日本で初めてリコード法を紹介した本気で認知症回復を目指すブログ。10年前に母が若年性アルツハイマー病と診断されて大量の医学論文を読み漁り、力づくで進行を初期にとどめています。母のさらなる回復、そしてみなさんが同じ轍を踏まないための情報系闘病ブログです。サブタイプアルツハイマー病アミロイドタウ概要シャペロンシステムシャペロンとは、変性状態のタンパク質を正しく折りたたむことで正常に機能させるサポートを行うタンパク質の総称。シャペロンシステムの概念には、分子シャペロン、コシャペロン、補因子が含まれ、これらのシステムを研究する科学分野をシャペロノロジー(chaperonology)と呼ばれる。最近の研究により、分子シャペロンは、免疫系の調節、アポトーシス、発がんの促進など、シャペロン以外の役割をもつことが示されている。熱ショックタンパク質(HSP)多くの熱ショックタンパク質(HSP)は、他のタンパク質の生合成、折り畳み/展開、輸送、および集合において重要な役割を果たし、分子シャペロンとして機能する。www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23430704HSPは、熱によるショックによって発現が誘導される分子グループとして最初に発見されたHSPは進化的に保存されており、すべての生物および細胞タイプに見られる。エタノール、感染症などのさまざまなストレッサーやいくつかの疾患によっても誘発されることが多くの証拠によって証明されている。www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16207851すべてのシャペロン遺伝子が熱によって誘導されるわけではないため、分子シャペロンとHSPはイコールでは結ばれない。熱ショック遺伝子によってコードされていない、多くのヒト遺伝子も熱によって誘導される。(例、アルファヘモグロビン安定化熱ショックタンパク質)シャペロノパシーシャペロンシステムは、ヒト細胞の抗ストレスメカニズムの主要なコンポーネントであり、細胞のホメオスタシスに重要な役割を果たしている。その機能不全はいくつかのヒト障害の病因因子として実証されており、シャペロノパシーとして知られている。ストレッサーに対して細胞を保護するる防御機構の一部とみなされていた。www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11530097しかし、時間の経過とともに、さまざまな病理学的状態がシャペロンの障害または機能不全に関連しているようであることが発見されてきた。引き起こすメカニズムの中心にある可能性が示されてきたことから、シャペロンを標的とした治療開発を行う必要性も認識され始めた。www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0014579307004206ネガティブシャペロン療法シャペロンが主要な病因の因子であり、その活性を阻害する治療方法をネガティブシャペロン療法と呼ぶことがある。反対に、シャペロンを活性する場合はポジティブシャペロン療法と呼ぶ。サブタイプHspは分子量により分類されている。HSP27主な機能は心臓の修復HSP40Hsp70の補助因子。HSP60通常はミトコンドリアと細胞質に局在し、ストレスがかかると変性タンパク質を修復する。HSP70最も豊富にあるHSP、ストレスの多い状況でタンパク質の折りたたみ、組み立て、修飾を仲介する。HSP90細胞内タンパク質の構成を維持する。ステロイド受容体と転写因子の維持。Hsp110極端な温度に対して細胞に熱耐性を与える。アルツハイマー病シャペロンは、アミロイド凝集体の毒性による酸化ストレスから保護するために、アミロイドの増加と損傷に対し著しく発現を増加させ神経保護作用を発揮する。www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15611723シャペロン活性を持つHSPには、HSP60、HSP70、HSP90、HSP100、sHSPなどがあり、さまざまなシャペロングループに属している。(機能的には大きく3つのグループに分けられる)www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21086986アミロイドHSP70の増加アルツハイマー病患者の脳では、HSP70の発現レベルの増加が報告されており、アミロイドβに対する神経保護応答に関与する。www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14973234TGFβ1の媒介HSP70レベルの増加は、アミロイドβ分解を促進する酵素TGFβ1発現の増加と関連している可能性がある。www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21471357HSP104HSP104はアミロイドβ42プラークは分解できないが、Aβ42のアミロイド形成を強く阻害するようであり、パーキンソン病に関連するα-シヌクレインオリゴマーおよび線維の形成を阻害および逆転させることから、HSP104を治療薬として使用する方法を開発する期待が高まっている。www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20130674タウシャペロンとUPSのクロストーク分子シャペロンとユビキチン-プロテアソーム系の間のクロストークは、タウ沈着メカニズムにおいて重要であると考えられてきた。試験管研究においてタウタンパク質とHSP70およびHSP90との相互作用が示されており、これらのシャペロンは、タウタンパク質の可溶性かつ機能的な立体構造を維持することでタウの凝集を防ぐことが示唆されている。患者さんとの話したことや、リコード法お役立ち情報、質問箱の回答などをつぶやいてます。)関西オフ会(同窓会・LLLT・ケトンソルト試飲会)ご参加いただいたみなさまありがとうございました!詳しくはフェイスブックリコード部まで。患者さんとの話したことや、リコード法お役立ち情報、質問箱の回答などをつぶやいてます。)関西オフ会(同窓会・LLLT・ケトンソルト試飲会)ご参加いただいたみなさまありがとうございました!詳しくはフェイスブックリコード部まで。サブタイプアルツハイマー病アミロイドタウ。