]神戸在住の生物の研究者。日々の生活と研究のぼやき。Choiceに載った。合わせて、老化がコントロールできるかどうかを考えてみた。(CR、カロリー制限)が老化を遅らせ、寿命を伸ばす事はすでに認められている。それは主に代謝を遅らせ、活性酸素による細胞への傷害を弱める事で起っていると考えられてきた。(SIRT)の活性化を介して生じていると考えられている。幹細胞欠損、テロメア短縮、炎症、ミトコンドリア機能不全、タンパク質糖化、細胞老化など老化に伴う現象を抑制する。マウスでの組織特異的なSIRT1の欠損は前炎症状態と代謝異常を起こす。反対に、全身でのSIRT1の過剰発現は、高脂肪食による代謝障害を改善した。化合物と考えられている。SIRTはNAD依存性の脱アセチル酵素であるので、NAD+を増やしてやればSIRTの活性化を起こす事が期待される。時計遺伝子で活性化され、その活性は老化によって減少するので、NAD+は老化に伴って減少する事になる。(NR)を付加してやると戻す事ができる。少なくともネズミではそれらの投与によるSIRTの再活性化を起こして、ミトコンドリアのタンパク質の発現を高める事ができるという。(RSV)が見つかった。RSVはマウスの全身状態を改善し、高脂肪食を与えたマウスの寿命を改善した。人でも肥満に良い影響を与えた。薬としては実用性が低かった。SIRT2104が開発された。この薬剤はインスリン感受性を改良し、健康な成人や年寄に投与しても安全であった。人の血中脂質状態をも改良した。これらの投与は短期間でであったので、今回長期投与での効果が調べられた。SIRT1活性への影響を調べるため、MerckenらはマウスにSRT2104を6ヶ月令のマウスから投与を開始し、3年間マウスが生存している間投与した。するとそのマウスは最高寿命が5%、平均寿命が10%伸びた。そのマウスは老化に伴って生じる多くの病気や問題に対し抵抗性を示した。マウスの血糖値は安定し、筋肉の耐久力が増し、脂肪も少なく、炎症的な反応をも抑制したという。短期的な投与でも実験的atrophyモデルで骨量や筋肉量を保持できた。増加と炎症反応の抑制であった。familyに属するtranscriptがupregulateしていて、炎症反応を抑制していた。結合タンパク質(DBP)のupregulationも見られた。DBPは時計遺伝子でその周期的発現がSIRT1でコントロールされていた。SIRT1に反応してmodifyされる経路の大部分はdownregulationされ、炎症やミトコンドリアの代謝に関係する遺伝子であった。(CR)での影響と比較してみると、SRT2104で変化した上位20の遺伝子の発現の70%が肝臓で一致していた、しかし筋肉では40%以下の一致しか見られなかった。その標的である事が分かった。NF-kB/Relは炎症、ストレス反応、自然免疫などを幅広く制御している遺伝子を調節する転写因子である。NF-kBの活性化はリン酸化やアセチル化で行なわれ、Sirt1仲介のRelA/p65の脱アセチル化はNF-kBの転写活性を阻害する。よってSRT2104の投与はRelA/p65のアセチル化の減少を介してRelA/p65の活性を減少した。予想されるように、他の炎症因子、TNF-αやMCP-1も有意に減少していた。これらの結果から筆者は老化や老化に伴って起る多くの病気を遅らせる低分子化合物のデザインが可能であり、人においてもSIRT1の活性化剤が寿命を伸ばせなくとも、老化に伴う病気の治療に有効であろうと結論している。生物トップページへ戻るHomeプロフィールAuthor:lonelypenpen神戸で一人暮らしの生物研究者。研究と神戸での生活を楽しもうと思っているが、そうもいかない。(Flickr)このテンプレートは、クリエイティブ・コモンズ・ライセンスの下でライセンスされています。