我々はさらに、変性FJ由来のFJC組織が疼痛関連分子を過剰発現しているかどうかを調べた。4)において有意に(P<0.05)上昇した。<0.05)およびタンパク質レベルの両方において、正常と比較して、変性FJC組織では減少した(図5B)。<0.01;図5D)の過剰発現によって反映される、変性FJC組織がDRGにおける疼痛メディエーターの産生を有意に変化させることを明らかにした。LBPを有する対象からの変性FJから採取したFJC組織がより高レベルの血管新生、炎症、および神経新生を示すことを明らかにした。変性したFJC組織は、DRGニューロンが疼痛感作を増加させるように促し得る疼痛関連分子を非常に過剰発現した。4)に見られる炎症誘発性サイトカインおよび軟骨分解酵素のレベルの上昇は、これらの分子がFJC組織の構造的および分子的変化に役割を果たすという命題を強く支持する。3もまた注意すべきである。並行して上方制御されている。同様の観察が、これは変性過程克服する修復応答の失敗した試みであり得ることを示唆し、他のヒトの関節の構造的組織で注目されている36、37、38。最近の研究では、開発の主要な役割を果たすものとして、血管新生を示唆されている関節の変性疾患の炎症や神経支配の刺激を通って、痛みを39、40、41。流入が示唆されている炎症性細胞の血管新生に起因する関節への変性を悪化させ、LBPにつながる可能性が42、43。血管新生は、それ自体は、新しい感覚の内部成長を促進神経線維を、強化痛みの知覚の原因である17、18、20。FJC内の炎症性サイトカイン、免疫細胞浸潤、および新たに形成された感覚神経線維の内方成長は、FJ変性の開始から疼痛発生までの進行パターンを示している可能性がある。変性FJSに見出さ新たに形成された感覚神経線維が炎症に応答し、さらに、開始または放出を介して炎症を促進する血管作動性物質を関節内に44、45、46。FJがDRGに近接していると、これらの「クロストーク」機能が向上する可能性があります。FJの損傷は、DRG内の感覚ニューロンによる炎症性サイトカインおよび疼痛伝達物質の放出を引き起こす。その結果、これらの放出された分子は、変性FJSでnocioceptive変化に重要な配合要因となる47、48。NGFの過剰産生によって見られるように、変性FJC組織がDRG内の感覚ニューロンの機能的特性を改変することを実証している。TrkA軸)の上方制御と組み合わせた、変性FJおよびDRG間の「クロストーク」を示唆する。症候性LBP患者の疼痛産生を悪化させる。ファミリーメンバー(TIMP1〜4)の中で最も強力な軟骨保護分子であるTIMP-3が、通常の膝軟骨と比較して変形性膝関節軟骨で有意に減少していることを以前に報告しました49。本研究において、我々は、TIMP-3が正常と比較して変性FJC組織において非常に増加した分子の1つであることを観察した。2の有意な減少を見出した。受容体は変性膝関節軟骨において高度にアップレギュレートされており、軟骨の病態生理に関連することが知られている50。これらの結果は、これらの分子の組織特異的な差次的発現パターンがあり得ることを示唆している。この研究は重要な結果を生み出しましたが、考慮しなければならない制限があります。第一に、特に正常組織(G0)の場合、サンプルサイズが小さいために制限が存在する可能性があります。サンプルは同意を得た患者または死体の臓器提供者から外科的に取得されたため、大規模なサンプル母集団を取得することは困難であることがわかりました。第二に、LBPに直接起因する疼痛スコアは入手できなかったため、死体提供者から入手できる個人情報は限られていた。第三に、ヒトFJC組織とのラットDRGの使用のために、DRG共培養モデルに矛盾があり得る。他の標的を調べるためにDRG共培養システムを用いた継続的な研究は、末梢組織と感覚神経系との間の「クロストーク」の理解に有益であることを証明するはずです。要約すると、我々のデータは、変性FJC組織における炎症性および血管新生性の特徴の増加がFJDの進行に重要な役割を果たし、そして関節変性と求心性疼痛線維の神経刺激との間の関連として役立つことを示唆する。動物モデルにおいてFJ疼痛を引き起こす症候性FJDを再現することは、ヒトの臨床研究からは答えられない翻訳または前臨床情報についての我々の理解を大いに高めるであろう。重要な知的内容のために記事を起草するかそれを批判的に修正する:JSキム、Fウィドラ、JLハミルトン、Mモリック、HJイム。研究スポンサーは、研究デザイン、データの収集、分析および解釈、原稿の執筆および出版のための原稿の提出の決定に関与していませんでした。NIAMS助成金によって支えられました。(81472049からGXへ)。著者は、本研究の結果から利益を得ることになる企業または製造業者と専門的な関係はありません。Networkの贈り物に感謝します。それを可能にした組織提供者の家族にも感謝の意を表します。