~標準治療はどうやって決まるのか?標準治療の誤解~(上)Tweetチェック都内のクリニックで、無許可で加工した免疫細胞を使い、治療したとして、厚生労働省が治療と細胞製造の停止を求める緊急命令を出したとニュースになりました(1)。このクリニックでは、がんに効果が期待できる新しい治療として、重篤な副作用が一切なく、体に優しいがん免疫治療を提供してきたと言います。これまでに、治療した患者さんの数は500例になろうということです。自分のがん細胞をDNAレベルで特定することで、免疫システムを働かせ、効果的にがんを攻撃などと書かれており、大変期待のある素晴らしい治療法であるような書きぶりです。費用を見ますと、自由診療で、保険が利かず、1回の免疫療法で300万円とあります。「お金など関係ない、医師がやっているし、万が一でも効果が期待できるのなら、受けてみる価値はあるかもしれない」と思われてしまうのではないでしょうか。「高額だから、すぐには保険適用にはならないのだろう」などと言われた患者さんもいらっしゃいました。本当のところはどうなのでしょうか?免疫クリニックでの免疫療法のエビデンスレベルは極めて低いこのクリニックの医師が行った研究結果を医学文献検索サイト(PubMed)で検索しますと、一つの論文が見つかりました(2)。2004年に出された研究で、12人の悪性脳腫瘍患者さんに、この新しい免疫療法を施行したところ、4人に腫瘍縮小が見られた。重篤な副作用は見られなかった、というものでした。行われていない可能性)患者さんの数が少なく信頼性に欠ける(統計学的エラーの可能性)などなど、科学的・医学的に、厳しく評価をすると、さまざまなバイアスや、統計学的な間違いの可能性があり、信頼性に乏しいデータと判断されます。この研究結果では、有効だと言い切るまでの信頼性に乏しく、今後、さらなる研究が必要であると判断されます。他のがん患者さんに効果があるかどうかの検証も必要です。2004年に出された研究ですから、その後に多くの研究がなされても不思議はないのですが、残念ながら、この研究結果以外は見つかりませんでした。ホームページには、500例の実績と書いてありますが、500例投与した結果がどうであったかの結果の報告はどこにもありませんでした。現在進行中の臨床試験・治験は?では、現在、研究をしているので、まだ結果が出ていないのではないか?と思われるかもしれません。現在、日本で行われている臨床試験は、UMIN臨床試験登録(3)や、JAPIC臨床試験情報(4)(企業治験が主体)で、世界で行われている臨床試験は、ClinicalTrials.gov(5)で探すことができるのですが、この第5世代と呼ばれている新しい免疫療法は登録されていませんでした。以上から、第5世代の最新免疫療法などといって、インターネットで大々的に広告されている免疫療法は、12例の患者さんのデータのみの、医学的には極めて信頼性の乏しいデータしかない治療法ということになります。この程度のレベルの研究結果では、脳腫瘍の患者さんはおろか、他の患者さんにも、とても勧められるだけのエビデンス(科学的根拠)のある治療法とは言えません。怪しい免疫療法がはびこる理由は?なぜ、このような段階の治療が、実際に“期待される新治療”として紹介されてしまうのでしょうか?その理由は、二つあります。一つ目は、このまま研究を続けていても、莫大な費用がかかり、現段階で自由診療として提供する方がメリットが大きい。二つ目は、日本では、このようなエビデンスが確立されていない治療を自由診療で行うことに規制が乏しい。一つ目の理由として、「メリットが大きい」のは、患者さんのメリットではありません。このような治療を提供する医療機関や企業ということになります。新治療が開発されるまでの遠い道のり下の図をご覧ください。これは、米国会計検査院が報告したリポート(6)によるものですが、新しい治療法が見つかってから、ステップ1、2として、前臨床試験(細胞、動物実験での基礎研究)が終了するまで6.5年、ステップ3として、臨床試験(人間に投与して効果があるかどうか確かめる研究)が開始、終了するまで7年、ステップ4として、米国の審査機関(FDA)が審査を終了するまで1.5年、トータルで、15年かかると言われています。実際に、1万の化合物が発見されたとしても、成功するのは、そのうちの一つ、1万分の1の確率となります。新薬が開発されるまでの道のりこのように、新薬が開発されて、標準治療として承認されるまでに、長い年月が必要になるということです。逆に、長い時間をかけて、厳密に評価がなされなければ、患者さんに安全で有効な治療として提供できないということです。臨床試験が重要になってきます。基礎実験で非常に有効性が期待された薬剤が実際に人間を対象とした臨床試験でうまくいかないなどということはよくある話です。臨床試験は、人間を対象とする研究のため、慎重に行われなければいけません。臨床第1相試験とは、毒性試験といって、副作用がどれくらいなのかを調べ、人間への至適投与量が決定される臨床試験です。臨床第2相試験とは、第1相試験で決められた投与量で、100~500人の患者さんに投与し、短期的な効果(腫瘍縮小効果や、短期的な生存期間など)を調べる臨床試験です。臨床第3相試験とは、第2相試験でふるいにかけられ、ある程度の有効性が認められた治療法が、長期的な効果(がん治療では、無増悪生存期間や、全生存期間など)を調べる臨床試験です。臨床第3相試験では、新治療と、これまでの標準治療と比べてどちらが有効なのかを調べるため、これまでの標準治療とランダム(無作為)に割り付けられ、両者の長期的効果を比較するので、ランダム化比較試験とも呼ばれます。このように、臨床第3相試験が行われて初めて治療法が本当に有効かどうか決まるのです。上述した第5世代免疫療法は、臨床第1相試験レベルに相当しますので、まだまだ初期段階のレベルの研究結果と言えます。臨床第3相試験の勝者は、オリンピックの金メダルスポーツの試合に例えると、基礎研究が予選だとすると、臨床試験が本選になります。臨床第2相試験が準々決勝、準決勝になり、ここまでふるい落とされた最有力候補が決勝を迎えることになるのですが、決勝の相手は、これまでずっと優勝を重ねてきた標準治療となります。これまでの優勝者に勝った者のみが、新たな優勝者、新たな標準治療となります。この例えで言うと、新たな優勝者は、オリンピックの金メダルを取るくらいに難しいと言えます。ところが、オリンピックの試合をするのにもやはり資金が大切です。実際に、数百~数千例の臨床3相試験を行うためには、数十億円がかかると言われます。最近の臨床試験は、国際規模で行われますので、各国に薬剤を配布したり、各国の規制当局への届け出をしたり、病院の倫理委員会への届け出をしたりすることなどに大変手間がかかります。実際の患者さんのデータを第三者の機関が観察したり、訪問監査したりして、データの信頼性を担保することをします。そのため、人件費がかかるのです。このように、ある治療法をきちんと評価するためには、きちんとした臨床試験を実際に行うことが必要なのですが、それには、莫大な費用と手間がかかります。1963年、山梨県生まれ。92年国立がんセンター中央病院内科レジデント。近著に『医療否定本の?』(扶桑社)がある。がん化学療法、がん支持療法、がんサバイバーケア。予備軍2016年11月12日<臨床第1相試験とは、毒性試験といって、副作用がどれくらいなのかを調べ、人間への至適投与量が決定される臨床試験です。素朴な疑問ですが、副作用...<臨床第1相試験とは、毒性試験といって、副作用がどれくらいなのかを調べ、人間への至適投与量が決定される臨床試験です。>素朴な疑問ですが、副作用の強いと思われる(つまり毒性の強いと思われる)抗癌剤でも、第1相試験は実施されるのでしょうか。第1相試験は、健康なボランティアを使って実施される試験だと思います。欧米では、お金を払って低所得者層の健常なボランテイアを募集するそうですが、日本でも、大学等で募集を見かけることがあります。抗癌剤と分かっていてボランテイアをする人はあまりいないと思うのですが、実情はどうなんでしょうか。抗癌剤は例外的に第1相試験は実施しないで、最後の手段的に直接患者さんに投与されるとするなら、これまた、エビデンスの低い薬剤とのレッテルを貼られても仕方ないような気がします。クリニックのビジネスモデルとは?新城拓也2016年11月10日こういう記事を読むといつも思うのですが、医師自身が自由診療免疫療法クリニックを開業、作るわけではないのです。ラボ、技術を含めた免疫療法ク...こういう記事を読むといつも思うのですが、医師自身が自由診療免疫療法クリニックを開業、作るわけではないのです。ラボ、技術を含めた免疫療法クリニックに、医師が雇われる。開業医が、ラボ、技術を含めた免疫療法技術の提供に契約する。二つのパターンがあるのです。免疫療法クリニックで働く医師、開業医は、標準療法を提供する医師とは全く違う動機と考えで働いています。免疫療法に関わる医師を、どうやって経営側は取り込んでいるのか、どうやって心を奪い洗脳しているのか、どういうビジネスモデルなのかを探らなくてはなりません。私も開業前にあちこちの自由診療免疫クリニックを見学させてもらい、実際どういうものなのか、治療としてだけでは無くビジネスモデルとして考えるところがありました。いう視点から書かれたものを読みたいです。正義との刀だけではこの問題は深まらないと考えています。つづきを読む違反報告すべてのコメントを読むコメントを書く※コメントは承認制で、リアルタイムでは掲載されません。※個人情報は書き込まないでください。(800字以内)編集方針について投稿いただいたコメントは、編集スタッフが拝読したうえで掲載させていただきます。リアルタイムでは掲載されません。掲載したコメントは読売新聞紙面をはじめ、読売新聞社が発行及び、許諾した印刷物、ヨミウリ・オンライン(YOL)、携帯電話サービスなどに複製・転載する場合があります。コメントのタイトル・本文は編集スタッフの判断で修正したり、全部、または一部を非掲載とさせていただく場合もあります。次のようなコメントは非掲載、または削除とさせていただきます。編集方針に同意する方のみ投稿ができます。以上、あらかじめ、ご了承ください。記載されている記号等から探す事が出来ます。「旬の食材クイズ」は、季節の食材をお題にした3択クイズです。子育て応援団ヨミドクターでは、広島テレビを始めとするテレビ局が全国展開しているサイト「子育て応援団」と協力体制を組んでいます。特定商取引法に基づく表示お問い合わせ見出し、記事、写真の無断転載を禁じます。