気道上皮など、身体の多くの部位に発現していますが、その生理的意義についてはほとんど解明されていません。peptide-1(GLP-1)分泌が促されることが分かっています。このGLP-1はインスリン分泌を促すホルモンであり、糖尿病治療薬として臨床応用もされていますが、GLP-1の産生や分泌機構はこれまで明らかになっていないことが多く、GLP-1そのものの分泌を促す薬剤は開発されていません。私どもはこれまでにヒト消化管内分泌細胞HuTu-80において、甘味受容体を介してGLP-1分泌が促進されることや、アゴニスト毎にその分泌促進作用の異なることを明らかにしています。本研究は消化管内分泌細胞を用いて、まず甘味受容体を介するGLP-1分泌促進機構の詳細な解析を行い、標的分子を特定することにより、薬剤の開発に繋がる検討を行うことを目的としています。神経に障害が引き起こされる疾患であります。新生児マススクリーニングにより早期診断は可能となりましたが、感染症などを契機に急激な代謝クライシスを発症して致命的な経過をたどったり後遺症を残したりする危険があります。これまでの線維芽細胞を利用した研究では、患者の全身的な評価を行うことは可能でしたが、障害がおこりやすい臓器に特異的な病態解析を行うことは困難で、治療法の開発に制限がありました。本研究では、まず患者由来iPS細胞を樹立し、病態の主座である肝臓・心筋・神経の細胞に分化誘導を行った後、発熱や感染症なとの影響を標的臓器レベルで明らかにすることにより、新規治療法の開発へつなげることを目的としています。共同研究)養育行動発現のメカニズムは解明されていないことが多くあります。kDa(CIN85)のノックアウトマウス(Cin85−/−)は育児放棄というユニークな表現型を持ちます。私どもはこのことに着目し、Cin85−/−の育児放棄のメカニズムを解析することで、養育行動を裏打ちする分子機構の解明を進めています。養育行動を制御する機構の鍵となる物質がプロラクチンである可能性が高いと考えています。ネフローゼ症候群は小児の主要な腎疾患の一つですが、その病因は未だ解明されていません。健常コントロールの末梢血から採取・分離したTh細胞とB細胞からゲノムDNAを抽出し、DNAメチル化アレイを行い、ナイーヴTh細胞で疾患活動性に伴ってDNAメチル化の程度が変化する遺伝子や、健常群とは有意に異なるDNAメチル化制御を受けている遺伝子をみいだしました。これらの遺伝子が疾患活動性のバイオマーカーになり得るか検討し、疾患発症に関わる機序の解明を目指して研究を行なっています。(FSGS)は特発性ネフローゼ症候群(INS)の主要な疾患です。何らかの液性因子が糸球体血管係蹄壁の透過性を亢進させ蛋白尿を惹起すると考えられてきましたが、この因子はいまだ同定されていません。発現する接着因子に着目して液性因子のスクリーニングや病初期にINSの鑑別を行うことを目的に研究を行っています。糸球体の血管係蹄壁は血液から原尿の濾過において重要な役割を担っています。3層から構成されており、上皮細胞と内皮細胞の連携は正常な濾過機能の維持に重要です。形成したモデルの構築が必須です。vitroでの糸球体血管係蹄壁モでルは樹立されていません。vitroに確立し、糸球体濾過及びその破綻のメカニズムの解明や新規治療法の開発を目的に、理工学府の佐藤記一先生と共同研究を行っています。syndromeCCHS)は生まれつきの呼吸中枢の自律神経障害により、睡眠時(まれに覚醒時も)の無呼吸を特徴とする希少疾患です。合併症をきたすことも知られています。CCHSの患者さんの発達予後については個人差があることは分かっていますが、その個人差の原因が何かは分かっていません。中で発達予後を改善する要因を見つけ出すための研究を行っています。てんかんの発病予防てんかんは100人に1人の割合で発症する発作性疾患です。中には親子や兄弟でてんかんを発症する人もいます。した遺伝性のてんかんに関して、発症予防できるかを他施設と共同で研究しています。全身の様々な臓器に過誤腫(良性腫瘍の一部)をはじめとする症状が出る病気です。症状は年齢により発症時期が異なり、個人差もあるのが特徴です。小児期から成人期にかけて途絶えることなく、症状を見つけて治療できる体制づくりを、多くの診療科と連携して構築しています。>小児がんは全国で年間2000人程度が発症しますが、それぞれの疾患自体は数が少なく、全国のほとんどの大学病院やこども病院が日本小児がん研究グループ(JCCG)という臨床試験グループに所属し、多くの疾患において日本全体での臨床研究として治療が行われております。これにより全国のどの施設でも均一な医療が提供できるシステムが構築されただけでなく、患者さんから提供された臨床データや血液・腫瘍サンプルを集約化することで、臨床研究と基礎研究は飛躍的に向上してきています。近年は次世代シークエンサーという解析機器の登場により遺伝子解析技術が飛躍的に向上し、古典的な手法では同定が困難であった様々な遺伝子異常が発見されています。一部の新規遺伝子異常は癌の予後を予測する上で極めて重要な役割を果たすことが分かってきています。これらの解析データを元に特定の遺伝子をターゲットした新規の抗がん剤(分子標的薬)も開発が盛んに行われており、これらの結果は徐々にではありますが臨床現場に還元されつつあります。一方で、小児AMLは比較的稀な疾患であることから(全国で約100人/年発症)、長期生存率は60-70%程度と未だ十分な治療成績を得ることができておらず、また遺伝子解析も成人のAMLほどは進んでおりません。我々はJCCGから供与された臨床サンプルや臨床情報を用いて次世代シークエンサーによる小児AMLの遺伝子解析を行い、予後因子の同定や治療標的となり得る遺伝子異常の探索を行なっております。網羅的に解析しています。その結果得られた遺伝子異常と、臨床データをつき合わせることで、各遺伝子異常が持つ臨床的意義を検証することを目的としています。一定の頻度で検出される遺伝子異常については他の小児AML集団で再現性があるかどうかを確認するとともに、機能解析へつなげることを目標とし、また、成人AML検体でも比較検証することで、小児と成人で異なる分子生物学的背景を見出すことも目標としています。小児AMLは予後良好因子であるt(8;21)(q22;q22)/RUNX1-RUNX1T1,inv(16)(p13q22)/CBFB-MYH11といった染色体転座や、代表的な予後不良因子であるFLT3-ITDなどの遺伝子変異でリスク層別をされている、非常にヘテロな疾患群です。これらの代表的な予後因子以外にも、近年の次世代シーケンサーを使用した解析によって、新規の予後因子が同定され始めています。小児AMLはそもそも遺伝子変異の割合自体が少ないため、ゲノム解析のみではその予後を正確に把握することは困難です。今日、成人AMLにおいてそのDNAメチル化パターンがAMLのサブタイプ、核型リスクと相関することが報告され、さらに特定の遺伝子発現とDNAメチレーション、5-hmcにより測定された全体のメチレーションが予後に関係しているという報告がなされています。BeadChipを用いた解析を行っています。本研究の目的は、小児AMLの新規バイオマーカーの同定であり、この研究の結果が小児AML患者の予後改善に寄与することを目標としています。ゲノムコピー数異常の解析これまで次世代シークエンサーの解析は、点突然変異や小さな挿入/欠失など比較的な小さな塩基配列の異常を検出されることに有用とされていました。近年の解析技術の進歩により、遺伝子のより大きな挿入/欠失により生じるゲノムコピー数異常を同定する手法が開発されました。ゲノムコピー数異常はこれまでSNPアレイという解析機器を中心に解析が進められていた遺伝子異常ですが、次世代シークエンサーを用いることで小さな遺伝子異常と並行して効率的に同定できるようになりました。この検出手法はSNPアレイより高精度に検査を行うことができる場合もあることから、これまで既知の遺伝子異常が検出されなかった疾患群の解析を行うことで新規の知見を得ることができると考えており、鋭意解析を進めています。>新生児グループでは、それぞれが日々の臨床診療のなかでの疑問点から研究テーマを見出し、様々な研究を行っています。大学院生として学位取得を目指す人もいます。臨床と研究の両立は大変ですが、研究を通して多角的な視点で疾患を捉えることが出来るようになり、それらを日々の診療に役立てることで早産や病気を持つ赤ちゃんのより良い予後を目指しています。ラクタマーゼ(ESBL)産生菌など、薬剤耐性大腸菌が世界的に増加傾向にあり新生児領域でも問題になっていますが、周産期領域における同菌の保菌率やその分子生物学的特徴についての情報は不十分です。私達は、薬剤耐性大腸菌の母児垂直感染の頻度や危険因子、病原菌の持つ病原性の特徴について県内の主要なNICUでの調査を行っています。母児感染の予防や早期治療の新たな戦略を模索し、予後改善につなげることを目標としています。低出生体重児における、ヘプシジン産生に関する周産期因子の解明ヘプシジンとは肝で合成されるペプチドで、腸管や組織球などに作用して鉄過剰を抑制します。鉄は人体に必須の微量元素である一方、過剰状態では組織障害を引き起こすことが知られており、低出生体重児ではその未熟性のために遊離鉄による組織障害を受けやすいとされています。これまで、低出生体重児におけるヘプシジンの産生はあまり検討されておらず、未熟性によるヘプシジン産生能の低下が懸念されるものの、その影響は明らかになっていませんでした。そこで私たちは、ヘプシジンを含む鉄代謝に関連する複数の因子について検討を行い、早い在胎週数であるほどヘプシジンが低値となりやすく、ヘプシジンの低下による鉄過剰に留意すべきであることを明らかにしました。胎児からの連続である新生児の領域は、小児科の中でも特に成人と大きく異なります。そのためまだ分かっていないことも多く、研究の宝庫と言えます。呼ばれる患者さんも少なくありません。当グループでは、初発の炎症性腸疾患患者を対象に血清サイトカインプロファイルを分析し、その違いを検討することで、将来的には、症状や内視鏡所見だけでは判別困難な両疾患の鑑別に役立てることを目標とした研究を行っています。患者さんの中でも、とくに6歳未満で発症する方は、遺伝子異常などを有する頻度が高く、免疫異常を背景として難治の経過を取ることが少なくないことが知られています。組み合わせた新規遺伝子の発見・探索およびその機能の解析を行っています。気道上皮細胞からのムチン産生制御機構の解明ヒト気道上皮細胞からのムチン産生は、気道感染や慢性呼吸器疾患において重要な役割を果たしています。私達は、ムチンを構成する主要タンパク質の中でも特にMUC5ACに着目して、その産生機構の分子メカニズムの解明に取り組んでいます。2017)などを明らかにし、現在では自然免疫とMUC5AC発現の関連についての研究に取り組んでいます。小児は成人に比べ気道分泌が多いと言われています。私達の基礎的検討が、小児の気道疾患の治療開発の糸口になることを願っています。vitro検査が利用されています。私達は、特に新生児から乳児のミルクアレルギーの補助診断に着目し、新規試験法を開発しています(特願2015-181355)。