Wilcoxonの符号付き順位検定)。dL)を示した14人の被験体のうち、8人のみが不眠症治療後に陽性のままであった。この研究は、スボレキサントによる不眠症の治療が、T2DMおよび不眠症の被験者における睡眠の質と血糖コントロールの両方を改善することを証明した。被験者の自律神経機能のHRV評価は、血糖コントロールの改善が、スボレキサントによる交感神経刺激活性の低下によって影響を受ける可能性があることを示唆していた。これは、それ自体でスボレキサントを用いて睡眠の質を改善することが、おそらく部分的には交感神経活動の改善に起因して、不眠症を患っているT2DMを有する対象において血糖コントロールを改善し得ることを強く示唆した。この研究では、スボレキサントによる治療は、24時間の血糖コントロールにおいて有意な改善をもたらし、有意にグルコースレベルの変動を減少させました。注目すべきことに、血糖コントロールは、真夜中から朝食直前(夜明け現象)までの間、および朝食と夕食の間に特に改善された。夜明け現象は、血清エピネフリンとの自然上昇によって引き起こされるノルエピネフリン、ならびに増加コルチゾール覚醒状態に睡眠からの遷移に関連付けられています。この研究では、SDNNとCVR-Rの増加は、スボレキサント治療が交感神経活動を抑制し、睡眠の質を改善することを示唆しました。以前に報告された一連の事象に基づいて[7]、交感神経活動を抑制し、それによって夜明け現象を改善したのは、スボレキサントによる睡眠の質の改善であった可能性があります。HOMA-IRの減少によって示されるように、スボレキサント治療によるインスリン抵抗性の減少は、交感神経の抑制によって説明できる可能性があるアクティビティ。本研究で観察された一連の事象と合わせて考えると、これらの知見は、T2DM患者における不眠症が交感神経活動を増大させ、それによってインスリン抵抗性を増大させることによって血糖コントロールを損なう可能性があることを示唆する。したがって、不眠症に取り組むことは、不眠症のT2DM患者における血糖管理を改善するための明確な目標となり得る。血清コルチゾールの深夜急増は、夜明け現象を引き起こす可能性があります[32]。副腎軸活性のアップレギュレーションを示したことも報告されている[34]。したがって、不眠症に対するスボレキサント治療はT2DM患者の血糖コントロールを改善する可能性がありますが、我々は、午前8:00と一晩の尿中遊離コルチゾールの血清コルチゾールが不眠症治療後に有意に変化しなかったことを観察しました(データは示さず)。オレキシン受容体拮抗薬であるスボレキサントは、睡眠の質に対する効果がベンゾジアゼピンおよび非ベンゾジアゼピン受容体アゴニストよりも選択的であるため、本研究の睡眠促進薬として選択された[35]。6マウスにおいて、スボレキサントがレム睡眠とノンレム睡眠の両方を促進することが報告されています[36]、[37]。毎日、オレキシン系は覚醒期間中に活性化され、睡眠期間中に不活性化される[38]。本研究では7日間の研究期間全体を通して被験者の食物摂取量を一定に保ったため、血糖コントロールの改善は食欲抑制剤投与後の食物摂取量の減少の結果であると考えることができます[42]。グルコース代謝に影響を与える可能性のある薬物療法を変更しませんでした。登録された18人の患者のうち、7、6、4、および3人の患者は、それぞれジペプチジルペプチダーゼ-4阻害剤、ビグアナイド、スルホニル尿素、およびα-グルコシダーゼ阻害剤を服用しています。各抗糖尿病薬の有無で血糖コントロールの改善に有意な変化は見られず、これらの血糖降下作用を増強するための抗糖尿病薬とのスボレキサントの相互作用は否定された。基礎交感神経緊張はT​​2DM患者で異常に増加する[43]。これはスボレキサントが交感神経の緊張を改善することを示唆している(本研究におけるSDNNおよびCVR-Rの減少により支持される)。交感神経活動を抑制するのに長い時間がかかることが示されている[46]。この研究にはいくつかの制限がありました。サンプル数が少なく、すべての被験者が民族的に日本人でした。第二に、研究は病院環境で行われましたが、CGMは理想的には日常生活の中で自宅で行われます。入院およびCGM測定値が睡眠構造に与える影響を最小限にするために、被験者は研究開始の1日前にCGMを実施することによって順応させた。本研究では研究期間中カロリー摂取量とその時定数を維持するために入院が必要であった。この試験の長所は、試験期間を通しての毎日のカロリー摂取量の一貫性、および睡眠アーキテクチャの改善の客観的確認後の血糖コントロールに対するスボレキサントの効果の評価およびそれぞれEEGおよび加速度計を用いた交感神経緊張の評価を含む。結論として、この研究は、早朝のグルコースレベルの急上昇を減衰させ、次に夕食までこの減少したレベルを維持することによって、T2DMを有する対象の不眠症に対するスボレキサント治療が、血糖コントロールを改善し得ることを実証した。/またはインスリン感受性の改善によって説明できることが示唆された。したがって、この研究は、不眠症の改善が、不眠症を有するT2DM患者における血糖コントロールを改善するための標的であり得るという可能性を提起した。宣言されるべきこの原稿への承認はありません。この研究は、公共、商業、または非営利の各セクターの資金提供機関から特別な助成を受けていません。以下は、この記事の補足資料です。