(シーズン1-5)主人公シドニー・ブリストウを演じるジェニファー・ガーナーは、本作品での演技を評価されゴールデン・グローブ賞受賞の快挙を遂げている。シドニーは、一見どこにでもいそうな普通の女子大学院生。実際にはCIAのスパイであるという、誰にも言えない秘密の顔を持つ。シドニーは、自分をスパイとしてリクルートした組織SD-6を、CIAの秘密作戦支部だと信じていたが、実は国際的犯罪集団だと知り愕然とする。SD-6の壊滅を目指しCIAの2重スパイになる決意をした時から、シドニーの人生は一層、厳しさと複雑さを極めていくのだった。どんな人にも、最も親しい友人たちにさえ、心を許すことはできないのだ。