは他の免疫アッセイにおいてタンパク質と反応し、無関係のタンパク質と検出可能な程度に反応することはない)場合に「抗原特異的」である。そのような抗血清および抗体は、本明細書中に記載のように、周知の技術を使用して調製してよい。マイコバクテリア属の種のタンパク質の免疫原性部分は、全長ポリペプチドの反応性に実質的に劣らないレベルで前記抗血清および/またはT細胞と反応する部分である(例えばELISAおよび/またはT細胞反応性アッセイにおいて)。そのような免疫原性部分は、前記アッセイ内で全長ポリペプチドの反応性と同様のレベルまたはそれを超えるレベルで反応する。(1998)に記載の方法を使用して実施してよい。ポリペプチドを固形支持体上に固定し、患者の血清と接触させて、固定ポリペプチドに対する該血清内の抗体の結合を可能にしてよい。未結合血清を除去し、例えば125I標識プロテインAを使用して結合抗体を検出してよい。【0171】ポリペプチドは種々の周知の技術のいずれかを使用して調製してよい。上記のようなDNA配列によってコードされる組換えポリペプチドは、当業者に公知の種々の発現ベクターのいずれかを使用してDNA配列から容易に調製してよい。発現は、組換えポリペプチドをコードするDNA分子を含有する発現ベクターで形質転換またはトランスフェクトされている任意の適切な宿主細胞において達成してよい。高等真核細胞、例えば哺乳動物細胞および植物細胞が含まれる。えばCOSまたはCHOである。組換えタンパク質またはポリペプチドを培養培地に分泌する好適な宿主/ベクター系から得られた上清を、まず、市販のフィルターを使用して濃縮してよい。濃縮後、その濃縮物を好適な精製マトリックス、例えば親和性マトリックスまたはイオン交換樹脂に適用してよい。最後に、1以上の逆相HPLCステップを使用して、組換えポリペプチドをさらに精製することができる。約100未満のアミノ酸、概して約50未満のアミノ酸を有する本発明のポリペプチド、その免疫原性断片、および他の変異体は、当業者に周知の技術を使用する合成手段によって作成してもよい。そのようなポリペプチドは、市販の固相技術のいずれか、例えばメリフィールド固相合成法を使用して合成してよく、その場合、成長中のアミノ酸鎖にアミノ酸が順次付加される。(1963)を参照のこと。CA)のような供給元から市販されており、それを製造元の指示書にしたがって操作してよい。【0173】ある具体的な実施形態では、ポリペプチドは、本明細書中に記載の複数のポリペプチドを含むか、あるいは本明細書中に記載の少なくとも1つのポリペプチドおよび無関係の配列、例えば公知の腫瘍タンパク質を含む融合タンパク質であってよい。融合パートナーは、例えば、Tヘルパーエピトープ、好ましくはヒトによって認識されるTヘルパーエピトープの提供を支援(免疫学的融合パートナー)してよく、あるいはネイティブの組換えタンパク質より高い収率での該タンパク質の発現を支援(発現エンハンサー)してよい。特定の好ましい融合パートナーは免疫学的かつ発現増強性の融合パートナーである。該タンパク質の溶解度を増加させるか、あるいは該タンパク質を所望の細胞内区画にターゲティングさせることが可能であるように、他の融合パートナーを選択してよい。別の融合パートナーには親和性タグが含まれ、それは該タンパク質の精製を容易にする。融合タンパク質は、一般的に、標準的技術、例えば化学的コンジュゲーションを使用して調製してよい。好ましくは、発現系において、融合タンパク質を組換えタンパク質として発現させ、非融合タンパク質と比べて高レベルの生産を可能にする。簡潔に言えば、前記ポリペプチド成分をコードするDNA配列を別々に組み立てて、適切な発現ベクター中にライゲーションしてよい。1つのポリペプチド成分をコードするDNA配列の3’末端を、ペプチドリンカーを用いるか、あるいは用いずに、第二のポリペプチド成分をコードするDNA配列の5’末端にライゲーションし、該配列のリーディングフレームが一致するようにする。これにより、両成分ポリペプチドの生物学的活性を保持する単一融合タンパク質への翻訳が可能になる。【0175】ペプチドリンカー配列を使用して、第一および第二のポリペプチド成分を、各ポリペプチドが折りたたまれてその二次および三次構造になることを保証するために十分な距離で分離してよい。そのようなペプチドリンカー配列は、当技術分野において周知の標準的技術を使用して融合タンパク質に組み入れられる。好適なペプチドリンカー配列は以下の要因に基づいて選択してよい:(1)可動性の伸張したコンフォメーションをとることができること;(2)第一および第二のポリペプチド上の機能的エピトープと相互作用しうる二次構造をとることができないこと;および(3)該ポリペプチドの機能的エピトープと反応する可能性がある疎水性または荷電残基を欠いていること。好ましいペプチドリンカー配列は、Gly、AsnおよびSer残基を含有する。他のほぼ中性のアミノ酸、例えばThrおよびAlaをリンカー配列中で使用してもよい。米国特許第4,935,233号および同第4,751,180号に開示される配列が含まれる。該リンカー配列は、概して、1〜約50アミノ酸長であってよい。第一および第二のポリペプチドが、機能的ドメインを分離して立体的干渉を妨げるために使用できる必須でないN末端アミノ酸領域を有する場合には、リンカー配列は必要とされない。【0176】ライゲーションされたDNA配列は好適な転写または翻訳調節エレメントに作動可能に連結される。DNAの発現を担う調節エレメントは、第一のポリペプチドをコードするDNA配列の5’側にのみ位置する。同様に、翻訳を終わらせるために必要とされる停止コドンおよび転写終結シグナルは第二のポリペプチドをコードするDNA配列の3’側にのみ存在する。融合タンパク質もまた提供される。そのようなタンパク質は、無関係の免疫原性タンパク質と共に本明細書中に記載のポリペプチドを含む。response)を誘発可能なものである。(1997)を参照のこと)。B)の表面タンパク質であるプロテインDに由来する(WO91/18926)。好ましくは、プロテインD誘導体は該タンパク質の最初の約3分の1(例えば最初のN末端100〜110アミノ酸)を含み、プロテインD誘導体は脂質化してよい。特定の好ましい実施形態では、リポプロテインD融合パートナーの最初の109残基をN末端に包含させて、追加の外因性T細胞エピトープを有するポリペプチドを提供し、大腸菌での発現レベルを増加させる(ゆえに発現エンハンサーとして機能する)。脂質の尾部によって、抗原提示細胞への該抗原の最適な提示が保証される。他の融合パートナーには、インフルエンザウイルスに由来する非構造タンパク質、NS1(赤血球凝集素(hemaglutinin))が含まれる。典型的にN末端81アミノ酸が使用されるが、Tヘルパーエピトープを含む異なる断片を使用してよい。別の実施形態では、免疫学的融合パートナーはLYTAとして知られるタンパク質、またはその一部分(好ましくはC末端部分)である。LYTAは、ペプチドグリカン主鎖中の特定の結合を特異的に分解する自己溶解素である。LYTAタンパク質のC末端ドメインはコリンまたはいくつかのコリンアナログ、例えばDEAEに対する親和性を担う。この特性は、融合タンパク質の発現に有用な大腸菌C−LYTA発現プラスミドの開発に活用されている。(1992)を参照のこと)。好ましい実施形態では、LYTAの反復部分を融合タンパク質中に組み入れてよい。反復部分は、残基178で出発するC末端領域中に見出せる。好ましい反復部分は残基188〜305を含んでいる。一般に、本明細書中に記載のポリペプチド(融合タンパク質を含む)およびポリヌクレオチドは単離型である。「単離された」ポリペプチドまたはポリヌクレオチドとは、その元の環境から取り出されたものである。天然に存在するタンパク質は、自然系におけるいくつかまたはすべての共存物質から分離されている場合に単離されている。好ましくは、そのようなポリペプチドは少なくとも約90%の純度を有し、より好ましくは少なくとも約95%純度、最も好ましくは少なくとも約99%の純度を有する。ポリヌクレオチドは、例えば、天然環境の一部分ではないベクターにクローニングされている場合に単離されていると見なされる。マイコバクテリウム抗原に特異的なT細胞を含んでよい。vivoで調製してよい。System(さらに米国特許第5,240,856号;同第5,215,926号;WO89/06280;WO91/16116およびWO92/07243を参照のこと)を使用して、患者の骨髄、末梢血、または骨髄もしくは末梢血の一部分からT細胞を単離してよい。T細胞は、関連または無関連のヒト、非ヒト哺乳動物、細胞株または培養に由来してよい。【0182】T細胞は、本発明のポリペプチド、該ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、および/または該ポリペプチドを発現している抗原提示細胞(APC)で刺激してよい。該ポリペプチドに特異的なT細胞の産生を可能にするために十分な条件下でかつ十分な時間、そのような刺激を実施する。好ましくは、該ポリペプチドまたはポリヌクレオチドを送達ビヒクル、例えばミクロスフェア内に存在させて、特異的T細胞の産生を促進する。【0183】T細胞が特異的に増殖し、サイトカインを分泌するか、あるいは、該ポリペプチドでコーティングされている標的細胞または該ポリペプチドをコードする遺伝子を発現している標的細胞を死滅させれば、該T細胞は本発明のポリペプチドに特異的であると見なされる。T細胞の特異性は種々の標準的技術のいずれかを使用して評価してよい。クロム放出アッセイまたは増殖アッセイでは、溶解および/または増殖が陰性対照と比較して2倍を超える増加を示す刺激指数がT細胞の特異性を示す。(1994)に記載のように実施してよい。種々の公知の技術によってT細胞増殖の検出を達成してよい。T細胞の増殖は、DNA合成の割合の増加を測定することによって(例えば、トリチウム標識チミジンでT細胞培養をパルス標識し、DNA中に取り込まれたトリチウム標識チミジンの量を測定することによって)検出することができる。本発明のポリペプチド(100ng/ml〜100μg/ml、好ましくは200ng/ml〜25μg/ml)を3〜7日間接触させると、T細胞の増殖が少なくとも2倍増加するべきであろう。2〜3時間の上記接触により、T細胞の活性化が生じるはずであろう。(1998)を参照のこと)。ポリペプチド、ポリヌクレオチドまたはポリペプチド発現APCに応答して活性化されたT細胞はCD4+および/またはCD8+であるかもしれない。タンパク質特異的T細胞は標準的技術を使用して増殖させてよい。好ましい実施形態では、T細胞は、患者、血縁関係ドナーまたは非血縁関係のドナーに由来し、刺激および増殖後に該患者に投与される。vivoで増やすことができる。vitroでの増殖は種々の方法で達成してよい。ポリペプチド、または該ポリペプチドの免疫原性部分に相当する短いペプチドにT細胞を再度曝露することができ、その場合、T細胞成長因子、例えばインターロイキン−2、および/またはポリペプチドを合成する刺激細胞を加えるか、あるいは加えない。タンパク質の存在下で増殖する1種以上のT細胞の数を、クローニングによって増やすことができる。細胞をクローニングするための方法は当技術分野において周知であり、それには限界希釈が含まれる。実施形態では、本発明は、単独で、あるいは1以上の他の様式の治療と組み合わせて、細胞または動物に投与するための、製薬上許容される溶液中の本明細書中で開示される1以上のポリヌクレオチド、ポリペプチド、T細胞、抗体、および化学療法組成物の製剤に関する。所望であれば、本明細書中で開示されるポリペプチドを発現する核酸セグメント(例えばRNAまたはDNA)を、さらに他の物質、例えば他のタンパク質もしくはポリペプチドまたは種々の医薬活性物質、例えば結核菌感染に対して有効な化学療法剤と組み合わせて投与してよいことがさらに理解される。実際、標的細胞または宿主組織との接触時に追加の物質が重大な有害作用を生じさせないならば、同時に含ませてよい他の成分に関する制限は実質的にない。ゆえに、該組成物は、具体的な事例において必要とされる種々の他の物質と共に送達してよい。そのような組成物は、宿主細胞または他の生物学的供給源から精製するか、あるいは本明細書中に記載のように化学合成してよい。同様に、そのような組成物は置換または誘導体化RNAまたはDNA組成物をさらに含んでよい。筋肉内投与および製剤において本明細書中に記載の具体的な組成物を使用するために好適な投薬および治療レジメンの開発も同様である。典型的には、治療有効量を含む製剤は、約2μg〜約50μgのMtb72fポリペプチド/投与、より典型的には約5μg〜約40μgのMtb72fポリペプチド/投与を送達する。特定の適用では、本明細書中で開示される医薬組成物は経口投与によって動物に送達してよい。capsule)に封入してよく、あるいは圧縮して錠剤にしてよく、あるいは食事の食物中に直接組み入れてよい。米国特許第5,641,515号;同第5,580,579号および同第5,792,451号(各文献は参照によりその全体が本明細書中に具体的に組み入れられる))。該錠剤、トローチ剤、丸剤、カプセル剤等は以下のものを含有してもよい:結合剤、例えばトラガカントガム、アカシア、コーンスターチ、またはゼラチン;賦形剤、例えば第二リン酸カルシウム;崩壊剤、例えばコーンスターチ、ジャガイモデンプン、アルギン酸等;滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウム;および甘味剤、例えばショ糖、ラクトースまたはサッカリン、あるいは香味物質、例えばペパーミント、冬緑油、またはサクランボ香味物質を加えてよい。単位投与剤形がカプセル剤である場合、上記タイプの物質に加えて、液体担体を含有してよい。種々の他の物質を、コーティングとして、あるいは該投与単位の物理的形状を別の様式で修飾するために存在させてよい。錠剤、丸剤、またはカプセル剤は、シェラック、糖、または両者でコーティングしてよい。あるショ糖、保存剤であるメチルおよびプロピルパラベン、色素および香味物質、例えばサクランボまたはオレンジ香料を含有してよい。すべての単位投与剤形の調製に使用されるすべての物質は、製薬的に純粋であり、かつ使用される量において実質的に無毒であるべきであろう。該活性化合物を徐放性調製物および製剤中に組み入れてよい。典型的に、これらの製剤は、通常、2μg〜50μgの範囲のMtb72fポリペプチドを含有する。調製することができる治療上有用な各組成物中の活性化合物(群)の量は、該化合物の任意の所定の単位容量において好適な用量が達成されるような量である。ならびに他の薬理学的考察等の要因が考慮され、それゆえに、種々の用量および治療レジメンが望ましいかもしれない。剤形中に1以上の賦形剤と共に組み入れてよい。ホウ酸ナトリウム溶液(ドーベル液)等の適切な溶媒中に必要量の活性成分を包含する洗口剤を調製してよい。湿潤剤を含んでよい治療有効量の組成物に加えてよい。該組成物は、舌下に投与されるか、あるいは別の様式で口内で溶解させてよい錠剤または溶液剤の剤形で作成してよい。腹腔内で送達することが望ましい。それは、米国特許第5,543,158号;同第5,641,515号および同第5,399,363号に記載される通りである(各文献は参照によりその全体が本明細書中に具体的に組み入れられる)。遊離塩基である活性化合物または製薬上許容されるその塩の溶液剤を、界面活性剤、例えばヒドロキシプロピルセルロースと好適に混合された水中で調製してよい。グリセロール、液状ポリエチレングリコール、およびその混合物および油中で分散剤を調製してよい。通常の保存および使用条件下では、これらの調製物は、微生物の生育を妨げるための保存剤を含有する。分散剤の即席調製のための滅菌粉末剤が含まれる(米国特許第5,466,468号(該文献は参照によりその全体が本明細書中に具体的に組み入れられる))。全事例で、その剤形は無菌である必要があり、容易な注射針通過性(syringability)が存在する程度に液状である必要がある。それは、製造および保存条件下で安定である必要があり、微生物、例えば細菌および真菌の混入作用に対して保護される必要がある。該担体は、溶媒または分散媒でありうる。それには、例えば水、エタノール、ポリオール(例えばグリセロール、プロピレングリコール、および液状ポリエチレングリコール、等)、好適なその混合物、および/または植物油が含有される。コーティング、例えばレシチンの使用によって、分散剤の場合、必要な粒子サイズの維持によって、ならびに界面活性剤の使用によって、適正な流動性を維持してよい。微生物の作用の防止は、種々の抗菌剤および抗真菌剤、例えばパラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、チメロサール、等によって促進することができる。えば糖または塩化ナトリウムを含ませることが好ましい。注射用組成物の長期吸収は、吸収を遅延させる物質、例えばモノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンを組成物中で使用することによって達成することができる。水性溶液剤中での非経口投与では、例えば、必要であれば該溶液剤を好適に緩衝化するべきであろう。十分な生理食塩水またはグルコースを用いて該液状希釈剤を等張性にするべきであろう。腹腔内投与に特に適している。この関連で、使用できる滅菌水性媒体は、本開示内容を踏まえて当業者に公知である。1035-1038および1570-1580を参照のこと)。治療対象の被験体の症状に応じていくらかの用量バリエーションが必然的に存在する。いずれにしても、処方担当者が個々の被験体に適切な用量を決定する。全般的安全性および純度基準を満たすべきであろう。必要量の活性化合物を、必要に応じて上に列挙される種々の他の成分と共に、適切な溶媒中に組み入れた後、ろ過滅菌することによって調製される。調製のための滅菌粉末剤の場合、好ましい調製方法は真空乾燥および凍結乾燥技術であり、それにより、活性成分と任意の所望の追加成分からなる粉末剤が、あらかじめ滅菌ろ過されたその溶液から得られる。本明細書中で開示される組成物は中性または塩形式で製剤化してよい。製薬上許容される塩には、酸付加塩(タンパク質の遊離アミノ基と共に形成される)であって、無機酸、例えば塩酸もしくはリン酸、または酢酸、シュウ酸、酒石酸、マンデル酸、等の有機酸と共に形成されるものが含まれる。遊離カルボキシル基と共に形成される塩を、無機塩基、例えばナトリウム、カリウム、アンモニウム、カルシウム、または水酸化第二鉄、およびイソプロピルアミン、トリメチルアミン、ヒスチジン、プロカイン等の有機塩基から生成させることができる。製剤化された溶液剤は、投与製剤に適合する様式でかつ治療上有効な量で投与される。カプセル、等の種々の剤形で容易に投与することができる。コロイド、等が含まれる。医薬活性物質に関するそのような媒体および物質の使用は当技術分野において周知である。任意の慣用の媒体または物質が活性成分と不適合性である場合を除いて、治療用組成物中でのその使用が想定される。該組成物に補充活性成分を組み入れることもできる。「製薬上許容される」との言い回しは、ヒトへの投与時に、アレルギー性または同様の有害反応を生じさせない分子的実体および組成物を表す。活性成分としてタンパク質を含有する水性組成物の調製は当技術分野において十分に理解されている。典型的に、そのような組成物は注射剤として、液状溶液剤または懸濁剤として調製され;注射前の液体中の溶解または懸濁に適した固形剤形を調製することもできる。該調製物は乳化することもできる。特定の実施形態では、鼻内スプレー、口腔スプレー、吸入、および/または他のエアロゾル送達ビヒクルによって医薬組成物を送達してよい。遺伝子、核酸、およびペプチド組成物を、例えば鼻腔および口腔エアロゾルスプレーによって直接に肺に送達するための方法は、例えば米国特許第5,756,353号および同第5,804,212号に記載されている(各文献は参照によりその全体が本明細書中に具体的に組み入れられる)。1998)およびリゾホスファチジル−グリセロール化合物(米国特許第5,725,871号(該文献は参照によりその全体が本明細書中に具体的に組み入れられる))を使用する薬物送達もまた、製薬技術分野において周知である。matrix)の形式での経粘膜薬物送達が米国特許第5,780,045号に記載されている(該文献は参照によりその全体が本明細書中に具体的に組み入れられる)。本発明の組成物は、脂質粒子、リポソーム、小胞、ナノスフェア、またはナノ粒子等に封入して送達するために製剤化してよい。【0201】そのような製剤は、本明細書中で開示される核酸または構築物の製薬上許容される製剤の導入に好ましいかもしれない。1998を参照のこと(該文献には、細胞内細菌感染および疾患に関する標的化された抗生物質治療におけるリポソームおよびナノカプセルの使用が記載されている))。米国特許第5,741,516号(該文献は参照によりその全体が本明細書中に具体的に組み入れられる))。米国特許第5,567,434号;同第5,552,157号;同第5,565,213号;同第5,738,868号および同第5,795,587号(各文献は参照によりその全体が本明細書中に具体的に組み入れられる))。リポソームは、ウイルスベースの送達系に典型的なDNAの長さの制約を有さない。1979)を種々の培養細胞株および動物に導入するために効果的に使用されている。