citrinは、675個のアミノ酸から成る分子量74kDaの蛋白。citrinは、ミトコンドリアの内膜に局在し、アルギニノコハク酸合成酵素(ASS)の基質アスパラギン酸(aspartate:Asp)を細胞質(ミトコンドリア外)に、供給すると言われる。成人発症II型シトルリン血症(CTLN2)では、遺伝子異常により、肝臓で、citrinが欠損していると、尿素回路の細胞質での反応にアスパラギン酸が供給されず、二次的にアルギニノコハク酸合成酵素(ASS)の活性が低下が起こると考えられている。日本人では、citrin遺伝子の変異を有するヘテロ接合体の頻度は1/75で、ホモ接合体の頻度は1/22,000と推定されているが、実際のCTLN2と始めて診断される患者数は、毎年10名前後(多くのホモ接合体例は、何らかの代償機構が働いて無症状のまま経過すると考えられている)。citrinとaralarは、アスパラギン酸-グルタミン酸輸送体(AGC)として機能する。citrinは、肝臓で、アスパラギン酸-グルタミン酸輸送体(AGC)として機能し、アンモニアを処理する尿素回路に必要なアスパラギン酸(Asp)を、ミトコンドリア内から、細胞質へ、供給する。アンモニアは、肝細胞のミトコンドリア内では、グルタミン酸デヒドロゲナーゼ(GDH)により、グルタミン酸(Glu)に変換され、更に、グルタミン酸(Glu)は、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST、別名、GOT)により、オキサロ酢酸と反応し、アスパラギン酸(Asp)に変換される。ミトコンドリア内に生成されたアスパラギン酸(Asp)は、細胞質のグルタミン酸(Glu)と交換に、アスパラギン酸-グルタミン酸輸送体(AGC)により、細胞質に輸送され、尿素回路などで、利用される。アスパラギン酸(Asp)の炭素骨格のオキサロ酢酸は、主に、ミトコンドリア内で生成されるので、アスパラギン酸(Asp)の生成も、主に、ミトコンドリア内で行われると、言われる。shuttle)が存在する。shuttle)は、殆ど、機能しないと言われる。shuttle)が作動すると、クエン酸が、細胞質に輸送され(リンゴ酸が交換にミトコンドリア内に輸送される)、アセチル-CoAが細胞質に増加し、脂肪酸合成が促進する。還元基質(グリセロールやソルビトールなど)からの糖新生は、NADHシャトルを必要とする(糖新生の場合、細胞質のNADH2+が必要なので、ミトコンドリア内から、細胞質に、NADH2+還元当量を、輸送する)。成人発症II型シトルリン血症(CTLN2)患者に対しては、肝移植による治療が試みられている。言う(家系内の健常人がドナーとなることが多い)。肝移植直後から、患者の血漿中シトルリン値やアンモニア値が、正常化し、脳症が消失する。159-163.|トップページ|脂質と血栓の関係|ミニ医学知識|生化学の知識|医学の話題|小児科疾患|生命の不思議|リンク集|。