していて、ウイルスが排泄される。単純ヘルペスウイルス(HSV)は、ヘルペス脳炎(単純ヘルペス脳炎)を来たすこともある。virus:HSV)は、DNAウイルス。単純ヘルペスウイルス(HSV)には、HSV-1とHSV-2とが存在する。HSV-1は、口唇型でnon-genital感染(唾液で感染:直接接触、又は、飛沫感染)し、HSV-2は、性器型でgenital感染(性行為で感染)する。HSV-1は、小児期、特に、乳幼児時期に初感染を受ける。症状で、顕性発症することもある。HSV-1の初感染は、母親からの移行抗体が消失する生後4〜6カ月から、3〜4歳頃までの期間に起こる。HSV-1の初感染時に、ほとんどの小児は、不顕性感染で終わり、一部(10%以下)の小児は、顕性感染(主にヘルペス性歯肉口内炎)を来たす。日本人は、約70%の人が、10歳までに、単純ヘルペスウイルス(HSV)に、初感染する。感染経路は、幼児の場合、両親(特に、母親)や兄弟からの家族内感染が多いと言われる。成人では、50〜100%の人が、HSV-1抗体陽性と言われる(HSV-1が体内に、終生潜伏感染している)。日本でのHSV-1抗体陽性率は、5歳以下25%、10歳代後半38%、20歳代53%、30歳代63%、40歳以上94%と言う報告もある。HSV-1抗体陽性率は、4〜20歳にかけて、急激に上昇し、20歳以上では、60〜90%の人が、HSV-1抗体を保有する(HSV-1の初感染を済んでいる)。HSV-2の抗体は、12歳以下の児は、陰性の場合が多く、HSV-2の抗体保有率は、成年期でも20%程度と言う報告もある。単純ヘルペスウイルス(HSV)は、新生児に感染すると、(移行抗体が存在しないと、)ウイルスが全身に広がり、致死的になることがある(全身型新生児ヘルペス)。単純ヘルペスウイルス(HSV)は、母親からの移行抗体が存在する乳幼児には感染しない(感染しても発症しない)が、移行抗体が消失する生後9カ月以降の児には、感染し、主に、ヘルペス性歯肉口内炎として、発症する。単純ヘルペスウイルス(HSV)は、初感染後、他のヘルペス系のウイルス(水痘帯状ヘルペスウイルスなど)と同様に、体内(神経節)に終生潜伏感染し、体力(免疫力)が低下した時など、口唇ヘルペス、アフタ性口内炎などとして、再発する。溶連菌感染症時の口唇ヘルペス(苺舌も見られる)水痘は、水痘帯状ヘルペスウイルス(VZV)により、引き起こされるが、単純ヘルペスウイルス(HSV)によっても、水痘様の発疹が現れることがある(カポジ型水痘様発疹症)。帯状疱疹は、潜伏感染していた水痘帯状ヘルペスウイルス(VZV)により、引き起こされるが、単純ヘルペスウイルス(HSV)によっても、帯状疱疹のような発疹が、現れることがある(特に、東南アジアから移住している人から、HSVに感染した場合)。していて、ウイルスが排泄されるおそれがある。健康人でも、口腔から、小児では1%の人が、成人では0.75〜5%の人が、ウイルスを排泄している。単純ヘルペスの初感染は、大部分(>90%)が不顕性に終わるが、発熱した後、歯肉炎や、アフタ性口内炎を来たすことがある(ヘルペス性歯肉口内炎)。ヘルペス性歯肉口内炎は、2〜3歳の小児(生後9カ月以降の乳幼児)に、多く見られる。ヘルペス性歯肉口内炎は、5歳以下の小児に多く、特に、1歳児に多く見られる(40%のヘルペス性歯肉口内炎の症例は1歳児)。ヘルペス性歯肉口内炎の多くは、HSV-1が原因。単純ヘルペスの初感染は、ヘルペス性歯肉口内炎(ヘルペス性歯齦口内炎)を起こし、歯肉(歯齦:しぎん)が腫脹し、下のスライド写真のように、咽頭や咽頭後壁等にアフタが出現することがある。咽頭後壁のリンパ濾胞にも、白黄色の水疱が見られる歯肉が発赤・腫脹する前の病初期に、まず、咽頭後壁や側索の顆粒(リンパ濾胞)が発赤・腫脹し、顆粒の表面に、境界明瞭な、類円形の白黄色の小水疱(直径0.5〜2mm)が、数〜数十個、現れる。このような顆粒表面の白黄色の小水疱は、発病2日以内(発熱2日以内)に、79.7%の症例で、咽頭後壁や側索に、見られると言う(2歳以上の症例では、85〜90%の症例で、発病2日以内に見られる)。顆粒表面の白黄色の小水疱は、1〜2日程で消失し、歯肉腫脹が顕著な時期には、消退していて、認められないこともある。成人例(子供さんから移された)病初期に、顆粒(リンパ濾胞)以外に、口蓋舌弓の口蓋移行部にも、小水疱や、小潰瘍が見られることがある。ヘルパンギーナでも、口蓋移行部に、小水疱等が見られることがあるが、ヘルペス性歯肉口内炎の場合、下の写真のように、かなり、大きな潰瘍になることがある。ヘルパンギーナの場合、まず、赤い小さい点状の隆起が現れ、その隆起が、小水疱化する。B3など)が原因で発症する。ヘルパンギーナでは、滲出性扁桃腺炎や、咽頭後壁の顆粒(リンパ濾胞)の腫脹が見られることがあるが、顆粒(リンパ濾胞)に、アフタ(潰瘍)は認められず、頚部リンパ節の腫脹や歯肉炎も現れない。病初期に、扁桃腺は、発赤・腫脹し、白色の膿栓(膿状の分泌物)が付着し、滲出性扁桃腺炎の所見を呈することがある。咽頭後壁のアフタ(潰瘍)や、扁桃腺の滲出物(膿)は、スワブすると、黄赤色で、臭い匂いがする(細菌の混合感染がある)。++ヘルペス性歯肉口内炎では、発熱して、歯肉が腫脹する前の病期に、頚部リンパ節の腫脹が見られることがある。ヘルペス性歯肉口内炎では、歯肉(歯齦)が、歯の周囲を中心に、鮮紅色〜黒赤色に腫脹する。疼痛が酷く、摂食出来なくなることも多い。ヘルペス性歯肉口内炎では、歯肉が、発赤、腫脹し、疼痛があり、時に、出血する(歯肉を突っ突くと、容易に出血する)のが、特徴。ヘルペス性歯肉口内炎で、歯肉の腫脹が現れるのは、発熱して3日以上経過してからのことが多い。舌は、白苔が厚く付着し、後に、舌苔が剥がれる頃、潰瘍(アフタ)が生じることがある。舌の尖端や縁にも、潰瘍(アフタ)が生じることがある。口唇は、腫脹して、下の写真のように、ヘルペス性の小水疱が現れる。口唇は、乾燥の為、裂けて、出血したり、糜爛が生じることもある。ヘルペス性歯肉口内炎では、次第に、口唇や、周囲の皮膚に水疱が現れ、かたぶさ(痂)が出来る(結痂)。リンパ節の腫脹が現れても、歯肉口内炎を呈しないこともある(ヘルペス性咽頭炎)。単純ヘルペスの(初)感染で、ヘルペス脳炎を起こす場合は、歯肉炎や口内炎を来たさないことが多い。単純ヘルペスウイルスに初感染した後、ヘルペス性歯肉口内炎を発症するまで(発熱するまで)の潜伏期間は、1週間程度(感染してから、発症するまでの日数は、2日から14日以内)。発熱するまでの潜伏期間は、通常3〜8日(3〜12日間)と言われる。発熱(弛張熱)や、鼻汁などの症状で始まり、頚部リンパ節が腫脹することも、多い。発熱が3日間程続いた後、歯肉の腫脹が現れ、その後も、発熱が続くことが多い(小児のヘルペス性歯肉口内炎では、6日間以上、発熱が続くことがある)。咽頭後壁の顆粒に、黄白色の水疱が見られる。扁桃腺は、表面に、線状〜点状の膿栓が付着し、滲出性扁桃腺炎の所見を呈することが多い。頬や顎にも、水疱が現れる(水疱などの病変は、咽頭後壁から、前方に広がる傾向にある)。ヘルペス性歯肉口内炎では、歯肉炎や、口内炎の為、よだれが多くなる(唾液を飲み込めず、口から垂らす)。して、発熱するが、ヘルペス性歯肉口内炎を発症するまでに至らないこともある(ヘルペス性歯肉口内炎を発症した兄弟から、HSVを感染させられても、発熱を伴なう咽頭炎、扁桃腺炎で終わることもある)。ヘルペス性歯肉口内炎では、血液検査では、CRPは、高い値を示さない:CRPは、−〜4.0mg/dl程度。ヘルペス性歯肉口内炎に罹患した後、血液中の単純ヘルペスウイルス抗体価が上昇する(陽性になる)には、2週間以上、要する。水痘の潜伏期間に、単純ヘルペスウイルスによるヘルペス性歯肉口内炎に罹患すると、水痘の潜伏期間が延びる。単純ヘルペスウイルスの初感染時には、ヘルペス性歯肉口内炎として、発症する。ストレス、手術、外傷などによって、体力(免疫力)が低下した際に、ヘルペス性口内炎、口唇ヘルペスとして、再発することがある。ヘルペス性口内炎は、成人、小児ともに、HSV-1が原因で起こることが多い。日本では、ヘルペス性口内炎で、HSV-2の検出報告はないと言われたが、欧米では、ヘルペス性口内炎やHSV感染患者の唾液から、HSV-2の検出報告が存在する。単純ヘルペスウイルスのHSV-1に、過去に感染し、HSV-1が体内に潜伏感染し、HSV-1に対する抗体を保有していても、他の株のHSV-1に感染して、口内炎などの臨床症状が現れることがある。その場合、後に感染したHSV-1も、体内に、潜伏感染することになる。ヘルペス性歯肉口内炎の患児が、口腔内病変や唾液に触れた手で、自分の眼や、性器に触れると、単純ヘルペスウイルス(HSV)を他の組織に自己接種(自己播種)させてしまうので、注意を要する。川崎病(MCLS)でも、口唇の糜爛などが、見られる。単純ヘルペスウイルス(HSV)は、ヘルペス脳炎を来たすことある。部位(神経細胞)に、親和性を有する。続いた後、髄膜刺激症状(悪心、嘔吐)、痙攣、言語障害などの神経症状が現れる。ヘルペス脳炎の多くは、HSV-1が原因だが、初発症状は、発熱のみで、ヘルペス性歯肉口内炎のように、歯肉炎や、口内炎など、ヘルペスウイルス感染症を示唆する症状が現れないことが多い。ヘルペス脳炎は、側頭葉壊死のため、聴力障害や言語障害などの後遺症が残ることが多いと言う。ヘルペス脳炎では、CT所見で、急性期に、側頭葉を中心に、脳壊死による低吸収域や、出血による高吸収域を認める。私の大学病院で経験した症例では、大学に輸送した病院で撮影したCTでは、脳浮腫の所見だけしか認めなかったが、同じ日の夜、大学病院で再検査したCTでは、両側の側頭葉に、脳壊死による低吸収域や、出血による高吸収域を認めた。ヘルペス脳炎では、脳の壊死出血病変の為、脳脊髄液(CSF)中に、ミスタップでないのに、赤血球の混入や、キサントクロミーを認めることがある。ヘルペス脳炎で見られる壊死や出血は、単純ヘルペスウイルスが、直接、脳実質を、障害することが、原因と考えられる。起こることが原因と考えられる。ヘルペス脳炎の治療には、アシクロビル(ACV)の点滴治療が行われる。アシクロビル(ACV)の添付文書には、通常、アシクロビル(ACV)を、1回体重1kg当たり5mgを1日3回、8時間毎に1時間以上かけて、7日間点滴静注するように、記載されている。私が大学病院で経験した症例では(この当時は、アシクロビルは、保険適応されておらず、治験の段階だった)、14日間程、アシクロビルを点滴で投与し、一旦、ヘルペス脳炎の症状が改善した(解熱し、意識レベルが改善し、歩行可能となった)が、アシクロビル投与終了後、ヘルペス脳炎の症状が、再燃した。ヘルペス脳炎では、アシクロビル投与は、長めに行うか、暫減しながら投与を中止した方が、良いようである。その為、添付文書には、「なお、脳炎・髄膜炎においては、必要に応じて投与期間の延長もしくは増量ができる。上限は1回体重1kg当たり10mgまでとする。ヘルペス脳炎は、アシクロビル(ACV)が登場する前の時代には、70%の症例が死亡し、残りの30%の症例は後遺症を残すとされていた。自経例では、治験段階のアシクロビルを点滴投与し、救命し得たが、残念ながら、重篤な後遺症を残してしまった。水疱などの皮膚病変は、認められないことが多い(発熱が長く続いて、咳などの呼吸器症状がなく、次第に、意識が低下したり、痙攣などを起こす際には、ヘルペス性脳炎を疑う)。ヘルペス脳炎では、両側の側頭葉に、低吸収域(壊死による)や、高吸収域(出血による)を認める。ヘルペス脳炎では、CRPや白血球数は上昇しない(ウイルス感染なのに、リンパ球より、好中球が増加する)。2.ヘルペス脳炎では、意識障害はあるが、細菌性髄膜炎などに比して、項部硬直などの髄膜刺激症状は、軽微なことがある。3.ヘルペス脳炎では、脳脊髄液の検査で、髄液に、赤血球が混入していたり、キサントクロミーであることがある(私が経験した症例でも、最初の病院で行った脳のCT検査では、脳浮腫の所見しか見られなかったのに、髄液中に、赤血球が混入して、キサントクロミーであった為、夜間、CTを再検査して、診断が早まった)。髄液中には、リンパ球優位に白血球が増加する(自経例では、髄液中の細胞数は608/3ケで、リンパ球が64%、単球が15%、好中球21%だった。赤血球が、125/3ケ混入していた)。ヘルペス脳炎の年長児の患者では、髄液からHSVがウイルス分離されることは、稀であり、診断には、髄液中や血清中のHSV抗体の上昇などが、用いられた。近年は、髄液をPCR法により検査して、るHSV-DNA(HSV1ゲノム)の検出も行われると言う(注1)。4.ヘルペス脳炎(急性壊死性脳症も含めた脳炎)では、CTは、状態が許すなら、頻回に検査した方が良い。5.ヘルペス脳炎では、アシクロビル(ACV)投与は、長めに行うか、暫減しながら投与を中止した方が、良い。点滴静注用のアシクロビル(ACV:医薬品名ゾビラックス)は、pHが約10.5とアルカリ性なので、他の注射剤(補液など)と配合(混合)すると、混合液も、アルカリ性になることが多い。アシクロビル(ゾビラックス)300mgを15mlの注射用蒸留水に溶解し、pH3.5〜6.5のソリタ-T1号や、ソリタ-T2号と混合し、全量を200mlとした場合、混合液のpHは、それぞれ、9.8、9.7になる。患者)が水痘に罹患した場合、重症水痘になるので、早期から静注用ゾビラックスを1回5mg/kg(最高用量10mg/kg/1回)、1日3回、1時間かけて、点滴静注する(7日間)。ゾビラックス点滴静注用250は、1バイアルにアシクロビル250mgを含有している。これを、日局生理食塩液10mL、又は、日局注射用水10mLに溶解し、投与量に相当する量を、1バイアル当たり100mL以上の補液で希釈する(用時調製)。保険適応に関しては、ゾビラックス点滴静注は、帯状疱疹には1日3バイアルで5日間、2バイアルで7日間まで認められる。ゾビラックス点滴静注は、カポジ水痘様発疹症や成人水痘にも認められる。ゾビラックス点滴静注は適応がある。ヘルペス脳炎のように、脳が障害され、体温調節中枢が正常に機能しないと、感染症に罹患していないのに、体温が上昇し、感染症の発熱なのか、判断に迷うことがある。自験例でも、夏場だったこともあり、特に、夕方から夜間にかけて、欝熱により体温が38°C以上に上昇したが、クーリングが、体温の下降に、効果があった。4.新生児ヘルペス免疫(移行抗体)が存在しない新生児が、単純ヘルペスウイルス(HSV)に感染すると、新生児ヘルペスを発症し、重篤な経過を辿ることがある。新生児ヘルペスは、ウイルス(HSV)が、全身に急速に広がり、肝臓、副腎など多臓器不全を来たす全身型新生児ヘルペスと、皮膚や中枢神経系に限局する局在型とがある。新生児ヘルペスでは、ウイルスは、分娩時に、母親から、経産道感染することが多い。その他、羊水を介した上行感染(出生直後に発症する)や、分娩後の水平感染もある。新生児ヘルペスでは、臨床症状として、紅斑を伴なう1〜2mmの水疱が見られるのが特徴。水疱は、新生児ヘルペスの全例に現れるのでなく、水疱が初発症状として現れるのは、28%の症例に過ぎない:全経過中に、水疱が現れるのは、53%の症例に過ぎない。新生児ヘルペスでは、臨床症状として、発熱(61%の症例:低体温の場合もある)、哺乳力低下(32%の症例)、無呼吸(呼吸頻拍の場合もある)、黄疸(肝脾腫が見られる)などが見られる。新生児ヘルペスでは、血液検査で、GOT(AST)やGPT(ALT)の上昇などが見られる。新生児ヘルペスの発症時期(生後平均日数)は、全身型4.6日、中枢神経型11.0日、皮膚型6.0日。乳幼児では、単純ヘルペスウイルスに感染して、水痘様の、紅暈を伴なう小水疱が、顔面から全身に現れることがある(カポジ水痘様発疹)。eruption:KVE)は、アトピー性皮膚炎など、皮膚炎を起こしている小児に多く見られる。カポジ水痘様発疹の多くは、HSV-1が原因。カポジ水痘様発疹は、皮膚の発疹(小水疱)以外に、発熱を伴なうことがある。再発すること(複数回発症すること)がある。カポジ水痘様発疹は、黄色ブドウ球菌などの細菌の混合感染による膿痂疹(細菌感染)を合併することもある。膿痂疹を合併すると、水疱が黄色になったり、茶褐色の痂皮が形成されたりして、カポジ水痘様発疹の存在が、見落とされるおそれがある。その場合、カポジ水痘様発疹では、同じ大きさの発疹(小水疱)が多数混在し、細菌性の膿痂疹では、発疹の大きさが、大小異なり、痂皮が多いことが、鑑別点になる。単純ヘルペスウイルス抗体価(CF)は、カポジ水痘様発疹に罹患16日後には、X128倍程度に上昇する。妊娠中の単純ヘルペスウイルス(HSV)による感染(胎内感染)は、トキソプラズマ(To)、風疹ウイルス(R)、サイトメガロウイルス(CMV)と同様に、異常児の生まれるおそれがある(TORCH症候群)。++7.性器ヘルペス単純ヘルペスウイルス(HSV)、特に、HSV-2は、性感染症(STD)として、性行為により感染し、性器ヘルペスを発症する。HSV初感染の場合、感染の機会があってから、3〜7日後に、38〜39°Cの高熱を伴なって、突如、外陰部に多発性の浅い潰瘍(疼痛を伴なう)が現れる。性器ヘルペスでは、HSVが、外陰部以外に、子宮頚管や、膀胱からも、高率に検出される。・ヒトに感染するヘルペスウイルスは、α、β、γの3群(亜科)に分類される。HHV-6は神経親和性が高い(神経指向性が強い)ので、初感染時に、マクロファージを介して高率に脳内へ移行し、脳内(主に、前頭葉、海馬)に潜伏感染する。HHV-6B(突発性発疹の原因ウイルス)は、HHV-6Aより神経指向性が弱いが、HHV-6脳炎・脳症を起こすことがある。B細胞?・健康な日本人110人から、毎日、2ヶ月間、唾液を採取した結果、5人(4.5%)から、単純ヘルペスウイルスが分離されたと言う報告がある。・単純ヘルペスウイルスは、再発しても、抗体価は変動しないので、再発かどうかの診断は血液検査では解らない。抗体価が低下しなくても、局所の細胞性免疫(Tリンパ球、マクロファージ、顆粒球)が低下すれば、再発が起こる。病巣部から検体を採取し、蛍光抗体法(標識モノクローナル抗体を使用)で検査すると、1型か2型かどうかも診断出来るが、陽性に出ないこともある。・単純ヘルペスウイルスは、過去に初感染し、潜伏感染していて、免疫(抗体)があっても、他の株の単純ヘルペスウイルスが再感染することがある(2つ以上の株の単純ヘルペスウイルスが潜伏感染することになる)。単純ヘルペスウイルスは、1型と2型の両者に、感染することがある。両者が同じ人の体内に潜伏感染するが、主な潜伏感染部位は、1型は三叉神経節、2型は仙髄神経節と言われる。排泄され、他の人に接触感染する。単純ヘルペスウイルスは、タオル、食器などを介しても、感染し得る。注1:近年は、ヘルペス脳炎の診断の為に、髄液をPCR法により検査して、るHSV-DNA(HSV1ゲノム)の検出も行われると言う。単純ヘルペスウイルス(HSV)は、多くの人々に潜伏感染していて、血中のHSV抗体価が、高いヒトもいて、ヘルペス脳炎でなくても、髄液中のHSV抗体が陽性になることがあると言う。脳血管障害の場合や、所謂ミスタップの場合も、血中のHSV抗体が、髄液に流入して、髄液中のHSV抗体が陽性になる(脳血管障害の場合、髄液中のアルブミンも増加する)。第50巻・11号、2272-2276、1987年.|トップページ|脂質と血栓の関係|ミニ医学知識|生化学の知識|医学の話題|小児科疾患|生命の不思議|リンク集|。