Japanese)本発明の目的は、グアノシン-3',5'-サイクリック1リン酸のアゴニストであり、プロテインキナーゼG活性化作用を有する新規な化合物を提供することである。本発明は、下記式で表される8-ニトログアノシン-3',5'-サイクリック1リン酸化合物および該8-ニトログアノシン-3',5'-サイクリック1リン酸化合物を有効成分として含有する医薬組成物、特にプロテインキナーゼG活性化剤に関する。グアノシン-3',5'-サイクリック1リン酸のレセプター蛋白質としては、これまで、グアノシン-3',5'-サイクリック1リン酸依存的蛋白質リン酸化酵素(プロテインキナーゼG)、グアノシン-3',5'-サイクリック1リン酸制御チャンネル、グアノシン-3',5'-サイクリック1リン酸分解酵素(ホスホジエスラーゼ)が分かっている。グアノシン-3',5'-サイクリック1リン酸の情報伝達の初発反応が、プロテインキナーゼGの活性化であるとされている。プロテインキナーゼGは、セリン/スレオニンリン酸化酵素であり、μM前後のcGMP濃度で活性化される。subunit)の695番目のセリン(Ser)を含む数箇所をリン酸化し、血管平滑筋細胞が弛緩するものと考えられている。substrate(IRAG)のSer683とSer696(ウシ型)をリン酸化し、IP3で誘導されるCaの小胞体からの放出を阻害する。T-型チャンネルがリン酸化により活性化されることが知られており、神経終末におけるCaチャンネルのリン酸化は神経伝達物質の遊離を促進するものと考えられる。PDE5もプロテインキナーゼGによって活性が調節されており、Ser92(ヒト型)がリン酸化されることでcGMPをGMPに分解する。勃起不全症などの治療薬として有用である。)、などが知られている。155-161(1985))。可溶性グアニル酸シクラーゼを活性化させるニトログリセリンなどの有機硝酸製剤、サイクリックGMP分解酵素であるホスホジエステラーゼ5型を特異的に阻害するシルデナフィルなども、細胞内サイクリックGMP濃度を上昇させる作用がある。これらは、いずれも、間接的に、プロテインキナーゼGを活性化させることで薬理効果を発揮しており、すでに高血圧、狭心症や勃起不全治療の医薬品として臨床で使用されている。Japanese)本発明は、グアノシン-3',5'-サイクリック1リン酸のアゴニストであり、グアノシン-3',5'-サイクリック1リン酸依存的蛋白質リン酸化酵素(プロテインキナーゼG)活性化作用を有する新規な8-グアノシン-3',5'-サイクリック1リン酸化合物、および該化合物を有効成分として含有する医薬組成物、特にプロテインキナーゼG活性化剤に関するものである。下記式で表される8-ニトログアノシン-3',5'-サイクリック1リン酸化合物、又はその塩、水和物もしくは溶媒和物。下記化合物1:【化2】(省略)をブロミンと反応させることによって下記化合物2:【化3】(省略)を製造し、次いで、上記化合物2を亜硝酸と反応させることによって下記化合物3:【化4】(省略)を製造することを特徴とする、請求項1に記載の8-ニトログアノシン-3',5'-サイクリック1リン酸化合物の製造方法。