)PGE1は、胃酸分泌を抑制し、発熱させるという。60分間膵臓を阻血する実験で、阻血する前にPGE1を30分間持続静脈注射すると、膵臓細胞は保護され、インスリン分泌能や外分泌能(アミラーゼなど)の傷害は、軽減される(細胞膜安定化作用)。肥満細胞や、好塩基球は、細胞内のcAMP濃度が減少すると、微弱な刺激によっても、ヒスタミン遊離が起こる(アトピー性皮膚炎の痒みが出現し、易刺激性が増強する)。プロスタグランジン(PGE1など)や、アドレナリン(エピネフリン)は、アデニル酸シクラーゼを活性化させ、細胞内のcAMP濃度を上昇させるので、ヒスタミン遊離が起こりにくくなる(細胞膜安定化作用)。PGE1は、肺や全身の血流を増加させ、肺障害などの臓器傷害を防止する。ラットを用いた実験で、リポ多糖類(LPS:200μ/kg)を、腹腔内に投与し、4時間後に、PGE1(5μ/kg/分で1分間)を、頚静脈から注射し、同時に、標識した好中球を注射し、2分後の臓器の状況を、顕微鏡で観察した。その結果、LPSを投与した後、PGE1を投与(注射)しないと、肺や肝臓で、好中球が、接着していた。PGE1を投与(注射)した場合、肺や肝臓で、接着している好中球が、減少した。イヌを用いた実験で、サイトカイン(IL-1やTNF-α)を、持続的に静脈内注射すると、末梢血中の白血球数が減少し、臓器に集積する。集積(接着)する好中球の数は、肺が圧倒的に多く、肝臓や、腎臓に接着する好中球数は、肺より少ない。PGE1は、抗体産生を亢進させる。PGE1やPGE2は、好中球内cAMP濃度を上昇させ、好中球からのライソゾーム酵素(エラスターゼなど)の遊離を、抑制する(ライソゾーム膜安定化作用)。PGE1は、ラットの免疫複合体による血管炎を抑制する。PGE1は、好中球の遊走(chemotaxis)を抑制し、好中球による免疫複合体の貪食や、ライソゾーム酵素の放出(遊離)を抑制する。その結果、血管内や血管周囲に、免疫複合体や補体は沈着するが、好中球からライソゾーム酵素が遊離されないので、ライソゾーム酵素による組織障害が、起こらない。4).PGF2αPGF2αは、マクロファージ、白血球で、生成される。PGE2とPGF2αを産生するという。GMP)濃度を上昇させる。5).PGD2PGD2は、ヒト肺実質、肥満細胞で産生される。あるが、血小板凝集は抑制する。カゼなどで発熱した時に、眠くなって、体を休息させようとする。PGD2は、アレルギー性鼻炎で、ヒスタミン、LT、PAFと同様に、鼻粘膜の血管に直接作用して、血漿を漏出させ、鼻汁成分にさせる。補体C5aの食欲増進作用(摂食促進作用)には、PGD2が関与している。PGD2は、PGH2より、PGD合成酵素により合成される。PGD2の代謝産物の15-deoxy-PGJ2は、脂肪細胞の分化や、肥満に関与すると言う。2.トロンボキサンA2(TXA2)TXA2は、血小板で、トロンボキサン変換酵素により生成される。生体は、外傷などで血管が損傷を受けた時に、血小板から、TXA2を放出させ、血小板凝集や血管収縮を起させ、止血しようとする。TXA2は、血小板から濃染顆粒を放出させる。トロンボキサン合成酵素の活性の高い組織は、まず、血小板、続いてマクロファージ、肺、肝臓である。その他の組織にも、低値ながらトロンボキサン合成酵素は、存在する。あるTXA2が生成される。あるプロスタグランジンI2(PGI2:プロスタサイクリン)が生成される(同じ材料から、同じ代謝経路で、反対の作用を示す生理活性物質が産生されることは、生命の恒常性を保つために、好都合な仕組みと、思われる。実際、EPAを含む魚食により、血小板凝集能が抑制される。魚油(EPAやDHAを含む)を、成人の喘息患者に投与すると、臨床症状は改善しないが、多核白血球のEPAは上昇し、アラキドン酸は減少し、LTB4、C5aは減少すると言う。TXA2は、血小板内のCa2+濃度を増加させ、血小板を収縮させたり、ADPやセロトニンを放出させ、血小板を凝集させる。血小板内のCa2+濃度の増加により、PLA2が活性化され、アラキドン酸からのTXA2の合成が促進される。TXA2受容体は、PGH2受容体と同じ。synthetaseにより、生成される。血漿TXB2は、高値を示し、PGI2の代謝産物の血漿6-keto-PGF1αは、低値を示す。TXA2は、細胞外Ca2+流入を促進させ、ホスファチジルイノシトール(PI)の分解、ジアシルグリセロール(DAG)の産生を高める。ジアシルグリセロール(DAG)からも、アラキドン酸が遊離される。マクロファージなどから産生される。平滑筋を、ゆっくりと、持続的に収縮させる。ヒスタミンより強力(LTC4は1000倍)に作用し、しかも、その収縮作用は持続する。LTC4、LTD4、LTE4は、気管支喘息の気道炎症に関与する:毛細血管の血管透過性を亢進させ組織内に浮腫を誘導させたり、気道粘膜の繊毛運動を減少させたり、気道粘液の分泌を亢進させたり、好酸球を気道に遊走・活性化させる。SRS-Aは、アナフィラキシーを引き起こしたラットの肺に存在し、モルモットの回腸を緩徐に収縮させる脂溶性物質として知られていた。SRS-A(LTC4、LTD4、LTE4)は、炎症細胞が刺激を受け、細胞内Ca2+濃度が上昇し、ホスホリパーゼA2が活性化され、細胞膜のアラキドン酸(リン脂質に結合している)が加水分解され、細胞質内に遊離され、5-リポキシゲナーゼなどの酵素によって、生成される。LTC4、LTD4、LTE4(CysLT)は、白血球系細胞でも、特に、肥満細胞や好酸球から産生されて、気管支喘息などアレルギー性炎症を引き起こす。LTC4やLTB4は、細胞内で合成された後、能動的に細胞外に輸送され、細胞外に存在するγ-グルタミルトランスペプチダーゼによりLTD4に変換され、更に、ジペプチダーゼによりLTE4に変換される。平滑筋収縮作用がある。LTC4、LTD4、LTE4(CysLT)を吸入させると、CysLT1レセプターに結合し、(摘出された)気管支は、数分かけて緩徐に収縮し、数十分間収縮が持続する。CysLTによる気管支収縮の強さは、ヒスタミンやメサコリンによる収縮より10,000倍強い。有している(気道過敏性の形成に関与する)。白血球活性化作用がある。関与する)への結合を阻害する。(CysLT2レセプターが関与する)をは、阻害しない。ロイコトリエン(LT)のLTC4、LTD4、LTE4は、気道(気管支)の炎症細胞(肥満細胞など)から放出され、気管支平滑筋を収縮させる。ロイコトリエン(LT)のLTC4、LTD4、LTE4は、気管支喘息での気道狭窄(即時型と遅発型)、気道炎症を引き起こす。気管支喘息では、抗原(アレルゲン)刺激により、即時型気道収縮(抗原刺激直後から収縮し、15〜20分後に最大になり、1時間以内にほとんど消失する)と、遅発型気道収縮(数時間後に起こる)との二相性反応(収縮)を起こす。即時型反応では、肥満細胞から脱顆粒が起こり、ヒスタミンが放出されたり、ロイコトリエン(LT)が新生され、気管支平滑筋が収縮する(気道収縮が起こる)。遅発型反応では、気道局所に遊走・浸潤して来る炎症性細胞(特に好酸球)からロイコトリエン(LT)やPAFなどが放出され、気管支平滑筋が収縮する。ロイコトリエン拮抗薬(LTレセプター拮抗薬)は、ロイコトリエンによる気管支収縮を抑制し、気管支拡張作用を現す。+肉や卵に多く含まれるアラキドン酸(注5)や、体内でアラキドン酸に代謝されるリノール酸を過剰に摂取すると、生理活性物質である、TXA2、PG、LTの合成が亢進して、炎症反応の強度が影響を受ける可能性がある。トロンボキサンA2合成阻害剤には、塩酸オザグレル(医薬品名:ドメナン、ベガ)がある。ロイコトリエン(LT)の内、分子内にシステインを含むLTC4、LTD4、LTE4は、システイニルLT(CysLT)と呼ばれている。引き起こし、気道過敏性を亢進させ、喘息の発症、気道炎症に関与する。ウイルス感染(RSウイルスなど)で喘鳴を来たした患児は、鼻汁中のLTC4(CysLT2受容体に結合する)濃度が、有意に上昇していると言う。CysLT受容体には、LTD4との親和性が高いCysLT1受容体と、LTC4との親和性が高いCysLT2受容体とが存在する。CysLT1受容体(LTD4が結合する)は、気管支平滑筋や、好酸球など炎症細胞に、多く存在する。LT受容体拮抗薬のモンテルカスト(医薬品名:キプレス、シングレア)は、CysLT1受容体に選択的に結合して阻害する。アスピリンは、通常の用量や低用量(アスピリン喘息発作を誘発する程度の用量)では、LTC4の産生を増加させる。低用量(低濃度)のアスピリンは、LTC4産生に必要な細胞質型ホスホリパーゼA2(cPLA2:細胞膜からのアラキドン酸遊離を調節する)の活性化を増強させる(LTC4産生も増加する)。アスピリンは、高用量(細胞毒性を示さない程度の用量)では、LTC4の産生を減少させる。factor(血小板活性化因子)の略。PAFの構造は、1-O-アルキル-2-アセチル-sn-グリセロ-3-ホスホコリン。PAFには、アルキル基の鎖長が異なる、PAF16:0とPAF18:0の2種類が存在する。細胞膜のリン脂質が、ホスホリパーゼA2(PLA2)により加水分解され、アラキドン酸が遊離する際に、細胞膜のリン脂質に含まれる1-O-アルキル-2-アシル-GPC(GPC:glycerophosphocholine:グリセロホスホコリン)も、ホスホリパーゼA2(PLA2)により分解され、リゾPAF(1-O-アルキル-GPC)が生成され、さらにアセチルトランスフェラーゼにより、PAFが、生成される。PAFは、1-O-アルキル-2-アセチル-グリセロールに、CDP(シチジン三リン酸)-コリンが作用しても、生成される。factor:血小板活性化因子)が合成される。広範な細胞から放出される。PAFは、血漿中では、速やかに分解され、半減期は、約30秒。グリセロール骨格の1位がアシル型のPAFは、100分の1以下の活性を有しない。2位がアセチル基でないPAF様リン脂質(鎖長2〜4)は、PAF受容体に結合する。PAF様リン脂質は、酸化LDL中に含まれており、動脈硬化症の発症に関連すると考えられている。PAF受容体は、プロモーターによりマクロファージや好中球に発現するが、多くの臓器に普遍的に発現している。A2:PLA2)の加水分解に際し、リゾリン脂質が生成されると、考えられる。pottasium:TBX:医薬品名:アレギサール)は、肥満細胞(マスト細胞)に作用し、抗原刺激された際に、G蛋白質の活性化によるホスホリパーゼC(PLC)の活性化を抑制し、イノシトールリン脂質代謝を阻害する。ペミロラストカリウムは、ホスファチジルコリン(PC)のPLA2による分解を抑制し、アラキドン酸遊離を抑制し(プロスタグランジンやロイコトリエンの産生が抑制される)、1,2-ジアシルグリセロール(DAG)、ホスファチジン酸の産生を抑制する)。ペミロラストカリウムは、肥満細胞(マスト細胞)内への細胞外Ca2+流入や、細胞内Ca2+の遊離を抑制し、肥満細胞かのケミカルメディエーター遊離(ヒスタミン、ECF-A、NCFなど)を抑制する。ヒスタミン、LTB4、LTC4、LTD4、PGD2、TXA2、TXB2、PAFなどの遊離を抑制する。ペミロラストカリウムは、肺組織(肺切片)からの6-keto-PGF1α遊離をは、抑制しない。ペミロラストカリウム(TBX)は、10-6〜10-4Mの濃度で、用量依存性に、好酸球の遊走を有意に抑制する。ペミロラストカリウム(TBX)は、ヒツジ性嚢腺ミクロゾームでのアラキドン酸からのPGE2合成や、モルモット腹腔浸出細胞でのアラキドン酸からの5-HETE生成(5-HPETEから生成される)には、明らかな影響を及ぼさない。インドタサシンは、1×10-5Mの濃度で、肺組織(肺切片)からのPGD2、TBX2、6-keto-PGF1α遊離を、抑制する。