日本で初めてリコード法を紹介した本気で認知症回復を目指すブログ。10年前に母が若年性アルツハイマー病と診断されて大量の医学論文を読み漁り、力づくで進行を初期にとどめています。母のさらなる回復、そしてみなさんが同じ轍を踏まないための情報系闘病ブログです。摂取量<参考>セレン過剰摂取による症状セレン含有食品セレンサプリメントはじめにセレンは、ブラジルナッツ、魚、卵などに含まれるミネラルのひとつ。セレンは健康上の利益が発見される戦後直後までは毒性をもつ化合物だと考えられていた。現在は適切な量を摂取することで幅広い健康上の利益をもたらす可能性があるが、最適量が狭いミネラルとしても知られており、わずかな欠乏や過剰が有害となりやすい。セレンの供給源セレンを含む植物は、土壌からセレンを取り込む。そのためセレン摂取量は地域性に依存しセレンの少ない地域に住む人々はセレン欠乏のリスクがより高くなる。ブラジルナッツセレンの高濃度に含む食品としてはブラジルナッツが知られているが、発育自体にセレンが必要というわけではなくそのセレン濃度は土壌に依存するため、採取地域によってセレン含有量は大きく異なる。Lまでの血清セレン濃度の増加は、死亡率の減少と関連している。L)は全体的な死亡率と癌死亡率の増加と関連していた。www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(11)61452-9/fulltextセレンの代謝経路pubs.rsc.org/en/Content/ArticleLanding/2015/MT/C5MT00075K#!divAbstract食事に含まれる無機、有機のセレン(Se)はセレノプロテインに取り込むために(Se2)に変換される必要がある。脳のセレンセレンは脳の機能に不可欠な微量元素であり、神経系において多面的な役割を果たしている。セレンが枯渇すると、脳は他の組織を犠牲にしてでも脳のセレン濃度を維持しようとする。セレンが極端に欠乏すると脳損傷を引き起こす。www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24760755/そのため、脳内のセレン濃度は体内のセレンが欠乏状態にあっても比較的安定したままであるが、肝臓、腎臓など末梢内でのセレン濃度は非常に変動しやすい。中国の農村に住む高齢者の調査では、生涯にわたる低いセレンレベルは低い認知機能と関連していた。1389人の9年間にわたる縦断研究では、血漿セレンの減少は認知機能の低下と関連していた。短期間(2年間)のセレンレベルの変化では認知機能の変化と関連しなかった。www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17130689/セレン・セレノプロテインの認知機能保護効果ヒトでの研究では、セレンおよびセレノプロテインが、認知機能の低下に対する防御効果の役割を果たすことが示唆されている。L)に比べてパフォーマンススコア、MMSEスコアが有意に低下した。www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20687175/アルツハイマー病患者の低いセレンアルツハイマー病患者の低い血清セレンアルツハイマー病患者の血清セレニウムは少ないことが研究でわかっている。セレンの減少は抗酸化酵素グルタチオンペルオキシダーゼの減少と関連していることを示唆する。www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28595794アルツハイマー病患者の低いマグネシウム・銅、亜鉛・鉄、セレン血漿中のマグネシウム・銅、亜鉛・鉄、セレン濃度、赤血球GPx、SOD、CAT活性は対照と比べてアルツハイマー病患者で有意に低く、抗酸化酵素活性の変化による酸化防御システムの欠陥がアルツハイマー病の酸化的損傷につながる可能性がある。www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24682919/血清セレンはアルツハイマー病酸化ストレスと相関しない血中セレンはアルツハイマー病の酸化ストレスと直接には関与していない可能性がある。血漿セレンおよび脳脊髄液のセレン、セレノプロテインレベルを相関させる縦断研究の必要がある。www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24682919/MCI患者の低い血漿セレン・ウリジン・ビタミンD栄養状態のスクリーニングにおいて、軽度アルツハイマー病患者の血漿セレン、ウリジンが認知的に正常な郡と比べて有意に低く、血漿ビタミンDレベルにおいても同様の傾向が見られた。低いセレンレベルは、アルツハイマー病と関連する。セレンとアルツハイマー病www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21593562/その他の神経変性疾患パーキンソン病パーキンソン病での神経毒性曝露によって、セレン欠乏食がドーパミン作動性細胞の脆弱性の一因となる可能性がいくつかの研究で示唆されている。www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006899300020850?via%3Dihubpubs.rsc.org/en/Content/ArticleLanding/2013/MT/C2MT20164J#!divAbstractセレンの投与はパーキンソン病ラットのDNA損傷を減少させ、運動の活性を高めた。セレン過剰環境においてのALS症例jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/353978ハンチントン病ハンチントン病マウスの亜セレン酸塩保護効果www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=25014023%5Buid%5DセレノプロテインPセレノプロテインP(SEPP)は、セレンを運ぶトランスポーターであり、ApoER2を介して脳および神経細胞へセレンを送る役割を果たすと考えられている。脳内のセレノプロテインPはニューロンにおいて発現しており、アストロサイトにおいて合成される。血液内の主要なセレン化合物でもあり、末尾のPは血漿(plasma)のPに由来する。セレノプロテインの発現は食事などからのSeの利用能によって調節される。セレノプロテインPが銅誘導のアミロイドβ凝集を阻害することが示されている。www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24437729/タウ凝集・リン酸化の阻害セレン酵素は細胞内抗酸化剤として作用し、タウ凝集を阻害し、タウリン酸化をダウンレギュレーションする。www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24914767/www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19513540/セレノプロテインPのアルツハイマー病予防効果セレンおよびセレノプロテインPはアルツハイマー病の発症経路の多くに関与しており、アルツハイマー病予防に有益である可能性がある。悪化の様子が見られた。海馬の樹状突起の長さ、密度、機能的な減少も見出され長期増強の障害も示された。www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16984644/www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21636077/加齢により増加する血漿セレノプロテインPヒトの脳における血漿セレノプロテインPの発現は加齢により増加する。血漿セレノプロテインPは、亜鉛、水銀、その他の金属をキレートする。セレノプロテインPの遺伝子発現は、アルツハイマー病においてアップレギュレートされており、セレノプロテインPの発現が有機セレニウムの沈着をもたらしアルツハイマー病の病理を増強する可能性がある。www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18997300/セレノプロテインPは銅および鉄と三元錯体を形成する可能性があり、セレノプロテインPのキレート作用は、金属を媒介するアミロイドβ凝集およびROS生成を阻害する。セレノプロテインPによる運動効果の減少セレノプロテインPの欠損は、急性運動中の活性酸素を増加させ、AMPK、PGC-1αの発現を増強させる。セレノプロテインPの作用は受容体LRP1を介する。血清のセレノプロテインPレベルは、運動の効果を阻害する予測指標となりうる。first.lifesciencedb.jp/archives/16289www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27731835セレノプロテインMセレノプロテインMは小胞体に局在し、チオール-ジスルフィド交換に関与すると考えられている。vitro研究ではセレノプロテインMは、カルシウムシグナル伝達を調節し、酸化ストレスから保護することが示されている。セレノプロテインMは脳で高いレベルで発現しているが、ノックアウトマウスの実験では学習や記憶障害とは関連しないことが観察されている。www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23880772/レプチン耐性・肥満セレノプロテインMはレプチンシグナル伝達を調節することを通してエネルギー恒常性に関与する可能性が示唆されている。セレノプロテインM欠失のマウスは成人病型の体重増加と肥満の増加をもたらした。PACAP誘導・インスリン分泌セレノプロテインTは小胞体に局在し、おそらく形質膜への輸送を担う。vivoにてPACAPの標的と遺伝子して同定されている。セレノプロテインTは膵臓β細胞で高発現しており、PACAP誘導のインスリン分泌、血糖調節する可能性が示唆されている。www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18198219/セレノプロテインSセレノプロテインSは、セレノプロテインTと同様、原形質膜に局在する。セレノプロテインSは小胞体関連の分解、炎症、タンパク質複合体の輸送に影響を与える。セレノプロテインS多型は、高血圧、インスリン高値と相関しており、心血管リスクがより高い。小胞体ストレスに応答して増加することがわかっており、2型糖尿病における酸化ストレスを相殺する保護的役割を果たす可能性がある。約280μg/日に相当するブラジルナッツと毎日のサプリメント投与は、6ヶ月にわたる認知能力の改善と関連していた。www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25996565/PP2Aの活性・タウリン酸化の減少セレン(セレン酸ナトリウム)の投与はアルツハイマー病モデルマウスのPP2Aアゴニストとして作用し、ホスファターゼを活性させタウタンパク質のリン酸化を急速に減少させ、空間学習および記憶を改善させた。www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20537899/www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20643941/セレンの水銀毒性軽減効果メチル水銀は脳の酸化防止作用を有するセレン依存性酵素の合成を阻害し、セレニウムの生物学的利用能を損なう。組織のメチル水銀レベルは組織セレニウムと逆相関。www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18761370www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25064324www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21106535セレンの作用は低~中用量の水銀レベルにおいて保護効果を発揮する。www.jstage.jst.go.jp/article/indhealth1963/13/3/13_3_93/_article食事に含まれるセレンの少なさは、メチル水銀に対する毒性リスクを高める関係にある。土壌のセレニウムが少ない地域においてメチル水銀を多く含む魚の摂取は懸念材料となりうる。患う若年者への6ヶ月間200mcgのセレニウム投与は、血清抗甲状腺ペルオキシダーゼレベルの有意な減少を引き起こした。セレン投与により血清TSH、fT4濃度が有意に用量依存的に減少、fT3については有意な効果は見られなかった。www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25740851血清セレン・セレノプロテインP橋本病または甲状腺機能低下症の患者ではグルタチオンペルオキシダーゼ(GPx)およびセレノプロテインPの両方が低い傾向にあった。血清セレニウムレベルでは健常者と有意差がなかった。www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26854239抗ウイルス効果200μg/日までのセレン含有マルチビタミン・ミネラルサプリメントは、ウイルス感染(例、HIV、IAV)ならびにHIV、結核菌の同時感染において化学療法の安全、安価なアジュバント療法としての利用可能性がある。www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4288282/HIV患者アスピリンとセレンの投与はHIV産生を阻害することが試験管、動物研究で示されている。ナイジェリアの人々へのセレン・アスピリン療法は有意に体重を増加させ生活の質を改善することが示されている。セレン曝露による2型糖尿病リスクの増加セレンの補給は糖尿病のリスクを11%増加させる。このリスク増加は女性よりも男性で強い反応が見られた。www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29974401www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17620655/メトホルミンメトホルミンはセレノプロテインPの発現を抑制する。60mg/日www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20648008/セレノメチオニン食品中に含む天然の有機セレンメチオニンと結合しており容易にタンパク質へ取り込まれる。セレニウムサプリメントと基本的には体内で同じ効果をもつと考えられているが、セレニウムよりも吸収率が良い。同等の用量で約2倍の血清セレン濃度が得られる。セレノメチオニンによるシナプス障害の回復セレノメチオニン投与はADマウスのシナプス障害を回復させ、タウの発現と過剰タウリン酸化を減少し、炎症を改善することにより認知障害を改善した。定期的にオフ期間をもうける。毛髪または爪のセレニウム濃度、血清セレン濃度の両方を計測。全員摂取する200~600mcgセレニウム摂取においては運動などによるホルミシス活性目的の酸化ストレスを高目に取り入れていく必要がある。オート麦、全粒粉、玄米セレン強化酵母にんにく、玉ねぎ、ブロッコリーセレン酸・亜セレン酸ナトリウム魚、キャベツなど、ブラジルナッツブラジルナッツにはセレン以外の抗酸化成分も含まれているため、セレン欠乏が疑われる場合はセレンサプリメントと組み合わせるのも一案。その男に魚を与えろ、そうすれば彼は一日飢えないですむ。セレンは、ブラジルナッツ、魚、卵などに含まれるミネラルのひとつ。マグネシウム欠乏症に対しては、生物学的利用能の高い有機結合マグネシウム塩が推奨される。患者さんとの話したことや、リコード法お役立ち情報、質問箱の回答などをつぶやいてます。)関西オフ会(同窓会・LLLT・ケトンソルト試飲会)ご参加いただいたみなさまありがとうございました!詳しくはフェイスブックリコード部まで。患者さんとの話したことや、リコード法お役立ち情報、質問箱の回答などをつぶやいてます。)関西オフ会(同窓会・LLLT・ケトンソルト試飲会)ご参加いただいたみなさまありがとうございました!詳しくはフェイスブックリコード部まで。摂取量<参考>セレン過剰摂取による症状セレン含有食品セレンサプリメント。