content外部サイトに移動しようとしています外部リンク先はベーリンガーインゲルハイムが所有・管理するものではなく、ベーリンガーインゲルハイムはこれらのサイトの内容やサービスについて一切責任を負いません。EGFR遺伝子変異陽性NSCLCに対する第三世代EGFR-TKIによる一次治療のエビデンスが整いつつある現在、本座談会では、北陸エリアの肺がん治療専門医にお集まりいただき、EGFR-TKIのそれぞれのエビデンス、各EGFR遺伝子変異のEGFR-TKIに対する感受性、EGFR-TKIの耐性機序、および実臨床の観点から、今後のEGFR-TKIによる治療戦略をご討議いただいた。(NSCLC)に対するEGFR-TKIの、まず現時点でのエビデンスを整理してみます。検定)、標準的化学療法との比較でEGFR遺伝子変異陽性例に対する有効性の高さが示されています。検定)、試験の違いにかかわらず、カプランマイヤー曲線が類似するアファチニブの成績が示されており、再現性のあるデータであることが特筆されます。mutation陽性例8)での標準化学療法に対するアファチニブのHRは0.57(0.29-1.12;P=0.0966)でした。いう結果でした10)。変異)によるEGFR-TKI結合の阻害11,12)、ATP結合親和性増加に伴うEGFR-TKI結合の減弱13)などが提唱されていますが、T790M変異に対しては第三世代EGFR-TKIオシメルチニブが有効であることが報告されています。オシメルチニブではこれまでに、EGFR-TKI治療中あるいは治療後に病勢進行がみられ、T790M変異の発現が確認されたNSCLC患者を対象とする国際共同I/II相AURA試験の第II相部分と国際共同第II相AURA2試験の併合成績14)およびEGFR遺伝子変異陽性例に対するオシメルチニブによる一次治療の有効性・安全性を評価する第III相FLAURA試験15)における成績が報告されています。鈴木:当院におけるアファチニブ投与例についてお話しいたします。当院では、特に70歳未満のエクソン19欠失変異(del19)陽性例には積極的にアファチニブによる一次治療を行い、その後の病勢進行ではT790M陽性例では第三世代EGFR-TKI、陰性例では化学療法をそれぞれ二次治療として選択し、第三世代EGFR-TKIによる二次治療で病勢進行がみられれば三次治療として化学療法という流れで治療を行っています。EGFR遺伝子変異陽性例に対する免疫療法は、四次治療において考慮するようにしています。米田:引き続き、われわれの施設におけるアファチニブの使用経験についてお話しします。2014年7月1日から2017年1月末までにアファチニブによる治療を26例で行っていますが、平均年齢67.9歳、男性14名、女性12名、PSは0-2、del19陽性例13例、L858R陽性例1例、エクソン20G719変異陽性例2例、脳転移例10例、非脳転移例16例、一次治療例15例、二次治療例1例という内訳で、17例で減量が行われました。アファチニブによる有害事象では、下痢、発疹がともに8割~9割で認められたほか、爪囲炎が6割、食欲減退が2割、肝機能異常が1割未満という結果であり、ILDは認められませんでした。副作用の発現はLUX-Lung3試験における副作用の発現16)(図1)と同様と考えられました。PFSと有害事象の関係をみると、グレード2以上の下痢、グレード2以上の皮疹が認められる症例、つまり減量を要した症例でPFSが長くなる傾向がみられ、一次治療例でもこの傾向が示されましたが、最近の報告17)ではグレード2以上の皮疹がアファチニブの効果予測因子となる可能性が示されています。LUX-Lung3試験16)において減量の有無にかかわらず同様なPFSが得られており(図2)、同様の結果は、LUX-Lung7試験9)でも示されています。試験における減量の有無でみたPFS拡大するディスカッション鈴木:腫瘍のCTによる評価はどのような頻度でなされていますか。米田:現時点では、最初の1ヵ月~1.5ヵ月までにCT造影を行い、その後X線で評価が可能な場合はX線とCTを交互に1ヵ月ごとに撮るようにしています。笠原:PRまではいかずとも腫瘍は退縮していることを確認されていて、最近の症例でフォローアップは短いけれども再発はほとんどみられないということですね。いう症例が多いですね。笠原:鈴木先生の施設でもそうでしたが、ILDがみられないというのは素晴らしいですね。いえ、ILD発現の可能性はありますから、ILDに関する患者教育、スタッフ間での情報共有など、どのような対策をとられていますか。鈴木:患者さんには2週間程度入院していただき、投与開始前に説明して、息切れや空咳があったらすぐに知らせてもらうようにしています。米田:われわれも2週間ほどの入院期間の間に患者指導とともに、X線撮影を2回ほど行い、注意をするようにしています。柴田:われわれも稀ながら非常に重大な問題として肺毒性があることをお伝えして、我慢せずに受診するようにお話ししています。われわれは、アファチニブで1例だけILDを経験しましたが、軽症例で速やかに改善しました。笠原:それから、アファチニブはG719変異陽性例でも奏効が認められていますね。