oxygenase:HO)は、ヘム(heme)を、ビリベルジン(biriverdin)と、一酸化炭素(CO)と、遊離鉄(Fe)に分解する酵素。HOは、ヘムのポルフィリン環を開裂し、酸素分子を添加する(酸素添加酵素)。reductase)により、ビリルビン(bilirubin:黄疸の時の黄色の色素)に分解される。ヘム分解により産生れる、ビリベルジンとビリルビンには、強力な抗酸化作用があり、酸化ストレスなどによる細胞傷害を抑制する。一酸化炭素は、末梢循環の還流圧を調節する。体内の鉄の約70%は、ヘモグロビンとして存在する。ヘム蛋白(hemin)は、強い細胞障害を引き起こし、血管内皮細胞を障害する。HOには、HO-1とHO-2の二つのアイソフォームが存在する。HO-1は、肝臓、脾臓、マクロファージに存在し、高熱、ヘム蛋白、酸化リポ蛋白、サイトカイン、エンドトキシン、などで誘導される。HO-1は、酸化ストレスから、生体を防御していると考えられる。HO-2は、肝臓、脳、睾丸に構成型として存在し、生体のCO産生に関与している。COは、特に、肝臓のHO-1、HO-2によって産生され、毛細血管を拡張し、肝臓内の血管内皮細胞の恒常性維持と血流保持に関与している。妊娠中には、HO-1活性が亢進し、産生されるCOは、NO(一酸化窒素)と同様に、子宮収縮を抑制するという。HO-1を欠損した男児例(6歳)では、発育不良に加え、採血した血清が茶褐色だったという。為、血清は透明でなく、どろどろとした浮遊物が存在し、血清の上層に、脂質の層が見られる。LDHが高値)、凝固・線溶因子の異常(血小板数が増加、FDPやvWFやTMが高値)、鉄の蓄積、血清中ヘム濃度の著明な増加が見られたが、ビリルビンは正常値(0.3mg/dl)だったという。LDH値(1,233IU/L)やAST値(GOT値:298IU/L)は、高値を示すが、ALT(GPT値:41IU/L)は、左程、上昇しない。血液中のCRP値は、高値を示す(14.7mg/dl)。基底膜のの剥離などが、認められたという。HO-1は、正常人の腎臓では、遠位尿細管の方が、近位尿細管より、多く発現している。運動発達遅延が見られたという。HO-1欠損症では、HOにより、ヘムが分解されないので、(血液中の)ヘムが、著明に増加する。増加したヘムにより、酸化ストレスが増加し、血管内皮細胞が障害され、全身の血管に炎症が引き起こされる。pathwayを介して、サイトカインのIL-10産生を誘導し、炎症を抑制する。HOは、ストレス誘導性の酵素(亜砒酸などのストレスにより誘導される)で、普通は、発現していない。喫煙によって、活性酸素が産生される。HO-1が少ない(遺伝子の多型性がL群)の人は、肺気腫になりやすい。HO-1は、酸化ストレスから細胞を保護する生体防御機構として、重要な酵素。マクロファージにのみ、発現している。HO-1は、酸化されようとしているニューロンに、保護作用を持つと言う(注1)。110巻8号、1073-1081、2006年.|トップページ|脂質と血栓の関係|ミニ医学知識|生化学の知識|医学の話題|小児科疾患|生命の不思議|リンク集|。