検索あなたには「このページの編集」を行う権限がありません。このページのソースの閲覧やコピーができます。ファミリー分子の一つ。</pubmed></ref>。kinase(JAK)によってチロシンリン酸化を受け、核内移行し目的遺伝子を活性化する転写因子となる。</pubmed></ref>。[[Image:STAT3kouzou.jpg|thumb|350px|'''図1.STAT3の構造'''<br>SH2ドメインは信号伝達鎖内のリン酸化チロシン残基を認識、結合する機能を持つ。その後、705番チロシンがリン酸化されることで活性化し、信号伝達鎖と乖離する。結合し、信号伝達鎖を含んだ複合受容体の形成する。特異的結合鎖の中において、IL-6受容体(IL-6R)、IL-11R、CNTFRは可溶性の形態(sIL-6R、sIL-11R、sCNTFR)でも複合受容体形成を可能とする。IL-6、IL-11はgp130同士のホモ二量体化を、LIF、CNTF、CT-1はgp130/LIFRとのヘテロ二量体を誘導する。CT-1Rの存在は示唆されているものの、いまだ同定されていない。OSMはOSMRまたはLIFRとgp130とのヘテロ二量体化を誘導する。expression.jpg|thumb|350px|'''図3.IL-6ファミリーサイトカインシグナルによるGFAPの発現'''<br>IL-6ファミリーに属するほぼすべてのサイトカインでGFAPの転写が誘導されることが明らかになっている。[[Image:SOCS.jpg|thumb|350px|'''図4.SOCS3によるJAK/STAT3経路のフィードバック'''<br>発現したSOCS3は信号伝達鎖のチロシン残基を脱リン酸化することで、STAT3のSH2ドメインがチロシン残基に結合するのを阻害し、STAT3のリン酸化を防ぐ。STAT3は活性化し二量体化することができず、TNF-αのシグナルは抑制される。protein(gp130)を共通に利用するIL-6ファミリーサイトカインの一つである。</pubmed></ref>)。IL-6ファミリーサイトカインは細胞膜上のサイトカイン受容体複合体中のサイトカイン特異的結合鎖と結合することで、gp130を含む信号伝達鎖の二量体化がおこる(図2)。gp130はIL-6ファミリーサイトカイン共通かつ必須の信号伝達因子である。その後、信号伝達鎖の細胞内領域に会合するJAKが活性化され、信号伝達鎖の細胞内領域中のチロシン残基をリン酸化する。</pubmed></ref>。チロシンリン酸化されたSTAT3分子はホモ二量体あるいは異なるSTATファミリー分子間でヘテロ二量体を形成し核へ移行した後、目的遺伝子の転写を制御する。</pubmed></ref>。図1にSTAT3の構造を示す。リン酸化を受けることでSTAT3の活性に関わる705番目のチロシンと727番目のセリンを有する。(GFAP)のプロモーターに結合し、転写を促進する。</pubmed></ref>することが明らかにされている。そのメカニズムとして転写活性化の補助的役割を果たす核内転写共役因子p300がサイトカイン刺激に応答して、二量体化したSTAT3のN末端と、ヘテロオリゴマー化したsmad1のC末端と、それぞれ同時に結合しSTAT3/p300/smad1複合体が形成される。これにより二種類サイトカインシグナルが核内で統合され、目的遺伝子GFAPの相乗的発現が起こる。</pubmed></ref>。</pubmed></ref>。</pubmed></ref>。(CBZ)を投与すると、海馬のCA3領域において、ニューロン死の割合がKA投与のみの個体に比べ低いことが分かった。KA+CBZ投与マウスのCA3ニューロンにおいて、STAT3の発現レベルがmRNA、タンパク質、においても上昇しており、活性化を表すチロシンリン酸化STAT3の増加も見られている。CBZシグナルがどのようなメカニズムでJAK/STAT3経路が活性化しているかはいまだ明らかになっていない。</pubmed></ref>、高濃度添加によりニューロン死が観察される。(SHP2)がリクルートされることで、gp130、SHP2共にリン酸化を受ける。</pubmed></ref>。</pubmed></ref>。加えて、TNF-αのみ添加したニューロン群より、IGF-1とTNF-αを添加したニューロン群においてニューロン死の割合が低かったことから、IGF-1はTNF-αにより誘導されるニューロン死の阻害という作用を有することが明らかになった。(SOCS-3)の転写を誘導するためだと考えられる。</pubmed></ref>。脊髄に損傷が起こると炎症反応が発生し、損傷部周辺の細胞は炎症性サイトカインを多量に分泌する。</pubmed></ref>。</pubmed></ref>。</pubmed></ref>。</pubmed></ref>。(MR16-1)を添加すると、損傷部の反応性アストロサイトの数が減少し、神経機能の回復が観察された。アストロサイト特異的にSTAT3遺伝子を欠損させたマウスに脊髄損傷を起こしても、反応性アストロサイトが出現せず、グリア瘢痕が形成できない。</pubmed></ref>。</pubmed></ref>。紹介した以外にも、STAT3の神経系における働きは多岐にわたり、それらを総合すると、JAK/STAT3経路は神経系の発達、形成に重要な役割を担う情報伝達経路と言える。単純に神経発達や形成に重要な因子となるタンパク質の発現を誘導するのみならず、細胞に害を与えるタンパク質が自らのシグナル経路を介して発現するのを防ぐため、自らのシグナル経路を抑制するタンパク質発現もまた誘導することから、STAT3は神経保護にも必須の因子と考えられる。脳科学辞典について免責事項モバイルビュ。