だいたい軽い副作用であれば、注意して続けましょう。強い副作用が出たら、ステロイドを使って1回休みましょう。ひどい副作用が出たら、ちょっとそのお薬はもうやめといて、ステロイドもすごくしっかり使って、その自分の体が傷付けられるのを抑えて、体を休めて治すようにしましょう。だいたい、そういうふうに決まっています。これは一つの報告ですけどね、去年出た副作用ですね。皮膚障害に限ってますけども、副作用が出た人のほうが、出ない人よりも治療成績がいいっていう一つの報告です。これはほかの副作用も、そういうことがあるかもしれません。副作用が出てるってことは、反応が強いっていうことだから、もしかしたら、副作用の強さと治療成績は相関と言って、関係があるのかもしれません。これらのいい薬があるから、じゃあ一緒に使ったらどうなるか、これが治験です。イピリムマブとニボルマブを一緒に使う。一緒に使うとこれですね。一つずつよりいいんですね。いうふうに、ほかの1個1個のよりいいんです。これね、重篤なもの、この16.3とか27.3とか5.1とか13.4より高いですよね。効果優先するか安全性優先するか、非常に難しいバランスを取らなきゃいけないですけども、でもこういう治療は、これから出てくるんです。体に気を付けながら、状態を見ながら、より安全に効果が出るように我々も考えてかなきゃいけないし、併用療法がある。これからの主流になっていくとは思います。分子標的薬は、さっきのBRAF遺伝子変異っていうがあると使える薬が分子標的薬っていうことですね。ここの、がんの細胞の刺激ですね。紫外線て書いてありますが、がん細胞になんらかの悪い刺激が加わったときに、がん細胞が育つような刺激が、ワーッと通るわけですね。ワーッと通るんだけども、体にはちゃんとそこにブレーキがかかるように、僕はここに信号機があるんだと患者さんに言いますけどね。ここに刺激が素通りしないように信号機があるんですけど、遺伝子変異があると、信号機が壊れてることになるんです。その刺激がダーッと進んじゃって、がんがどんどん悪くなる。信号機を立ててやる働きがあるのが、BRAF阻害薬であり、そして、もう一つ先でもう一つ信号機作ってやるのが、MEK阻害薬っていう薬です。これは、遺伝子変異ってのがある人に効くんですね。BRAF遺伝子変異ってのは外国の人が、だいたい半分か半分以上あります。日本人はその半分ぐらい。4人に1人か、3人に1人ぐらいって言われています。いう人が、このお薬が使える薬で、BRAF遺伝子変異っての調べて、それがないと使えない。BRAF遺伝子変異があると予後が悪いんですけども、でも、そこでお薬を使えると予後が良くなると。遺伝子変異があるだけでは困るんですけど、そこでいいお薬が使えると、それは治療成績が上がります。このお薬の代表、最初に出た代表がベムラフェニブっていう薬です。BRAF阻害薬の代表がベムラフェニブ、それをやっぱり、かつての代表の薬、ダカルバジンと比べたのが、BRIM-3試験という試験で、比べてみたらダカルバジンの治療成績よりも良くなった。ここを見ていただくとベムラフェニブって最初にすごいよく効くんですね。さっき免疫チェックポイント阻害薬を最初に粘り強く長く使うんだと、3カ月ぐらいって言いましたね。生存曲線ってのは落ちていくんですね。ベムラフェニブはこれ、みんな元気なんです。最初すごいよく効くんです。効き目がだいたい半年ぐらい。さっき免疫チェックポイント阻害薬はあるところまで効いたら、あとずっと効くと言いましたよね。これ、だいたい効き目が5.32カ月て書いてあるけど、半年ぐらいの効き目だって思っとかなきゃいけないんですね。すごい効くんだけど、効き目が短い。副作用に皮膚有棘細胞がんっていう、別の皮膚がんができちゃうと、ベムラフェニブ使った人の18.5%に、別の皮膚がんできている。ダカルバジンは0.4%、1人だけ、ってありますね。これ困ることで、効き目がよく効くんだけど短くて、そしてがんができるという副作用があります。これは困るので、これを克服しなきゃいけないです。克服するために、さっきMEK阻害薬というが下にありましたよね。海外でこんなによく効く薬だっていうことだったので、日本でも開発をしました。日本の開発で、日本では患者さんの数、なるべく少なくて、早く薬にして世に出そうとしたから、ステップ2では8人の患者さん、ステップ1では3人です。全部で11人の患者に使ってる。ステップ2では効果を見た結果、8人のうち6人に効いたんです。すごいよく効いたんです。