◇◆◇ゲノム研究により示されたハイリスク小児白血病の治療ゲノム解析ツールを用いて、一部小児で再発するタイプの白血病の遺伝子変化が明らかにされた。Cell誌で報告されたこの知見によれば、これらの若年患者の一部は、現在入手可能であるが、この特定の白血病には用いられていない分子標的薬が有効である可能性がある。chromosome-like)ALLを対象とした。このタイプの白血病小児は、他のハイリスクALL小児に比べて化学療法後の再発率が高く、長期生存率が低い。この亜型が2009年に初めて報告(こちらとこちら)されて以来、それらの約半数を説明しうる遺伝子変化が同定されてきた。Mulighan氏が主導するチームは、この亜型の患者15人のRNAを分析し、2人のゲノムを解析した。同氏によると、この結果は「特筆すべき」である。彼のチームは癌と関連する、DNA変異や染色体再編成などの、一群の遺伝子変化を発見した。これらの変化による生物学的影響は、細胞の成長と増殖に関わる主に2つのシグナル伝達経路に集中するようである。Roberts氏は述べた。これらの経路にはABL1、PDGFRB、JAK2等のタンパクが含まれ、細胞成長において役割を果たす。実験において、これらの経路において成長促進シグナルを阻害するいくつかの薬剤―イマチニブ(グリベック)、ダサチニブ(スプリセル)、ruxolitinib(ルクソリチニブ:Jakafi)など―は、フィラデルフィア染色体様ALLのモデルに対して抗癌作用を示した。「これらの小児はしばしば予後が非常に悪いので、この知見は重要です」とMullighan氏は述べた。これらの経路に影響を及ぼす遺伝子変異がある患者が、化学療法と併用して分子標的薬を投与する候補となるかどうかについて今後研究が可能である、と同氏は付け加えた。全体でみると、ハイリスクALL小児患者は標準治療によって80%以上が治癒する可能性があるが、フィラデルフィア染色体様ALL小児患者が5年後に生存していて、癌がない可能性は約60%である。この亜型は小児ALLの約15%を占め、フィラデルフィア染色体陽性ALLと同様の遺伝子活性パターンを示すが、BCR-ABL1融合遺伝子を持たない。よい診断検査が必要この新しい結果はTARGETイニシアチブによるものである。TARGETイニシアチブはNCIが助成するプロジェクトで、小児癌やゲノム分析の専門家が集まり、新規もしくは既存の薬剤の標的となりうる遺伝子変化を同定することを目的としている。Smith氏は述べた。「現時点で、これらの知見をどのように広く応用するかについての事例があります」と、Smith氏は続けた。将来必要なことは、特定の分子変化を検出する診断検査の改善と、各変化に適した治療法の開発であると同氏は述べた。聖ジュード病院において、Roberts氏は診断時にこの亜型のALLを検出する2つの方法を研究中である。1つ目は白血病細胞中で活性化している経路を分析する方法であり、2つ目は遺伝子活性の特徴的パターンを探す方法である。Harrison氏によれば、これらの検査はフィラデルフィア染色体様ALLの初期検査として活用し、その後この疾患に特異的な遺伝子変異の検査を行えばよいとのことである。この研究により、フィラデルフィア染色体様ALLは、その遺伝的特徴が定義され、細胞成長に関わる一群のタンパクに影響を与える特徴的な遺伝子変化を持った疾患であることが示されたことを同氏は称賛した。Hunger氏は述べた。「最初のステップは、特定の癌の発生を促進する異常を同定することです」と同氏は説明した。「次に、単独もしくは化学療法と併用でその異常に対応した治療を行い、最も少ない副作用で治療結果を向上させるのです」。「フィラデルフィア染色体様ALLにおける分子学的変化の一部に対する分子標的薬は既に知られていますが、他の変化に対する薬剤も見つけなくてはいけません」とSmith氏は付け加えた。フィラデルフィア染色体様ALLに対するより完全な理解が必要だと、Mullighan氏は同意した。同氏のチームが分析対象を400人以上の患者まで広げた場合、症例の20%において決定的な病変部位は不明であった。「その変化が何であるのかを知る必要があり、1つの分析方法だけでは全ての遺伝子変化を拾い上げることはできないでしょう」と同氏は述べた。小児のフィラデルフィア染色体様ALL研究から得られた知識は、青年や若年成人にも役立てることが可能だろう。この亜型は年齢とともに増えると考えられ、また予後も年齢とともに悪くなる可能性がある。この研究が公表されて以来、Mullighan氏のもとには、自分の患者がこの新しい方法の候補ではないか知りたい医師からの問い合わせが続いている。研究筆者たちにとって、このことは臨床的に認められた検査法の開発の重要性を強調している。「われわれは診断時にこれらの患者を同定できる診断検査を開発して、患者が最も適切な標的治療を受けられるようにする必要が本当にあります」と、Roberts氏は述べた。Winstead関連記事:「ゲノム研究による小児白血病に対する新たな洞察」(原文)Roberts氏が知見について語る動画はこちら。【上段写真下キャプション訳】ゲノム解析ツールにより癌患者は適切な分子標的薬治療を受けられるようになる。Mullighan氏らのチームは、ハイリスク白血病の患者に既存の分子標的治療が有効である可能性を示した。当サイトの記事は情報提供を目的としてボランティアで翻訳・監修されています。翻訳の記事内容や治療を推奨または保証するものではありません。『がん治療後の生活』冊子もっとみる翻訳協力者の募集ボランティア翻訳者・監修者および有償翻訳者を募集しています。申込受付中メルマガ登録2週間に一度、米国国立がん研究所(NCI)などの最新がん情報をまとめてお届けします。配信は「まぐまぐ」を利用しています。医学/社会的トピックページを表示できません。このサイトは、最新のブラウザでご覧ください。