content外部サイトに移動しようとしています外部リンク先はベーリンガーインゲルハイムが所有・管理するものではなく、ベーリンガーインゲルハイムはこれらのサイトの内容やサービスについて一切責任を負いません。ー食塩感受性を見据えてー」です。我が国における高血圧患者の治療率は年々上昇しています。それに伴い、高血圧管理率、すなわち降圧薬を服用し、収縮期血圧140mmHg未満、拡張期血圧90mmHg未満にコントロールできている患者の割合も上昇していますが、2015年の国民健康栄養調査の結果からいずれの年代でも50%程度であり、まだまだ不十分な状況です(図1)。~食塩感受性高血圧とは~血圧コントロール不良になる原因の1つとして、過剰な食塩摂取が考えられています。日本人の食塩摂取量は平均10g/日で、これは日本高血圧学会の推奨する1日摂取量6g未満を上回っています1)。食塩摂取量が多いとすべての人が高血圧になるわけではありません。133,118例を対象とした4つの大規模な前向き研究のプール解析の結果、高血圧患者では食塩摂取1g排泄するために要する血圧が収縮期、拡張期ともに非高血圧患者と比べて有意に大きくなることが示されています2)。した食塩の過剰摂取による血圧上昇のメカニズムとしては、過剰な食塩摂取により腎臓におけるナトリウムの再吸収が亢進し、体液貯留を呈した結果、血圧が上昇すると考えられています。有無、年齢と強い相関が示されました(図2)。遺伝的背景も影響しており、日本人は特に食塩感受性を高める遺伝子多型の頻度が高いことが報告されています3)。非感受性の場合と比べて心血管予後が不良であると報告されています4)。この1つの要因として、血圧の日内変動パターンの違いが深く関係していると言われています。通常、健常人での血圧日内変動は、昼間に高く夜間は低下する、いわゆるdipper型です。日中のナトリウム排泄障害があるため、代償的に夜間血圧が上昇しnon-dipper型になっていると考えられています。non-dipper型のように夜間に血圧低下が少なく、日中と夜間の血圧差があまりない場合だと左室肥大の増加と関係することも示されています5)。この夜間血圧をいかにコントロールするかが重要となります。生活習慣の乱れの改善が基本となります。高血圧患者は自身の食塩摂取量を正確に把握していないことが多いため減塩する意識が低い場合もあります6)。そのため、食塩摂取量を患者自身にしっかり認識してもらうことが減塩につながると考えています(図3)。利尿薬による体液量コントロールをしている場合でも減塩指導が有用で、これらを組み合わせた高血圧治療はそれぞれを単独で行うよりも相乗的な降圧効果が期待できます(図4)。拡大する降圧目標を達成するためには、多くの場合2剤もしくは3剤の降圧剤の併用が必要となります。ARB/Ca拮抗薬/利尿薬の3剤配合剤であるミカトリオ配合錠の降圧効果を検討した国内試験では2剤併用では効果不十分な高血圧患者には、non-dipper型が多いことが示唆されています7)。した2剤併用で降圧効果が不十分な高血圧患者にABPMを用いて24時間の降圧効果を検討した結果、ミカトリオ配合錠群は、夜間血圧が十分下がらないnon-dipper型に対して、夜間血圧を低下させることが示されています(図5)。一般に、3種類以上の併用療法において、1剤は利尿薬を選択し、体液量の調節を図ることがガイドラインでも推奨されています1)。サイアザイド系利尿薬やループ利尿薬は低Mg血症や低K血症などの影響があるため、電解質に対する注意が必要です。そのため、こうした利尿薬を投与する際は、投与開始2~4週間の時点で電解質を確認することが望ましいと考えています。我が国の高血圧患者の平均服薬数とアドヒアランスの重要性また、高血圧治療においては、複数の薬剤の併用が推奨される一方で、併用による薬剤数の増加が問題となることがあります。高齢者などでは高血圧に加えて糖尿病など様々な慢性疾患を併発していることが少なくなく、国内の調査では、2疾患以上の慢性疾患を有する患者の内服薬数は平均5.8錠という状況でした(図6)。した背景から、高血圧患者のアドヒアランスは服薬開始初期から徐々に低下し、約1年後まで服薬遵守できている患者は全体の60%程度になっているのが現状です(図7)。服薬アドヒアランスは実際に処方された薬剤数の半分程度と著しく不良であることも明らかになっています8)。拡大するアドヒアランスの問題を解決させるためには、やはり配合剤を活用することが有意義だと考えます。実際、配合剤とそれぞれの単剤併用を比較したメタアナリシスでは、治療歴のある高血圧患者において配合剤投与によりMPR(総投薬量に対する実服薬量の割合)が14%も有意に高くなり、配合剤によるアドヒアランス向上が示されています9)。国内臨床試験においては、ミカムロ配合錠BPで降圧効果が不十分な高血圧患者を対象に、ミカムロ配合錠BP+ヒドロクロロチアジド12.5mgを投与するミカトリオ配合錠群と、ミカムロ配合錠BP群に分けて1日1回8週間投与し血圧下降度を見た結果、ミカトリオ配合錠群は、ベースライン時と比べて収縮期血圧は平均12.3mmHg、拡張期血圧は平均8.4mmHg低下させました(図8)。このような臨床試験の結果から、ミカトリオ配合錠と同じ薬剤の組み合わせ、すなわちテルミサルタン80mg、アムロジピン5mg及びヒドロクロロチアジド12.5mgを一定の期間(8週間以上)併用し、有効性と安全性が認められた症例においては、ミカトリオ配合錠への切替えが奨められ、アドヒアランスの向上が期待できると考えます。今後の高血圧治療の指針いかに優れた降圧薬があったとしても患者が服用を継続できなければ十分な治療効果は得られません。日本人の高血圧治療においては、食塩感受性の観点から減塩と利尿薬による体液量コントロールが重要なことを踏まえつつ、ミカトリオ配合錠などの配合錠を活用して服薬アドヒアランスの向上を図り、良好な治療を継続的に提供していくことが望まれます。2011;13:898-909*本試験は日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社の支援により行われた。Q&A会員登録のご案内ご登録いただくと会員限定の情報やサービスをご利用いただけます。ソーシャルグッド弊社のCSR活動として展開しているプロジェクトや、ステークホルダーとの活動内容をご紹介いたします。reserved.外部サイトに移動しようとしています外部リンク先はベーリンガーインゲルハイムが所有・管理するものではなく、ベーリンガーインゲルハイムはこれらのサイトの内容やサービスについて一切責任を負いません。