その2BOLERO2はアナストロゾールもしくはレトロゾールを服用中に再発したもしくは増悪した局所進行もしくは転移乳がんを対象とした、盲検プラセボ対照ランダム化比較試験で、プラセボ+エキセメスタンとエベロリムス+エキセメスタンが比較されています。結果は、無増悪生存期間が、プラセボ+エキセメスタンで2.8月、エベロリムス+エキセメスタンで6.9月と4か月の延長で、ハザード比は0.43と有意な結果でした。PFSが2倍以上に延びています。奏効率も1.7%vs12.6%と大幅に改善されています。有害事象はエベロリムス群で口内炎と肺炎が多い。真のエンドポイントであるOSに有意な改善は見られなかった。QOLはエベロリムス群で有意に良好であった、というものです。抗腫瘍効果はアバスチンと似たような傾向ですが、患者さん目線で重要なのは、エベロリムスでは副作用が多く出るにもかかわらず、HRQOLが改善されているという点だと感じます。FDAがアバスチンの認可を取り消したのに、エベロリムスの認可を取り消さなかったのは、その辺りにあるのかなあ、と漠然と考えていました。いうことで、エベロリムスによるQOLの改善効果を報告した2013年のCancerの論文を読んでみました。statusのscoreのベースラインから5%の低下をイベントとして、カプランマイヤー曲線で両群を比較したものです。P<.0084).“という結果が報告されています。(写真上)しかしながら、以前にQOLが変わらなかったという発表を見た記憶があったので、調べてみました。2011年のECCOです。p=0.217)と有意な結果ではありませんでした。(写真下)イベント数は367vs324と学会発表の方が少ないので、これは中間解析に当たるはずですが、論文としては発表されていないようです。有意な差があったと報告された2013年のCancerの論文では、中間解析の事は触れられておらず、両側α5%で検定しているのです。中間解析が行われるとαが消費されるので、本解析で両側5%というのは通常あり得ないことになります。イベント数が10%ほど増えただけで、こんなに中央が変わりかつ結果が激しく有意になるのはちょっと奇異に感じましたので、ノバルティス社に問い合わせてみました。その結果、なんと驚愕の事実が。その1今更の話題で失礼します。標準治療にプラスアルファで追加して使用する薬剤、例えば化学療法に併用するアバスチン、は、標準治療である化学療法単独と比較して、代用指標である奏効率と無増悪生存期間を改善するものの、患者さんの直接のメリットである真の指標の全生存期間を改善しないことがランダム化比較試験により示されています。毒性や費用は高くなります。化学療法にアバスチンを併用しても、生きている時間が延びないばかりか副作用が強くなり余分なお金もかかるという弊害があります。いわゆる標準治療とはいえず、治療の選択肢の一つという位置づけだと考えます。強い抗腫瘍効果というメリットがデメリットを上回ると考えられる患者さんのみに使用すべき薬剤で、そのメリットが見つけられなければ使用する必要はないでしょう。この手の薬はなくてもよいという意味でご飯にかけるフリカケみたいです。何でもかんでもフリカケをご飯にかけて食べる人がいるかと思えば、ほとんどフリカケは使わない人もいますね。私はフリカケを基本的には使いませんけれど、フリカケが大好きな人も結構いるようです。抗HER2薬は化学療法と併用すると、患者さんの真のメリットである全生存期間を改善することが示されているので、フリカケでなくカツ丼のとんカツみたいなものでしょう。いったフリカケ薬は他にもホルモン剤にフリカケるエベロリムス(アフィニトール)、最近ではパリボシクリブ(イブランス)があります。私は基本的にフリカケを使わない立場ですが、新しい薬が出てきたので、フリカケ薬のデータを私的にレビューしてみます。メッセージを入力してください。