女性におけるテストステロン療法の通説と誤解に対する反証2014年11月05日Tweetテストステロン療法は男性に対しては急速に増加しているが、女性におけるテストステロンおよびテストステロン療法に関しては多くの疑問および懸念が残っている。その背景について文献的に解明を行った。本論は10の通説および誤解について反証し、何が生理学的に妥当かつ科学的に確かであるかをサポートするエビデンスを提示した。テストステロン療法の安全性は検討中であり、確立しつつある。女性におけるテストステロンおよびテストステロン療法につての通説、誤解および事実無根の懸念を棄却する事により医師に対してエビデンスに基づいたリコメンデーションおよび適正な治療法を提供できる。女性におけるテストステロン療法の問題点、懸念が整理されています。女性の年齢別のテストステロンおよびE2(卵胞ホルモン)レベルが図示されおり貴重です。(野)テストステロンは「男性専用ホルモン」でなく、女性も分泌しており、様々な役割を果たしています。更年期から閉経を機にテストステロンの分泌が減り、それにともない体調の変化を来すと考えられていますが、元々分泌していた正常域内の補充であれば、リスクを極小化しながら改善することが期待できるのではないでしょうか。生化学的測定値の正常範囲は一般的にキットの製造メーカーにより提示されたものを用いている。これは各メーカー独自の正常範囲である。当施設および一般的に適正な血清TおよびSHBGの正常範囲を測定し、高アンドロゲン血症の判定に及ぼす影響を検討した。SHBGおよびテストステロンを測定し遊離および生物学的Tは計算により求めた。SHBGは4群間で有意に異なっていた。・SHBGは高アンドロゲン血症ではないことが確認され選ばれたa群で有意に高かった。・新たな正常範囲としてこのa群の値を用いると、明らかなアンドロゲン血症ではないが高アンドロゲン性の異常を示す女性38例中12例(31.6%)が高アンドロゲン血症と判定される。(b群)63例中4例が高アンドロゲン血症と判定された。高アンドロゲン血症の診断はSHBGの正常範囲に関してメーカーのものではなくカスタマイズされたものを用いることで正確さが改善される。女性のテストステロンの男性と異なり正常値は学会等で定められたものがありません。目的IVF/ICSIにおける卵巣反応低下患者に対する経皮T前処置の有効性についてメタ解析を行った。コクランライブラリーおよび中国の生化学データベースを用いて無作為化コントロール試験(RCT)の調査を行った。)の前に経皮T投与を行いコントロール群と転帰を比較した3つのRCTについてメタ解析を行った。結果3つのRCTの症例数は221例であった。0.82-1.90]。現況の知見は、経皮Tの前投与がIVF/ICSIに対する卵巣反応低下患者の臨床的転帰を改善する可能性を示している。研究の対象数が少なく、一様でない事に注意しなければならない。正確な結論に達するためにはより質の高いRCTが必要である。】テストステロンは競争の中で上昇し、勝者は敗者に比してその上昇が維持される。将来の支配的行動に影響する事が理論的モデルにより提唱されている。動物モデルの研究ではこのモデルが支持されるが、ヒトの社会的行動に適用できるというエビデンスは少ない。今回の研究は、勝利あるいは敗北の経験を無作為に得た男性および女性において、その後の積極的な行動をバリデートした行動評価法により測定した。男性において勝者は敗者に比してテストステロンが上昇したが、女性では異なっていた。重要な事は、男性では競合によるテストステロンの反応性が競合後の積極的な行動に対する勝利の効果をメディエイトする事である。女性ではこのような事はなかった。現在の研究の限界(ステータスの影響の可能性)、また積極的な行動に対するテストステロンの影響に関する神経学的機序について議論した。世界の先進国において、男性は女性よりも早期に心血管疾患(CVD)を発症し、寿命が5~10年短い。男性において低総テストステロン(TT)が新たなCVDリスク因子として提示されているが、その影響の性差については研究が非常に少ない。コホートから年齢20~79歳の4152例(男性2113例および女性2039例)のデータを用いた。多変量ポアソンおよびCox比例ハザードモデルを用い、心血管疾患(フォローアップ期間5年間)、全原因死亡およびCVD死亡(フォローアップ期間10年間)リスクを解析した。percentile)に起因するリスクを評価した。メタボリック・シンドロームおよび2型糖尿病を含め血管疾患のリスクが一様に高かった。1.61-2.60)および10年CVDリスクが上昇していた。サブグループ解析において、低TTの男性は残りの高TTの男性および女性に比して10年CVDおよび死亡リスクが高かった。大規模集団の解析において、男性は全般的に心血管疾患罹患および死亡のリスクが高かった。低TTの男性は10年CVDおよび死亡リスクが高かった。女性の性欲低下は、性的シグナルに対する脳の相対的な非感受性が原因と思われる。テストステロン(T)0.5mgの舌下投与は性的シグナルに対する脳の感受性を上げる。脳の性的刺激はPDE5阻害剤による性器の性的反応の上昇に不可欠である。したがって、T+PDE5阻害剤の併用は性的反応を、特に性的シグナルに対して低感度の女性において増強する。そこで、T+PDE5阻害剤のオンデマンドの使用が性機能を改善するという仮説を、性的シグナルに対する感受性低下の結果として低性欲障害(HSDD)を起こしている女性において検証した。】56名のHSDD患者を対象に無作為、ニ重盲検、プラセボ比較、クロスオーバー試験をおこなった。治療レジメはプラセボ、T+PDE5阻害剤およびT+セロトニン(1A)受容体拮抗剤である。生理学的所見として膣のパルス強度。】T+PDE5阻害剤は、プラセボと比べて生理学的および自覚的性機能を有意に改善した。】T+PDE5阻害剤のオンデマンド投与は、性的シグナルに非感受性の低性欲障害女性の治療に有用である。】IVF(体外受精)の低レスポンダーの妊娠成功の可能性に対するアンドロゲン(男性ホルモン)あるいはアンドロゲン様薬剤の評価関するメタ解析を行った。Web上の科学的データベースにて調査を行った。to+22%)の増加と関連していた。DHEAには妊娠および生存出生率に有意な影響が見られかった。rhCGの付加は、妊娠率に有意な影響を示さなかった。限られたエビデンスではあるが、経皮テストステロンはIVFの低レスポンダーにおいて妊娠および生存出生率を増加する。投与の有用性示すデータは不十分である。女性不妊治療において、排卵誘発などで治療に難渋しているケースがあるなか、海外では経皮吸収で低用量のテストステロンを投与することで良好な結果が報告されています。本邦においても、経皮吸収の低用量テストステロン製剤であるグローミンを用いた臨床応用が検討されています。不妊で切実な状況にある方々へ、そして、少子化問題が叫ばれる日本に、微力でもお役に立ちましたら幸甚に存じます(福)。】RIAによる性ホルモンの測定には、女性の低濃度の範囲では精度と特異性に限界がある。そこで、質量分析法および分位点回帰法を用い、女性の性ホルモン(テストステロンおよびアンドロスタンディオン)の年齢別正常範囲の確立を行った。Pomeraniaに登録された、年齢20~80歳の女性985例のデータを分析した。97.5thパーセンタイルを計算することにより行った。総テストステロン(TT)およびアンドロスタンディオン(AD)は液体クロマト-タンデム質量分析法により測定した。SHBGおよびTTより遊離テストステロン(FT)濃度を計算した。正常範囲は全体および10歳毎の年齢別に求めた。(0.072~0.73ng/dL、0.72~7.3pg/mL)であった。ホルモン療法使用者の正常範囲も求めた。質量分析法および分位点回帰法を用い女性のテストステロンおよびアンドロスタンディオンの正常範囲の確立を試みた最初の報告である。これらホルモン濃度は年齢に強く依存する。値は、これまでの報告と大差ありません。