エンベロープなしの正二十面体構造を示す。複製を有する腫瘍ウイルスである。ヒトの皮膚や粘膜(口腔、生殖器etc.)などの扁平上皮に接触感染し、乳頭腫を形成する。ヒト以外の哺乳動物や鳥類においても同様のパピローマウイルスの存在が確認されているが、宿主域は非常に厳密で、種を超えて他の動物に感染することはない。少なくとも15種類が子宮頚癌の原因となる高リスク型HPVと考えられる。構造と機能の相関が示唆される。この中でHPV16とHPV18が世界における子宮頚癌の約70%の発症に関わっている*3。DNAが検出されており16型がそのうちの約半数を占めている。約3年以内に自然消退する。cancerが発生すると考えられる*6*7。日本では年間約1万人の女性が子宮頚がんを罹患する。†パポバウイルス科の環状二本鎖DNAウイルスでエンベロープなしの正二十面体。HPVの伝播には感染者あるいは汚染表面との直接接触が必要。lesionを形成する。L1-DNA)の相同性から発見された順にアラビア数字で型名をつけている。2%未満の違いはvariantとして扱う。現在HPVの型は80以上が知られている。A〜Eに系統分類した*8。GroupA6のHPV56型グループなどは子宮頸癌発生に関与する悪性型と考えられている。55型などは尖型コンジローマや子宮頚部LSILにのみ検出されるため低悪性型と考えられている。ウイルスゲノムが低コピー数で維持される状態を確立する。proteinの合成が開始されウイスル粒子(感染可能なビリオン)が産生される(増殖期)ビリオンは分化した表層細胞とともに剥がれ落ちる.HPV増殖は細胞変性をおこさないことから上層の細胞が自然に剥離・破壊されることでウイルスが放出され周囲細胞に感染が拡大する。自然感染で得られる血中HPV抗体価は一般に低い。L2)より構成される。すべての遺伝子は片方のDNA鎖(センス鎖)上に存在している。複製起点はこのE2結合配列の近傍に位置する。E1を複製起点にリクルートする機能ももつ。RPAなどの複製関連タンパク質群を呼び込み、ウイルスDNAの複製を開始させる。ウイスルの生活環境における役割は明らかではない。E7は基底細胞より上層の最終分化に向かう細胞のDNA合成能を維持させてウイスル自身のDNA複製を可能にしている。宿主細胞を増殖サイクルに維持して、細胞の複製蛋白質が豊富な環境を整え自身の増殖に利用している。E7蛋白はHPVがコードする癌蛋白質であり、HPV感染による発癌過程において重要な働きをしている。G1期からS期への移行を制御する。転写調節因子E2Fと結合して,その機能を抑制している。kinaseの複合体のひとつであるcyclinD/CDK4の働きによりリン酸化され高リン酸化状態となりE2Fが放出される。E2Fの放出によりG1期からS期へ移行する。CR2に保存されたLXCXEモチーフを介してRBファミリー蛋白に結合する。RBのリン酸化(不活化)を抑える。RBタンパクがE7により不活化されているためp16の発現が高いまま増殖する。carcinomaのよいマーカーになることが示唆されている。MIB-1染色でp16を高発現しながら増殖している細胞があることを確認できる。p27KIP1とE7は直接に結合してこれらの阻害的活性を抑制する。細胞増殖が刺激される。E7の生物学的活性のほとんどはRB機能の不活化に依存していると考えられている。p53の蓄積と活性化により細胞はアポトーシスに陥ってしまう。E6タンパクはこのp53活性化を抑制するよう働いている。高リスクHPVでのみ保存されている。pro-caspase8と結合してこれらの働きを阻害する。これらのうちCBP/p300やBakとの結合は高リスクHPV以外にも保たれている。transcriptase)の発現に依存している。pRB経路の異常とならび最も高頻度(85%)に見られる現象である。後者テロメラーゼ活性化をE6が担っている。E6はテロメラーゼを構成するTERTのプロモーター上にmSin3A/HDAC複合体を呼び込み転写抑制にはたらくNFX1-91をE6AP依存性に分解促進し転写抑制を解除することが知られている。TERT遺伝子の転写活性化がおこる。E6とc-myc複合体形成やE6によるc-myc誘導なども提唱されている。テロメア長非依存的に細胞増殖を活性化する可能性が考えられる。C末端には全クラスIのPDZドメイン結合モチーフが保存されtranforming活性やヌードマウスの腫瘍原性に必須である。junctionなどの細胞間接着装置の形成、増殖抑制シグナル伝達に関与していると考えられている。E6による分解促進はEMTを誘導してtransformationを引き起こす可能性がある。ink4a)産生タンパクを認識抗原とする。一部の神経内分泌細胞が陽性となる。核陽性の染色パターンを示す。実際には細胞質も染まってくる。CIN2-3では組織学的に上皮上部1/3が陽性になる。炎症病変では陰性である。子宮内膜癌は陰性ないし一部陽性のため鑑別診断に応用できるとする報告がある。back機構が失われて過剰発現するようになる。CIN2-3では70-100%がp16陽性を示す。RBタンパクがE7により不活化されているためp16の発現が高いまま増殖する。MIB-1染色でp16を高発現しながら増殖している細胞があることを確認できる。ウイルス産生優位時期を示すマーカとされる。表層細胞にも陽性を示す。反応性病変と区別の困難な核異型の弱いCIN1の鑑別に有用。未熟化生細胞のp16擬陽性(弱く陽性を示す)でもKi-67は陰性ないし弱陽性となる。