Achievements慢性腎不全は認知機能低下の危険因子の一つであることが示唆されているが、詳細は明らかではない。脳内で新たなニューロンが誕生し、既存の神経ネットワークに組み込まれることを神経新生という。私たちは神経新生の促進させることが認知機能の改善に関与することを明らかにしてきた。本研究では、腎不全により神経新生が抑制され、これに伴い脳の構造的な変化をきたし、認知機能の低下に繋がるのではないかと考え、検証することとした。スクロース嗜好試験では腎不全群でコントロール群と比較して有意にスクロース嗜好性が低下した。一過性に増加したが、行動実験試行時にはコントロール群と同程度魔で低下していた。神経新生の指標として、チミジンアナログで細胞でDNAが複製される際にDNAに取り込まれるブロモデオキシウリジン(BrdU)をラットに投与し、脳切片を免疫組織学的に解析の結果、海馬歯状回のBrdU陽性細胞数が慢性腎不全群で有意に低下していた。以上の結果から慢性腎不全により脳内で神経新生が低下していること、新規物体に対する探索時間が低下するなどの行動に変化が認められたが、これらには血圧の影響は低いことも明らかとなった。目標である行動試験の結果、脳の組織学的解析が完了した。Activity次年度は尿毒症物質の探索を重点的に行う。