(AML)予後不良な疾患である。近年の次世代シーケンサーの進歩により、我々はJPLSG-AML-05症例の検体を用いて全エクソン解析、トランスクリプトーム解析、網羅的メチル化解析等を行い、臨床像との関連を解析してきた。1-2)遺伝子について解析を行った。PTPN11は21例に、CBLは8例に、NRASは49例に、KRASは13例に変異がみられ、全体の24.7%にRAS経路遺伝子の異常を認め、これらは相互排他的であった。PTPN11、NRAS変異例では予後との関連が認められ、特にPTPN11陽性例は5年EFSでは著明な有意差がみられた。CBL変異陽性例と陰性例では予後に有意差は認めなかったが、全陽性8例中非CBF群の3例はいずれも再発を認めた。t(8;21)-AMLにおいて予後不良因子として知られている。(ITD)を認めた症例を経験したので、さらにKIT-ITDについても検討を行った。KIT-ITDは本邦での報告はなく、海外からの報告数も少なく、いまだに臨床像も明らかではなく、予後との関連は不明であり、さらなる症例の蓄積が必要と考えられた。有する症例を集めて検討を行い、さらに1例の症例を見出した。臨床像を明らかにする予定である。メチル化解析も行っていてまとめている。1-2)遺伝子について解析を行いPTPN11は21例に、CBLは8例に、NRASは49例に、KRASは13例に変異がみられ、全体の24.7%にRAS経路遺伝子の異常を認め、これらは相互排他的であった。PTPN11、NRAS変異例では予後との関連が認められ、特にPTPN11陽性例は5年EFSでは著明な有意差がみられた。CBL変異陽性例と陰性例では予後に有意差は認めなかったが、全陽性8例中非CBF群の3例はいずれも再発を認めた。t(8;21)-AMLにおいて予後不良因子として知られている。(ITD)を認めた症例を経験したので、さらにKIT-ITDについても検討を行った。KIT-ITDは本邦での報告はなく、海外からの報告数も少なく、いまだに臨床像も明らかではなく、予後との関連は不明であり、さらなる症例の蓄積が必要と考えられた。有する症例を集めて検討を行い、さらに1例の症例を見出した。臨床像を明らかにする予定である。行っていてまとめている。順調に進展しているのは、解析は京都大学細胞生物との共同研究で、この施設は成人も含めた多数例の解析を行っており、高精度の解析を行うことができたことが順調な原因と思われる。ActivityRAS経路とKIT-ITDの解析に加え、正常核型症例を中心に64例を抽出し、網羅的にメチル化解析よりPRDM16高発現群等これまでの分類による群に特徴的なメチル化パターンが見いだされた。PRDM16、HOX遺伝子群を中心に症例間でメチル化パターンの差が大きくみられた約100個の遺伝子を抽出し、個別に検討を行ったところ、多くの遺伝子で遺伝子異常とメチル化パターンに強い相関が認められた。正常核型61例を含む140例でトランスクリプトームによりRUNX1やETV6関連の融合遺伝子が新規で数例検出された。FISH解析などを行い、遺伝子の性状および造腫瘍性の解析を行う。有用なものに関しては細胞株やマウスを用いて機能解析を行う。最終的には正常細胞に対する毒性が低く、抗腫瘍効果の高い物質に関して、分子標的薬の基盤を整備する。同定に基づくリスク別層別化も試みる。これらの遺伝子の詳細な解析を行い、これまでの遺伝子解析との結果を統合することで新たな治療層別化を試み、この結果をもとに今後の小児AML治療に抗メチル化薬やHDAC阻害剤などの新規薬剤の臨床応用についての検討を行う。