Achievements慢性腎臓病(CKD)の進行や透析患者の生命予後においてリンコントロールは非常に重要な役割を演じている。生じており、リンバランスの維持は生命予後を規定する重要な調節系であると考えられる。系など明らかにされ、骨と腎臓を結ぶリン調節系など、様々なリン代謝における臓器相関の重要性が明らかにされた。(Psome)の存在とリン代謝異常発症への関与を見出した。TMD2)および骨細胞FGF23誘導因子とその表現型に関して、さらなる実験を実施した。:トランスジェニックマウスを解析し、骨細胞から分泌されている因子の役割を明らかにした。腸管や腎臓における、リン吸収を中心にミネラル代謝を分析し、カルシウム吸収能および胆汁酸代謝における異常を明らかにした。TMD2(#213)遺伝子欠損マウスの表現型解析を実施した。おけるシグナル伝達異常を同定した。誘導因子に関して実験を実施した。骨細胞欠損マウスの表現型では、各種ミネラル代謝の解析から、腸管におけるカルシウム吸収の抑制、及びリン吸収の亢進が観察された。腸管における遺伝子発現の解析より、胆汁酸代謝の異常が確認された。FGF23濃度は、骨細胞欠損により、顕著に抑制されていたが、欠損後、緩やかな回復が観察された。NAD代謝に関する異常も確認された。PTH濃度の変化が観察されたが、血中活性型ビタミンD濃度には、影響が確認されなかった。FGF15や胆汁酸輸送に関与する各種分子の亢進が観察された。カルシウムやリンの同位元素を用いた、体内ミネラル代謝解析では、先の出納実験と同じように、カルシウム吸収の抑制と、リン吸収亢進が観察された。代謝を解析したが、その作用には変化は観察されなかった。Klotho蛋白の顕著な抑制が観察された。NaPi-IIcの低下も確認された。腎臓における線維化が見られ、それらの原因としてリン排泄の亢進が考えられた。NAD代謝調節因子の関与が示唆された。以上のように平成30年度の研究計画に基づき、各項目に関してほぼ進行しており、平成31年度の計画が実施できると考える。よって、平成30年度の計画は、おおむね達成できた。(IFGF)のさらなる解明を目指す。TMD2(#213)遺伝子欠損マウス作製の解析を行う。本マウスの外見上での、骨格異常は観察されていないが、様々な、リン代謝異常が予想される。FGF23の異常な高値を呈しており、その原因を明らかにする。各種骨解析技術を用いて、本マウスのミネラル代謝異常を明らかにする。TMD2と相互作用するタンパクを同定する。Namptに関して、リン代謝の異常などが、明らかにされた。IGFI候補分子の情報に利用する。平成31年度は、平成30年度の結果をさらに詳細に解析する。系統を使用し骨細胞死滅マウスの解析を行う。本マウスの解析により、骨細胞から分泌されている因子の機能欠損が可能となる。平成31年度においても、本マウスの腎臓障害の原因を明らかにすると同時に、IFGFによるFGF23分泌が、骨細胞由来であるか否か、さらなる検討を行う。