−c)a):オノン(プランルカスト水和物)の1日投与量450mgは、4カプセル(1回2カプセルを朝食後及び夕食後の2回内服する)。オノンドライシロップ10%は、通常、小児には、ドライシロップとして70mg/kg/日(プランルカスト水和物として7mg/kg/日)を、朝食後及び夕食後の2回に分け、用時懸濁して内服する。オノンドライシロップ10%の1日最高用量は、ドライシロップとして100mg/kg/日(プランルカスト水和物として10mg/kg/日)とし、プランルカスト水和物の成人の通常用量である450mg/日(ドライシロップとして4.5g/日)を超えないこと(オノンドライシロップ10%の1日最高用量は、4.5g/日)。b):シングレア(モンテルカストナトリウム)は、LTD4拮抗作用は+(LTD4の受容体結合を強力に阻害する)。シングレアは、システイニルロイコトリエン(CysLT1)受容体へのロイコトリエンD4(LTD4)の結合を抑制し、気管支のLTD4による収縮を競合的に阻害する。あり、収縮が持続する。シングレアは、ヒスタミン、アラキドン酸、セロトニン、アセチルコリンによって誘発される気管支収縮を阻害(抑制)しない。シングレアは、小児用にシングレアチュアブル錠5が販売されている。6歳以上の小児は、シングレアチュアブル錠5を1日1回就寝前に内服する。浸潤陰影などの血管炎症状が現れていないか注意が必要。c):リザベンドライシロップは、通常、小児には、0.1g/kg/日(トラニラストとして5mg/kg/日)を3回に分け、用時懸濁して内服する。リザベン細粒は、通常、小児には、0.05g/kg/日(トラニラストとして5mg/kg)を3回に分け、経口投与する。リザベン(トラニラスト製剤)は、アトピー性皮膚炎、ケロイド・肥厚性瘢痕に保険適応が承認されている。注2:LTB4は、好酸球遊走作用もある。注3:感染症に際して、マクロファージなどから産生されるIL-1βは、脳視床下部に作用して、PGE2の産生を亢進させる。産生されたPGE2は、脳視床下部の体温調節中枢に作用して、体温のセットポイントを上昇させ、熱産生を増加させ、生物を発熱させる。発熱は、ヒトでは、体温を上昇させることにより、微生物の増殖を抑制し、炎症反応(免疫応答)を促進させる作用がある。発熱は、ウイルスなどの病原体の増殖を抑制したり、免疫(B細胞など)の活性を高める効果があると言う。ウイルスは、35〜36°Cの低い体温での方が増殖し易く、B細胞(Bリンパ球)は、38〜39°Cの高い体温の方が活躍し易い。魚類は、外因性の発熱物質が投与されると、体温を上げる為に、温かい水のほうに泳いで行く。爬虫類のトカゲは、外因性の発熱物質が投与されると、体温が上がるまで、日向に横たわるという。健康な小児なら、39°C以下の発熱は、一般に治療を要しない。発熱し、体温が高くなると、患児は、不機嫌になったり、食欲が低下する。そのような状態が長引く場合、解熱剤(アセトアミノフェンなど)の投与により、機嫌や食欲が、改善する。有するハイリスクの患者や、熱性痙攣を起こしやすい子には、有益とされる。解熱療法は(解熱剤を使用しても)、症状を軽減する以外には、感染症の経過を変えないと言う説もある。PGE2には、発熱作用や、疼痛(発痛増強作用)があるが、炎症性サイトカインの産生抑制作用(免疫抑制作用)や、細胞膜安定作用があるので、解熱療法により、PGE2の産生を抑制すると、却って、生体が、壊れ易くなるおそれがある。ファミリーには、G蛋白(α/β/γの3量体型)が共役している。細胞外の受容体にリガンド(アセチルコリン、ホルモンなど)が結合すると、受容体の細胞質ゾル側の構造が変化し、G蛋白(GTP結合蛋白)と結合する。すると、G蛋白のαサブユニットがGTPと結合し、活性型αサブユニットとなり、βγ複合体と解離する。活性型αサブユニットは、2秒程度の後に、アデニル酸シクラーゼ(AC)系や、ホスホリパーゼC(PLC)系を活性化させる。活性型βγ複合体は、Kチャネルなどに結合して、チャネルを開放する。活性型αサブユニットが、結合しているGTPを加水分解して、GDP結合型の不活性型αサブユニットになると、βγ複合体と再び会合して、不活性型G蛋白に戻る。このようにG蛋白は、分子スウィッチ(分子スイッチ)として、機能している。A:PKA)のCサブユニットを活性化させる。活性化されたAキナーゼのCサブユニットは、核内に移行して、標的遺伝子の転写活性を高め、様々な生理作用を示す。Aキナーゼ(PKA)は、cAMP依存性キナーゼ。G蛋白→アデニル酸シクラーゼ(AC)活性化→細胞内cAMP濃度増加→Aキナーゼ(PKA)活性化→蛋白質リン酸化→脱顆粒抑制(肥満細胞等)なお、Aキナーゼ(PKA)は、cAMP依存性キナーゼで、ホルモン感受性リパーゼ(HSL)を活性させる。2).ホスホリパーゼC系(PLC系):ホスホリパーゼC系(PLC系)では、PLCにより、ホスファチジルイノシトール2リン酸(PIP2)が分解され、イノシトール3リン酸(IP3)とジアシルグリセロール(DAG)が生成される。IP3(イノシトール3リン酸)は、小胞体のCa2+チャネル(IP3受容体)に結合して、Ca2+を細胞質ゾルに放出させたり、ミトコンドリアから、Ca2+を放出させ、細胞内Ca2+濃度を上昇させる。細胞膜のチャネルからも、Ca2+が流入する。Ca2+は、Ca2+-カルモジュリン依存性キナーゼ(CaMK)を活性化させ、標的蛋白質をリン酸化させる。Ca2+は、Cキナーゼ(PKC:カルシウム依存性蛋白質リン酸化酵素)と結合する。Ca2+と結合したPKCは、活性化される。PKCはまた、細胞膜のDAGにより活性化される。活性化されたPKCは、標的蛋白質(セリン/スレオニン)をリン酸化させ、様々な細胞応答を示す。血管平滑筋には、ノルアドレナリン(ノルエピネフリン:NE)や、アンジオテンシンII(ATII)、エンドセリンなどに対する受容体(α1受容体等)が存在する。これらの受容体に、ノルエピネフリン(NE)などが結合すると、G蛋白のGαqにGTPが結合し、ホスホリパーゼC(PLC)が活性化される。IP3は、小胞体のCa2+チャネルを開き、細胞内のCa2+濃度(Cac)を高める。細胞内Ca2+濃度(Cac)の上昇は、細胞膜上のCa2+チャネルを開口させ、細胞外からも細胞内に、Ca2+を流入させる。細胞内Ca2+濃度増加や、Cキナーゼ(PKC)が活性化される。PLCにより産生されたDAGも、PKCを活性化する。活性化されたPKCは、ミオシン軽鎖キナーゼ(MLCK)を活性化させ、血管平滑筋を収縮させる(血圧が上昇する)。(昇圧作用)血管平滑筋には、アドレナリン(エピネフリン:E)のβ2受容体(β2受容体)が、存在する。β2受容体は、アドレナリンが結合すると、刺激性G蛋白(Gαs蛋白)を介して、アデニル酸シクラーゼ(AC)を活性化する。アデニル酸シクラーゼ(AC)により生成されるcAMPは、Aキナーゼ(PKA)を活性化させる。)、細胞内Ca2+濃度(Cac)を、若干低下させる。Aキナーゼ(PKA)は、ミオシン軽鎖キナーゼ(MLCK)を不活性化(リン酸化)させ、アクチンを活性化させる(リン酸化されたミオシン軽鎖キナーゼは、Ca2+結合能が低下する)。このように、cAMPは、Aキナーゼ(PKA)を活性化させ、血管平滑筋を弛緩させる(冠動脈や、骨格筋の血管が拡張し、血流が増加する)。気管支は、β2受容体刺激により、拡張する。ノルアドレナリンは、β2受容体刺激作用が弱い。)アドレナリンは、α2受容体を介しては、抑制性G蛋白(Gαi)を介して、アデニル酸シクラーゼ(AC)を抑制する。アドレナリンの受容体には、α受容体(血管収縮による昇圧作用を現わす)と、β受容体(冠動脈や骨格筋の血管弛緩させ、血流を増加させ、筋小胞体にCa2+を蓄積させ、強心作用を現わす)とが存在する。α1受容体(α1受容体)は、ホスホリパーゼC系(PLC系)を介して、細胞内Ca2+濃度を増加せ、Cキナーゼ(PKC)を活性化させ、血管平滑筋を収縮させる。β2受容体(β2受容体)は、アデニル酸シクラーゼ系(AC系)を活性化させ、細胞内cAMP濃度を増加させ、Aキナーゼ(PKA)を活性化させ、細胞内Ca2+濃度を低下させ、血管平滑筋を弛緩させる。β2受容体は、アドレナリン(エピネフリン)により強く反応する。アドレナリンは、心拍数を増加させるが、ノルアドレナリンは、心拍数を減少させる(ノルアドレナリンのα1受容体刺激により、昇圧作用が現れると、圧受容器反射により、心拍数が減少し、昇圧を減じさせる)。ノルアドレナリン:α受容体刺激作用)。ノルアドレナリンは、心臓以外の組織の血管(動脈)を収縮させる。アドレナリンは、骨格筋の血管を拡張させ(血流を増加させる)、他の組織の血管を収縮させる。アドレナリンは、収縮期血圧を上昇させるが、拡張期血圧を低下させ、脈圧を広げる。アドレナリンによる血圧上昇(収縮期血圧上昇)によっては、圧受容器(圧受容体)反射は強くないので、アドレナリンによる強心作用の効果で、心拍数も、心拍出量も増加する。アテコールアミン(ノルアドレナリンやアドレナリン)は、収縮期血圧を上昇させるが、ノルアドレナリンは、圧受容体による反射性徐脈の為、心拍出量を低下させる(末梢循環抵抗を増大させる)。アドレナリンは、心拍出量を増大させる(末梢血管抵抗を減少させる)。α受容体は、カテコールアミン(ノルアドレナリンやアドレナリン)により、血管平滑筋を収縮させ、昇圧作用を示す。α受容体は、血小板凝集に関与する。β受容体は、カテコールアミンにより、心臓に対する変力効果や変時効果により、強心作用や、心拍数増加作用を示す。β受容体は、冠動脈や、骨格筋の血管を拡張させ、血流増加作用により、代謝を促進させる。β受容体は、気管支拡張作用を示す。β受容体は、グリコーゲン分解や、脂肪分解(HSLによる)に関与する。α1受容体(Gαq、Gαi)は、血管壁の血管平滑筋(postsynaptic)に存在し、血管平滑筋を収縮させる(昇圧作用により、全身の血圧が上昇し、昇圧作用を示す)。α1受容体は、末梢血管(動脈)を収縮させ、血圧を上昇させる。α1受容体は、β2受容体とは異なり、冠動脈や骨格筋の血管を収縮させる。α2受容体(Gαi)は、ノルアドレナリン神経系(presynaptic)に存在し、ノルアドレナリン遊離を調節する。血小板に存在し、血小板凝集させる(アデニル酸シクラーゼを抑制する)。β1受容体(Gαs)は、心筋に存在し、心臓の収縮力を増強させる。β1受容体は、AC活性化→cAMP上昇→PKA活性化により、筋小胞体のCaポンプ(Ca2+-ATPase)を活性化させ、筋小胞体にCa2+を蓄積させ、強心作用を示す。洞房結節を刺激し、心拍数増加作用を示す。β1受容体は、強心作用や心拍数増加作用を現わす。β2受容体(Gαs)は、平滑筋に存在し、気管支平滑筋や、骨格筋の血管平滑筋を弛緩させる。β2受容体は、心臓の冠動脈や、骨格筋の血管(血管平滑筋)に存在し、血管を拡張させる(血流増加作用を示す)。β2受容体は、冠動脈や、骨格筋の血管や、気管支等を拡張させる。β3受容体は、脂肪細胞に存在し、脂肪分解を促進させる。アドレナリン等は、(α1受容体の)Gαq蛋白を介して、PLC系(ホスホリパーゼC)を活性化させ、ジアシルグリセロール(DAG)を生成し、PKC(Cキナーゼ)を活性化させて、Na+/H+交換輸送体と、Na+-HCO3-共輸送系を活性化させる。AC系(アデニル酸シクラーゼ系)が活性化されると、細胞内cAMP濃度が上昇し、PKA(Aキナーゼ)が活性化され、Na+/K+-ATPase、H+/K+-ATPaseが活性化される。G:PKG)を活性化させる。Gキナーゼ(PKG)は、リン酸化ミオシンを脱リン酸化させて、平滑筋を弛緩させる。アデノシンは、心筋細胞のA1受容体を介しては、アデニル酸シクラーゼ(AC)を抑制し、cAMPを低下させ、酸素消費を抑制する(収縮力を抑制する)。アデノシンは、冠血管(冠動脈)のA2受容体を介しては、アデニル酸シクラーゼ(AC)を活性化させ、cAMPを上昇させ、冠血管を拡張させる。アデニル酸シクラーゼ(AC)系のアデニル酸シクラーゼ(AC)や、ホスホリパーゼC系のホスホリパーゼ(PLC)は、細胞膜に存在する。アデニル酸シクラーゼ(AC)系で作用するAキナーゼ(PKA)は、細胞質内に存在する。ホスホリパーゼC系で作用するCキナーゼ(PKC)は、細胞膜や細胞膜に存在する。PKC)は、Ca2+やDAGにより活性化される。insensitive)、DAGにより活性化される。PKC)は、Ca2+やDAGにより活性化されない。注5:アラキドン酸の含有量は、可食部100g当たり、豚もも肉28mg、鶏卵155mg、鯖(サバ:生)189mg、牛乳3mg。魚は、EPAも含んでいるが、同時に、魚は、アラキドン酸も多く含んでいる。モンテルカストナトリウム(シングレア)細粒4mg』、呼吸、26巻8号、741-746頁、2007年.|トップページ|脂質と血栓の関係|ミニ医学知識|生化学の知識|医学の話題|小児科疾患|生命の不思議|リンク集|。