protected]はじめに遺伝子ノックアウト(KO)動物やノックイン(KI)動物をはじめとするゲノム改変動物は、ゲノム配列情報の機能を個体レベルで解析する上で有効なツールであり、農学分野をはじめとする生命科学研究分野に大きく貢献してきた。畜産分野では、集団遺伝学や順遺伝学的なアプローチによって、有用な経済形質と相関する多くの多型情報が蓄積されてきたが、それぞれについてゲノム改変をはじめとする逆遺伝学的なアプローチによって具体的な分子機構への影響を検証することで、形質との因果関係を明らかにすることができる。技術への知見を提供することができると期待される。近年ではゲノム改変動物による疾患モデル動物やアニマルリアクターなどの応用も進められており、ゲノム改変動物の有用性は拡大している。一方で、哺乳動物でゲノム改変個体を作製するには、ジーンターゲティングによる従来法ではコストや時間を要するうえ、個体作製に至るまでの実験系の技術習熟にも時間がかかる。従来法が利用できる動物種は限定されているため、ゲノム改変動物を汎用的なツールとして利用するには多くの課題が存在する状況であった。このような従来法に対する新たなゲノム改変技術として、人工ヌクレアーゼが登場した。人工ヌクレアーゼによるゲノム改変効率は従来法と比較して極めて高く、受精卵において直接ゲノム改変が可能であることが報告され、ゲノム改変動物の作製が加速化されると期待された。以下に、これまでの報告について概説する。切断ユニットを連結したジンクフィンガーヌクレアーゼ(ZFN)が利用されており、ZFの組み合わせを変更することで任意の座位を標的とすることができた。作製には数週間から数ヶ月の期間を要し、既製品も高価(数十万~数百万円)であったことから、汎用的な技術とは言い難い状況であった。