胆汁酸コレステロールからは、胆汁酸が合成される。組織は、コレステロール核を分解出来ない。胆汁酸は、体内コレステロール代謝の最終産物であり、肝臓は、胆汁として、胆汁酸やコレステロールを、体外に排出する。(ビリルビン)、無機物質(銅、亜鉛、水銀など)を、体外に排出する作用がある。胆汁酸(胆液酸)は、肝臓の肝細胞で、コレステロールから生成され、胆汁として胆嚢に蓄えられ、脂肪などの食事を摂取すると、十二指腸に分泌される。ヒトの胆汁酸には、一次胆汁酸(肝臓で合成される胆汁酸)のコール酸(80%)やケノデオキシコール酸(数%)と、二次胆汁酸(小腸の腸内細菌により一次胆汁酸から生成される)のデオキシコール酸(約15%)やリトコール酸(極微量)とがある。胆汁酸は、グリシン、タウリン(アミノ酸エチルスルホン酸:2-アミノエタンスルホン酸)となどと抱合(結合)した後、胆汁として分泌され、脂肪の消化吸収に重要な役割を果たす。胆汁酸は、抱合型の方が、肝毒性が弱く、肝臓から、胆汁として、良く排出される(胆汁酸は、抱合型の方が、胆汁中への排泄が促進される)。コレステロールから誘導されるコール酸(胆汁酸)が、タウリンと抱合(アミド結合)すると、タウロコール酸(抱合型胆汁酸)が生成される。コール酸が、グリシンと抱合(ペプチド結合)すると、グリココール酸が生成される。グリココール酸(コール酸のグリシン抱合体)が、一次胆汁酸中では、最も量が多い。acid)として、胆汁液中に入る。ヒトでは、タウリン抱合体とグリシン抱合体との比率は、1:3と言われる。肝臓で抱合を受けた胆汁酸は、アルカリ性の胆汁中では、胆汁酸塩(ナトリウム塩あるいはカリウム塩)として存在する。acid:コール酸の7,12α-脱水酸化誘導体:肝毒性が強い)とがある。ケノデオキシコール酸(CDCA)の7β異性体であるウルソデオキシコール酸(UDCA)が、微量に存在する。一部は、回腸下部〜大腸の腸内細菌により分解(脱重合と脱水酸化)され、二次胆汁酸になる。胆汁酸は、水の表面張力を低下させ、脂肪の乳化を促進させ、脂肪がリパーゼの作用を受けさせ易くする作用がある。食物中の脂質(中性脂肪)は、十二指腸で、胆汁中の抱合胆汁酸(強い界面活性作用がある)により、乳化(emulsify)され、水中油滴型のエマルジョン(乳濁液)を形成し、膵液中のリパーゼによる分解を受け易くなる。膵リパーゼにより脂質(中性脂肪)が加水分解されて生成される遊離脂肪酸とモノアシルグリセロールは、胆汁酸ミセル(micelle)の形になり、小腸の粘膜上皮細胞に、取り込まれ、胆汁酸が遊離する。胆汁酸は、脂肪酸、コレステロール(コレステリン)、カロチノイドなどと結合し、吸収を促進させる作用がある。糞便中の胆汁酸は、主に、細菌の代謝産物として、存在する。コレステロールは、成人では、肝臓で、1日当たり0.5〜1.0g生成される。胆汁酸は、健康人では、肝臓で、1日当たり200〜500mg生成される。この量は、腸で吸収されずに、糞便中に、1日当たり(毎日)喪失する胆汁酸の量に、等しい。胆汁酸は、成人では、1日当たり20〜30gが肝臓から胆管(胆汁中)へ排泄され、小腸内で、脂肪酸の吸収に関与した後、小腸下部で、95%以上が、再吸収される(腸肝循環)。体内の胆汁酸のプール量は、約3〜5gで、この少量の胆汁酸が、毎日、6〜10回、腸と肝臓の間で、腸肝循環している。肝臓から分泌された一次胆汁酸は、胆嚢から多く排出されても、小腸から再吸収され、肝臓で、胆汁酸として、再利用される。糞便から排出される胆汁酸は、1日当たり0.5〜1.0g。胆汁酸は、糞便から排出された量に匹敵する量が、肝臓で、コレステロールから生成される。(野菜など食物繊維の多い食事をして、)胆汁酸が、小腸から再吸収されない(結果的にコレステロールが排出される)と、肝臓の胆汁酸量が減少し、肝臓での胆汁酸合成が、促進する。(二次)胆汁酸は、(大腸癌などの)発癌を促進する作用があると言う。高脂肪食を摂取すると、胆汁酸やステロイド代謝産物が増加し、これらの腸管内への排泄が増加し、発癌を促進させる恐れが考えられる。野菜を食べると、含まれている食物繊維により、食事中の脂肪の吸収や胆汁酸の再吸収が防がれて、血液中の過剰な脂質(コレステロールやトリグリセリドや酸化LDL)が低下する。胆汁酸は、上部腸管ではあまり吸収されず、回腸や結腸(特に、回腸末端部)で、主に、受動的に再吸収される。胆汁酸は、胆嚢から、胆汁と共に、十二指腸へ分泌され、腸管(主に小腸の回腸末端)から吸収され、門脈を経て肝臓に回収され、再利用される(腸肝循環)。胆汁酸の回収率は、95〜98%と言われる。ABCB11)は、肝臓からの胆汁酸排泄に関与する。BSEPは、主に抱合型胆汁酸(タウロコール酸など)を、肝細胞から胆管へ排泄する。痒みは、ビリルビンよりも、胆汁酸が、原因と考えられている。脂肪酸は、小腸でも、上部(空腸)で最も吸収されるが、回腸でもかなり吸収される。中等度に脂肪を含んだ食餌を摂取すると、含まれていた脂肪の95%が吸収される。糞便中には、平均約5%の脂肪が含まれているが、その大部分は、食餌に由来するのでなく、腸の細胞残渣や微生物に由来すると言われる。コレステロールは、小腸の下部(回腸)でのみ吸収されると言われる。コレステロールは、脂肪酸とのエステル化に際して、植物性のステロール類(大豆などに含まれる)と、競合する。その為、コレステロールの吸収は、植物性のステロール類により抑制される。(TBA)は、健康人では、早朝空腹時には、1〜8μmol/L以下と、微量しか存在しない。血清総胆汁酸(TBA)は、食後には、10〜20μmol/Lに、増加する。)では、40μmol/L以上になる。血中胆汁酸分画は、正常(健康人)では、ケノデオキシコール酸(CDCA)が多く、コール酸(CA)/ケノデオキシコール酸(CDCA)比は、0.7〜1.0程度。肝硬変では、血清中のケノデオキシコール酸(CDCA)が増加し、胆汁欝滞では、血清中のコール酸(CA)が増加する。腸内細菌(腸管内細菌)が増殖すると、胆汁酸が脱抱合されたり、7α-脱水素化が亢進し、血清中に、二次胆汁酸や、遊離胆汁酸分画が、増加する。新生児や乳幼児時期は、血清総胆汁酸値が、成人より高い。血清総胆汁酸値は、特に、生後4週頃に、最高値となり、3歳頃まで、生理的な高胆汁酸血症が存在する。acid)が増加し、血清中のC/CDC比(コール酸/ケノデオキシコール酸比:CA/CDCA比)は、一過性に、1.0以上になる。胎児や新生児の初期には、タウリン抱合型胆汁酸が、多量に存在する。新生児は、生後2日以内は、タウリン抱合型の胆汁酸の方が、グリシン抱合型の胆汁酸より、多い。乳児期時期は、胆汁酸は、約90%が抱合型(抱合率は約90%)である。非抱合型胆汁酸は、肝毒性が強いので、(肝毒性の弱い)抱合型胆汁酸を増加させ、肝臓を防御していると考えられている。成長に伴ない、抱合率が低下し、成人では、胆汁酸は、約60%が抱合型に過ぎない。古い食物残渣が腸管内で停滞すれば、ウェルシュ菌(腸内細菌の悪玉菌)などにより発癌物質が生じる危険がある。食べた肉のアミンは、腸管内でウエルシュ菌により、発癌作用のあるニトロサミンに、変化する。脂肪分解のために分泌される胆汁酸が、ウエルシュ菌により二次胆汁酸に変わり、腸粘膜を障害する。大腸癌は、このウエルシュ菌により生成されるニトロサミン(主犯)が、二次胆汁酸(共犯)により障害された腸粘膜を発癌させるのが原因と、考えられている。疫学的な調査でも、脂肪の摂取量が多い国程、大腸癌の発生率が高いと言われる。脂肪(動物性脂肪)は、摂取すると、分解・吸収に必要な胆汁酸(一次胆汁酸)が、胆嚢から腸管内へ多く分泌される。胆汁酸(一次胆汁酸)は、腸管内で腸内細菌(悪玉菌)によって代謝を受け、二次胆汁酸に変化する。この二次胆汁酸には、発癌作用があると言われている。従って、肉食などで、動物性脂肪を多く摂取すると、大腸癌になるリスクが高くなると、考えられている。二次胆汁酸は、コレステロール(卵黄や乳製品に多く含まれている)を多く含む食品を多く摂取しても、増加する。sulfotransferaseは、肝臓の他、副腎、小腸にも、存在する(ラットでは、腎臓にも存在する9.sulfotransferaseは、ヒナの肝臓でのタウリン合成に、必要であると言う。多少の肝毒性を有するが、硫酸抱合型のタウリン抱合型胆汁酸(タウリン抱合型胆汁酸の硫酸抱合型胆汁酸)は、最も、肝毒性が低い。グリシン抱合体が多い。胆汁は、消化酵素を含まないが、胆汁酸(胆汁酸塩)、胆汁色素(ビリルビン)、コレステロールなどが、含まれている。salt)として、存在する。胆汁酸塩は、タウロコール酸(コール酸にタウリンが抱合)やグリココール酸(コール酸にグリシンが抱合)のNa塩であり、溶液(水)の表面張力を低下させ、十二指腸での脂肪の乳化を促進する。胆汁酸塩は、水に溶けない脂肪酸、レシチン、コレステロールなどを可溶にし(親水作用)、脂肪の消化・吸収を促進する。十二指腸に排出された胆汁酸塩は、約85%が、小腸下部で吸収され、門脈を経て肝臓に輸送され、再利用される(腸肝循環)。胆汁に含まれるコレステロールは、血中から排出されたコレステロールであり、血中コレステロール濃度が変化すると、胆汁中コレステロール濃度も、変化する。胆汁中のコレステロールは、十二指腸で排出されると、腸内での脂質の乳化や吸収を、容易にする。胆汁と共に排出されたコレステロールは、一部は再吸収されるが、残りは腸内細菌によりcoprosterolに変換され、糞便中に排出される。胆汁は、肝臓から、1日、15ml/kg分泌され、胆嚢で濃縮されて貯蔵され、小腸内に脂肪(や蛋白)が入って来ると、腸から分泌されるCCK(cholecystkinin)により胆嚢が収縮し、十二指腸に排出される。胆嚢の胆汁には、胆嚢の上皮細胞から分泌されるムチンが、含まれている。6.9〜7.7胆汁中の遊離コレステロールは、水溶液である胆汁には、まったく溶けないので、レシチン-胆汁酸のミセル中に、溶解して存在する。胆汁中のコレステロールの溶解度は、コレステロール、胆汁酸塩、レシチンの相対比により、決まる。溶解度は、胆汁中の水分量にも、影響される。胆汁中のコレステロール量が、溶解度を越えて、過飽和になると、過剰なコレステロールが、結晶として析出し、結晶、結石に生長する(胆石)。胆汁性コレステロール(肝臓から胆汁中に排泄されるコレステロール)は800〜2000mg/日、食事から摂取されるコレステロールは400〜500mg/日と言われる。両者は、小腸の粘膜上皮細胞の絨網(先端)に存在する小腸コレステロールトランスポーターにより、体内に吸収される。胆嚢は、肝臓で生成された胆汁を貯蔵し濃縮し、必要時に胆汁を分泌するポンプ機能を果たしている。食事(脂肪など)が十二指腸に入ると、コレシストキニン(CCK)が分泌され、門脈を経て、胆嚢を収縮させ、胆汁をリズミカルに分泌させる。胆石症などで、胆嚢摘出術を受けると、(胆汁酸を含む胆汁が、胆嚢が無い為、持続的に、胆管を経て十二指腸に分泌されて、)腸肝循環する胆汁酸量が増加し、胃粘膜障害が起こったり、二次胆汁酸分画が増加する(胆嚢摘出後症候群)。ビリルビン(黄色)は、酸化されると、ビリベルジン(緑色)に変化する。母乳栄養だと、正常時でも便が酸性の為、胆汁色素のビリルビンが酸化されて(特に、放置すると)、緑色便になる。母乳栄養の児の便に含まれる白色顆粒は、脂肪酸化物。6.コレスチミド陰イオン交換樹脂コレスチミド(コレバイン錠500)は、腸管内で胆汁酸や外因性コレステロール(食事由来コレステロール)を吸着し、糞便中への排泄を促進させる。その結果、小腸から肝臓へ腸肝循環により再吸収される胆汁酸が減少し、肝臓内の胆汁酸が減少し、胆汁酸に合成されるコレステロールが増加し、肝臓内のコレステロールが減少し、肝細胞表面のLDL受容体が増加し、血液中コレステロール(血液中LDL)の肝臓内への取り込みが増加し、血液中コレステロール値が低下する。コレスチミド(コレバイン錠500)は、1日3回(3錠=1.5g)、食前に、水分と共に、内服する。+コール酸(胆汁酸)を与え、47日間観察した実験結果では、高脂肪食を与えられたマウスは、著しく体重が増加したが、高脂肪食+コール酸(胆汁酸)与えられたマウスは、体重は殆ど変化しなかった。高脂肪食+コール酸(胆汁酸)与えられたマウスは、内臓脂肪が減少し、耐糖能やインスリン抵抗性が改善した。TGR5に結合すると、cAMPを増加させ、D2遺伝子(甲状腺ホルモン活性酵素)が活性化され、甲状腺ホルモンのT4のT3への変換を促進させ、熱産生や基礎代謝や脂肪燃焼(β-酸化)が促進される。ヒトでも、コール酸は、骨格筋細胞(HSMM)に作用し、TGR5-cAMP-D2遺伝子を介して、甲状腺ホルモンを活性化させ(T3への変換を促進させ)、エネルギー消費の亢進を起こす。コール酸は、食事に混ぜて投与すると、血中コレステロールを増加させる。コレスチミド(コレバイン錠500)を内服すると、投与4週間後には、血清中の総胆汁酸量が減少する(投与前4.5μmol/L程度だったのが、3μmol/L程度にまで減少する)が、投与12週間後には、投与前のレベルに戻る。投与12週間後には、血清中の胆汁酸分画は、コール酸が増加する(投与前0.78μmol/Lだったのが、1.77μmol/Lに増加する)。デオキシコール酸(DCA)は殆ど変化せず(0.62→0.63)、リトコール酸(LCA)も殆ど変化しない(0.04→0.03)。他方、ケノデオキシコール酸(CDCA)は減少し(2.45→1.76)、ウルソデオキシコール酸(UDCA)も減少する(0.74→0.49)。コレスチミド製剤(コレバイン錠500)は、スタチン系薬剤(HMG-CoA還元酵素阻害剤)と併用可能。コレスチミド製剤(コレバイン錠500)は、重大な副作用として、腸管穿孔や腸閉塞(高度の便秘、持続する腹痛、嘔吐等の異常が現れる)、横紋筋融解症(筋肉痛、脱力感、CPK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇が現れる)が起こることがある。7.ウルソデオキシコール酸ウルソデオキシコール酸(UDCA)は、親水性胆汁酸で、他の胆汁酸に比して、毒性(溶血作用や細胞障害性)が低い。ウルソデオキシコール酸(UDCA)は、胆汁中へのコレステロール排泄を抑制し、胆汁中コレステロール溶解度を上昇させ、コレステロール結石溶解作用を現わす。ウルソデオキシコール酸(UDCA)は、胆汁酸依存性に、胆汁排泄を促進し、胆汁鬱滞を改善すると言う。あり、肝庇護効果がある。ウルソデオキシコール酸(UDCA)は、熊胆(熊の胆汁)から分離される。ウルソデオキシコール酸(UDCA:医薬品名、ウルソ錠50など)を服用すると、総胆汁酸中のUDACの比率が上昇し、肝細胞障害を有するCDCA(ケノデオキシコール酸)やCA(コール酸)などの比率が減少する。ウルソデオキシコール酸(UDCA)を慢性肝炎患者が服用すると、AST(GOT)、ALT(GPT)、アルブミン、γ-グロブリン値などが、有意に改善する。ウルソデオキシコール酸錠(ウルソ錠50、ウルソ錠剤100)は、通常、成人、1回50mgを1日3回経口投与する。おける肝機能の改善、C型慢性肝疾患における肝機能の改善に保険適応が承認されている。ウルソデオキシコール酸(ウルソ)は、親水性で、肝細胞毒性が低い。リトコール酸は、疎水性で細胞障害性が最も強い。腸管内に分泌された胆汁酸は、特に、回腸に存在するトランスポーターから再吸収される。ウルソ(親水性)は、細胞毒性(細胞障害性)のある胆汁酸の便中への排泄を促進し(再吸収を抑制する)、肝内に鬱滞した細胞障害性が高い胆汁酸の排泄を促進させる。ウルソデオキシコール酸(ウルソ)は、ステロイド受容体(GR)を核内に移動させる作用がある。ウルソデオキシコール酸(ウルソ)は、デキサメサゾン(DEX)とステロイド受容体(GR)への結合が競合する。サラナ」(1缶=160g)は、SMCS(S-メチルシステインスルホキシド)を26mg/1缶含んでいる。「緑でサラナ」は、キャベツ、ブロッコリー、セロリ、レタス、ホウレンソウ、パセリ、。「緑でサラナ」は、1日2缶を飲む。SMCSには、LDL低下作用がある。SMCSは、天然アミノ酸であり、キャベツやブロッコリーなどアブラナ科の野菜に含まれている。SMCSは、肝臓で処理されるコレステロール量を増やし、胆汁酸へ変換する酵素の働きを活性化させ、コレステロールを、胆汁酸として、小腸を経て、体外へ排泄させる。・血清総胆汁酸は、生後6〜8週まで高値(40〜50μmol/L)を示す。・胆汁酸は、胆汁の流量を増加させるが、同時に、ビリルビン(抱合型)の最大排泄量も増加させる。・体内で、老廃赤血球などから生じた非抱合型ビリルビン(間接ビリルビン:脂溶性)は、アルブミンと結合して血中を移動する。transferaseによりグルクロン酸抱合を受け、抱合型ビリルビン(直接ビリルビン:水溶性)に変えられ、胆汁中に排泄されたり、腎臓から排泄される。15、金芳堂、1978年2月10日、改訂第3版第4刷発行.|トップページ|脂質と血栓の関係|ミニ医学知識|生化学の知識|医学の話題|小児科疾患|生命の不思議|リンク集|。