Myelofibrosis)とは骨髄が線維化し正常な造血が障害される血液疾患である[1]。疾患ではない)[2]。骨転移、その他の多くの種類の基礎疾患に基づく二次性のものがある[1][3]。特発性骨髄線維症は造血幹細胞レベルの遺伝子変異が生じ、腫瘍性クローンである血球(主に巨核球)が増殖することが基礎にあり、同じく造血幹細胞レベルの腫瘍性クローン増殖性疾患である真性多血症や本態性血小板血症に本質的には近い[4]。ともに骨髄増殖性疾患に含まれる[5]。二次性のものは基礎疾患によりさまざまなvariationがありえるので、以下、本稿では主に特発性骨髄線維症を説明する。(英名leukoerythroblastosis)・髄外造血を特徴とし[6]、初期には軽度の貧血があり進行すると高度な貧血や血小板減少をもたらす血液疾患である[1]。骨髄の線維化は線維芽細胞の増殖によるものであるが、増殖している線維芽細胞は正常な細胞であり、その増殖は多クローン増殖であり反応的な増殖と考えられている[6]。正常な線維芽細胞の異常な増殖の原因は異常な巨核球などの血球が産出するサイトカインによる刺激であると考えられており、異常な巨核球などの血球は造血幹細胞レベルの腫瘍クローンであり、骨髄の線維化とともに巨核球の増加が見られる[6]。hematopoiesis)、特に肝臓・脾臓で造血されるため肝臓・脾臓は腫大する[7]。脾臓が腫大した状態を脾腫と呼び、骨髄線維症患者はほとんどが脾腫を起こす[4]。巨大な脾腫を起こす事が多く、中には腹腔の大半を占めるような巨脾もある[8]。髄外造血の結果、末梢血中に赤芽球、骨髄芽球が認められるようになる。健康な人の末梢血では見られない赤芽球、骨髄芽球が現れる現象は白赤芽球症と称される[4]。病因[編集]骨髄の線維化は線維芽細胞の増殖によるものであるが、増殖している線維芽細胞は正常な細胞であり、その増殖は反応的な増殖と考えられている。半数においてチロシンキナーゼJAK2遺伝子の点突然変異が発見され、JAK2V617F変異融合遺伝子と呼ばれており、発症との因果関係が指摘されている。症状[編集]診断時無症状なことも稀ではなく、脾腫や血液検査の異状から見つかる事も多い[6][7]。よる腹部激痛などが起きることがある[6][9]。みるためのCTやMRI,エコー検査などの腹部の検査が行われる。tapである事が多く、また線維化の程度をみるためもあり、骨髄生検が必要となる。[編集]末梢血では貧血、白赤芽球症と涙滴状赤血球が見られることが特徴である。経過とともに貧血は強くなる。白血球は軽度の増加をしていることが多いが減少していることもある。血小板は初期には増加している事が多いが進行すると減少することが多い。血小板は機能的にも形態的にも異状が見られる。巨大血小板が見られることや血小板機能低下が多い[4][6]。骨髄では極めて初期には過形成であり顆粒球と巨核球が増加しているが、極めて初期に病気が発見されることは稀である。通常は骨髄では線維化が進み造血成分が減少した状態になり症状があらわれて受診して発見される。同時に異型巨核球増加し集塊を作っているのがみられ、また骨梁の増加を認める[4][6]。疫学[編集]厚生省の特発性造血障害に関する調査研究班の調査によると日本における推定新規発症例は年間60-70例であり、発症年齢中央値は65歳、男女比は1.64:1である[1]。成書[6]やアメリカの研究[9]では年間発症率は10万人に1人程度とされているものが多い。その差は診断基準適用の厳密さによるものとおもわれる。診断基準[編集]1.臨床所見として徐々に進行する貧血と肝脾腫を認める。進行すると門脈圧亢進、腹水をきたす。2.以下の検査所見を認める。他に原因を認めない血清LDHの上昇。画像検査で著明な肝脾腫を認める。骨髄シンチグラフィーで、肝脾への取り込み増加を認める。3.骨髄生検で異型巨核球増加と骨髄の線維化、骨梁の増加を認める。4.二次性骨髄線維症を除外する。診断に際しては1、2によって原発性骨髄線維症を疑い、3によって骨髄の線維化を確認する。4によって二次性骨髄線維症を除外し、診断を更に確実なものとする。平成16年)による[4]。適応になりうる患者は少ない[3][4]。若い患者であっても予後不良因子の少ない患者には適応しない(予後不良因子については次節を参照のこと)。そのため、治療は合併症の管理が主体となる[3]。貧血対策など血液所見の改善や脾腫の対策にはステロイドや化学療法(ハイドレア、エトポシドなど)も用いられるが、蛋白同化ホルモン(タナゾール)、メルファランやサリドマイドも有効であるとの報告がある[10]。貧血や血小板減少が高度であれば輸血も行われる。巨脾や脾梗塞による症状が強ければ、脾摘や脾臓への放射線治療もある[7]。脾摘や脾臓への放射線治療は貧血を増悪させる可能性がある。対する治療薬として2014年認可されている。5年[7]から10年[1]である。主たる死因は感染症33%、白血化19%、心不全12%、脳血管障害11%の順である[4]。症状の持続、(3)末梢血に1%以上の芽球の出現、(4)男性であることが挙げらるが、これらの予後不良因子を1つ以下しか有さない症例の10年生存率は84%、2つ以上有する症例では31%と報告されている[4]。白血病への転化率は30%以下であるが転化した場合は予後不良である。血液学この項目は、医学に関連した書きかけの項目です。この項目を加筆・訂正などしてくださる協力者を求めています(プロジェクト:医学/Portal:医学と医療)。(日時は個人設定で未設定ならばUTC)。表示-継承ライセンスの下で利用可能です。追加の条件が適用される場合があります。詳細は利用規約を参照してください。Cookieに関する声明モバイルビュ。